恩替卡韦治疗乙肝肝硬化5年疗效分析

施海东

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.33.099

[摘要] 目的 探讨恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的远期疗效。方法  按随机数字表法将方便选取2008年6月—2013年6月该院接诊的50例乙肝肝硬化患者分为两组，对照组25例患者行常规治疗，观察组25例患者行常规治疗+恩替卡韦治疗。比较两组患者治疗后Child-Pugh评分、白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）、黄疸缓解时间与上消化道出血、肝癌等发生率。结果 治疗后，观察组与对照组Child-Pugh评分分别为（6.51±1.38）分、（7.41±1.42）分，ALB分别为（35.11±4.62）g/L、（28.59±4.09）g/L，AFP分别为（12.75±4.41）μg/L、（33.86±15.60）μg/L，差异有统计学意义（t=2.273、5.283、6.511，P<0.05）;观察组黄疸缓解时间为（26.54±3.78）d，对照組为（38.09±6.18）d，两组比较差异有统计学意义（t=7.971，P<0.05）;观察组术后1年、3年、5年中肝癌、上消化道出血发生率与对照组相比，差异无统计学意义（χ2肝癌=0.542、0.271、0.521，χ2上消化道出血=0.500、0.000、0.521，P>0.05）。结论 乙肝肝硬化患者应用恩替卡韦治疗效果显著，能有效改善患者肝功能，缩短黄疸缓解时间，可能减少上消化道出血及肝癌的发生。

[关键词] 乙肝肝硬化;恩替卡韦;Child-Pugh评分;疗效

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）11（c）-0099-03

乙肝肝硬化由慢性肝炎发展而来，其不断进展的重要因素为乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）持续高水平存在及其不断复制[1]。研究显示，HBV患者中约有25%可发展为肝硬化，未经治疗的失代偿性、代偿性肝硬化患者5年病死率分别为84%、14%[2]。乙肝肝硬化均存在一定程度的HBV复制，而控制病情的关键在于抑制病毒复制[3]。恩替卡韦抑制HBV复制功能较强，属于鸟嘌呤核苷类似物，耐药性较低，被广泛应用于乙肝肝硬化的治疗中。基于此，该研究方便选择2008年6月—2013年6月该院接诊的50例乙肝肝硬化患者为研究对象，旨在分析恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的远期疗效，从而为临床对乙肝肝硬化治疗方案的制定提供参考依据，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择该院接诊的50例乙肝肝硬化患者为研究对象。该研究获该院伦理委员会批准，按随机数字表法将50例患者分为两组，对照组25例，其中男15例，女10例;年龄45～76岁，平均年龄（56.19±6.76）岁;病程1.5～13年，平均病程（4.49±1.71）年。观察组25例，其中男17例，女8例;年龄43～77岁，平均年龄（56.21±6.73）岁;病程1.5～13年，平均病程（4.47±1.67）年。两组患者或家属均签署知情同意书，基本资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  入选标准

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中相关诊断标准，并经MRI、CT等影像学检查确诊;既往未接受过核（苷）酯类抗病毒药物治疗;存在不同程度的黄疸;凝血功能异常;所有患者均签署知情同意书。排除标准：药物性肝硬化、酒精性肝硬化及其他因素所致的肝硬化;存在丙型、甲型等其他类型肝炎感染;过敏体质者;免疫缺陷;精神异常;妊娠期或哺乳期妇女。

1.3  方法

两组患者均行常规综合性内科治疗;维生素、白蛋白补;给予甘草甜素制剂、前列地尔等护肝治疗;出血给予止血;腹水给予利尿。在此基础上，给予观察组恩替卡韦（国药准字：YBH00452010，0.5 mg/片）治疗，1次/d，0.5 mg/次。长期治疗。

1.4  观察指标

分别抽取两组患者治疗前、治疗5年后5 mL空腹静脉血，静置于30 min后离心取血清，保存-70°待检测，采用全自动生化分析仪检测血清白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）水平水平。比较两组治疗前、治疗5年后Child-Pugh评分，包括血清胆红素、腹水、凝血酶原时间、血清白蛋白浓度和有无肝性脑病及临床生化指标按严重程度计分，分别为1分、2分、3分等3个层次，分值高低与肝脏储备功能呈反比。记录两组黄疸缓解时间。比较两组治疗后1年、3年、5年上消化道出血、肝癌等发生率。

1.5  统计方法

使用SPSS 21.0统计学软件分析数据，以[n（%）]表示计数资料，采用χ2检验，使用（x±s）表示计量资料，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  1 Child-Pugh评分、ALB、AFP水平

两组治疗前Child-Pugh评分、ALB、AFP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后Child-Pugh评分、ALB、AFP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  黄疸缓解时间与上消化道出血、肝癌等发生率

观察组黄疸缓解时间为（26.54±3.78）d，对照组黄疸缓解时间为（38.09±6.18）d，两组比较差异有统计学意义（t=7.971，P=0.000）。观察组术后1年、3年、5年中肝癌、上消化道出血发生率与对照组相比，差异无统计学意义（χ2肝癌=0.542、0.271、0.521，χ2上消化道出血=0.500、0.000、0.521，P=0.270、0.297、0.149、0.480、0.637、0.149）。见表2。

3  討论

慢性乙型肝炎包括54个阶段，包括免疫耐受、免疫清除、低复制期、再治疗活跃期等。HBV复制在免疫耐受阶段时较活跃，但无肝组织异常变化发生，或仅有轻度肝纤维化表现;而免疫清除期及低复制期，肝细胞炎性、坏死，引起肝硬化，可增加肝癌发生风险[5]。肝硬化为慢性乙型肝炎发展的晚期阶段，临床表现为门脉高压症、肝功能下降，HBV复制是肝组织长期处于炎性反应状态和不断纤维化的根本因素。当乙肝肝硬化从代偿期进入失偿期后，会极大程度加快肝功能恶化速度，诱发并发症，致使其病死率增加[6]。肝病发展的病理学基础为HBV继发的肝硬化进程与造成的肝脏炎性坏死。若能持久抑制病毒复制，则可有。

聂振汪等[9]分析恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响，结果显示，治疗72周后，对照组与试验组ALB水平分别为（23.29±2.38）g/L、（48.23±3.78）g/L，Child-Pugh评分分别为（10.21±1.75）分、（6.02±0.85）分，且试验组ALT、TBiL值、HBV DNA值低于对照组，PTA值、HBeAg/抗-HBe血清学阴转率、HBeAg阴转率以及HBV DNA<500 copies/mL比例均高于对照组，认为恩替卡韦可有效改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，提高 HBeAg阴转率，抑制HBV复制。李劲松等[10]对乙型肝炎肝硬化患者行恩替卡韦治疗，结果显示，恩替卡韦可减轻肝脏硬度、抑制病毒复制，能延缓肝硬化的发展。本研究结果显示与上述结果相似，观察组Child-Pugh评分（6.51±1.38）分、、ALB水平（35.11±4.62）g/L、AFP水平（12.75±4.41）μg/L、黄疸缓解时间（26.54±3.78）d，均显著优于对照组的（7.41±1.42）分、（28.59±4.09）g/L、（33.86±15.60）μg/L、（38.09±6.18）d，提示联合恩替卡韦治疗可改善肝功能，缩短黄疸缓解时间。本研究两组肝癌、上消化道出血发生率比较无明显差异，但对照组发生率高于观察组，提示联合恩替卡韦可不同程度的减少并发症的发生，利于患者预后恢复。恩替卡韦为低耐药发生率且高基因屏障、强效的抗病毒药物，其结构与HBV-DNA多聚物底物类似，在体内可通过磷酸化成为三磷酸盐，并能与HBV-DNA多聚物底物竞争性结合，使其功能失效，抑制HBV的正常复制，可改善肝组织病理学改变和促进肝功能恢复，进而有效缓解或逆转肝硬化及肝脏纤维化。该研究结果仍存在一定的不足之处，如纳入样本量较少;未观察记录两组生存率、病毒学检测结果等，后期仍需加大样本量进行深入研究。

综上所述，乙肝肝硬化患者行恩替卡韦治疗效果显著，能有效改善患者肝功能，缩短黄疸缓解时间，可能减少上消化道出血及肝癌的发生。

[参考文献]

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[3]  袁刚，胡爱荣，胡耀仁，等.恩替卡韦和阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化临床疗效及远期预后[J].中国临床药理学与治疗学，2018，23（2）：170-174.

[4]  中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].实用肝脏病杂志，2016，19（3）：389-400.

[5]  滕俊，陈竹，吴敬.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].肝脏，2018，23（4）：362-363.

[6]  贾梦山.恩替卡韦抗病毒治疗失代偿期乙肝肝硬化效果观察[J].中国急救医学，2017，37（z2）：22-23.

[7]  杨军，魏敏，石菡.两种抗乙肝病毒方案治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效及对肾功能影响比较[J].四川医学，2017，38（10）：1161-1164.

[8]  孔洪彬，宁振海，赵斗贵，等.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效观察[J].肝脏，2018，23（1）：88-90.

[9]  聂振汪，李荣宽.恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响[J].成都医学院学报，2016，11（3）：317-320.

[10]  李劲松，曾庆贵，钟俊.恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者肝脏硬度的影响[J].西南国防医药，2018，28（1）：67-68.

（收稿日期：2018-08-20）