阿替普酶联合优瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性分析

郭芳 郑冲

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.33.091

[摘要] 目的 探讨阿替普酶联合优瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法 根据随机数字表法将方便选取的2015年1月—2018年2月200例急性脑梗死患者分成不同组。对照组给予阿替普酶治疗，观察组则给予阿替普酶联合优瑞克林治疗。比较两组急性脑梗死治疗效果;生命体征稳定时间、出院时间;治疗前后患者神经功能缺损程度;治疗副作用率。结果 观察组急性脑梗死总有效率90例（90.00%）高于对照组70例（70.00%），（χ2=13.520 0，P<0.05）。观察组生命体征稳定时间、出院时间（5.11±1.42）d、（12.13±0.24）d优于对照组（8.41±2.25）d、（15.23±1.51）d，（P<0.05）;治疗后观察组神经功能缺损程度（10.33±1.20）分优于对照组（15.19±1.33）分，（t=8.233，P<0.05）。观察组治疗副作用率12例（12.00%）和对照组15例（15.00%）差异无统计学意义（χ2=0.634，P>0.05）。结论 阿替普酶联合优瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性高，可有效改善神经功能缺损程度和血流动力学情况，且无严重不良反应，安全有效，值得推广应用。

[关键词] 阿替普酶;优瑞克林;急性脑梗死;临床疗效;安全性

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）11（c）-0091-03

急性脑梗死是神经内科最经典，也是比较常见的疾病。这种疾病具有较高的死亡率和残疾率。在2014年的中国指南[1]和2018年的美国指南[2]均推荐脑梗死发病3～4.5 h建议给予阿替普酶可以改善预后;2014年的中国指南亦推荐脑梗死急性期使用优瑞克林对预后可能有帮助;目前对符合条件的患者联合运用阿替普酶和优瑞克林的研究较少，该研究根据随机数字表法将2015年1月—2018年2月连续收住院200例急性脑梗死患者分成不同两组，分析了阿替普酶联合优瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

根据随机数字表法将方便选取的连续收住院200例急性脑梗死患者分成不同两组。观察组男56例，女44例;年龄52～79岁，平均（64.71±2.51）岁。对照组男57例，女43例;年龄52～78岁，平均（64.65±2.55）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。该研究所有患者知情同意，并通过伦理委员会的批准。

1.2  方法

研究对象符合以下条件：①符合2014年中国指南诊断标准急性脑梗死，有静脉溶栓适应证;②发病3～4.5 h;③同意使用阿替普酶;④同意使用优瑞克林。排除标准：①严重内科疾病，如肝肾功能衰竭;②无静脉溶栓禁忌证;③无尤瑞克林使用禁忌，如使用ACI药物。两组均常规给予抗血小板聚集药物、调节血脂、合理调控血压血糖等治疗。

对照组仅给予阿替普酶治疗，按规范静脉注射0.9 mg/kg阿替普酶（国药准字是S20010052），最大90 mg，第1分钟给10%，剩余匀速1 h内用完。

观察组则给予阿替普酶后联合优瑞克林治疗。在对照组基础上给予0.15 pna优瑞克林（国药准字H20052065）加入生理盐水250 mL中静脉滴注，疗程14 d。

1.3  观察指标

比較两组急性脑梗死治疗效果;生命体征稳定时间、出院时间;治疗前后患者神经功能缺损程度[2];低血压、过敏、出血、感染等主要不良反应发生率。

神经功能缺损评分下降5分有效，上升5分加重，介于两者之间无效[3]。

1.4  统计方法

SPSS 19.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组急性脑梗死治疗效果相比较

观察组急性脑梗死总有效率90例（90.00%）高于对照组70例（70.00%）（χ2=13.520 0，P<0.05）。如表1。

2.2  治疗前后神经功能缺损程度相比较

治疗前两组神经功能缺损程度相近（P>0.05）;治疗后观察组神经功能缺损程度（10.33±1.20）分优于对照组（15.19±1.33）分（P<0.05）。如表2。

2.3  两组生命体征稳定时间、出院时间相比较

观察组生命体征稳定时间、出院时间（5.11±1.42）d、（12.13±0.24）d优于对照组（8.41±2.25）d、（15.23±1.51）d，（P<0.05），见表3。

2.4  两组治疗副作用率相比较

观察组治疗副作用率12（12.00%）和对照组15（15.00%）差异无统计学意义（χ2=0.634，P>0.05），如表4。

3  讨论

急性脑梗死是脑动脉原位血栓堵塞或异位栓塞等因素造成脑动脉闭塞造成临床症候群，典型临床表现为一根主要动脉闭塞造成相应供血期缺血发生局灶临床症状。目前急性脑梗死特异性有可靠循证依据并被中美指南最高级别推荐的治疗方式两种：静脉溶栓和急诊介入开通治疗。静脉溶栓药物最有依据的是阿替普酶，它被广泛运用于临床。优瑞克林是近几年我国自行研发的一类新药，化学名称为人尿激肽原酶，具有改善脑循环作用，进而改善缺血性脑卒中预后。在2014年中国缺血性卒中指南里建议可以个体化使用人尿激肽原酶，即尤瑞克林。我们这个临床研究中探讨急性缺血性卒中静脉使用阿替普酶后联合运用优瑞克林有效性及安全性[4]。

阿替普酶是第二代溶栓药物，其半衰期为5 min，药物可选择性结合凝血酶表面纤溶酶原和纤维蛋白。前者转化为纤溶酶以达到溶栓目的。该药还能迅速重新开放脑血管，但却不会改变机体纤溶状态，因此不良反应较少，安全性高。而优瑞克林是从尿液当中提取的丝氨酸蛋白酶，能够激活激肽酶分泌血管活性物质，一方面可以保护缺血缺氧状态下的脑组织另外一方面还可以诱导新血管的生成。优瑞克林可以在血管痉挛阻塞等时改善其受损状态，特别是提高脑血流动力学状态以及脑能量代谢状态，增强红细胞变形能力氧解离能力以及血细胞的血红蛋白含量。此外，优瑞克林还能保护血管内皮细胞，选择性扩张细小血管以及毛细血管，增强缺血区的血供，不会扩张正常脑组织的血管导致盗血综合征加重脑缺血灶的缺血状态[5]。

该献报道显示，阿替普酶不仅对急性脑梗死患者低密度脂蛋白和C反应蛋白有积极降低作用，并可明显改善急性脑梗死患者的临床症状和神经功能缺损。 这可能是因，阿替普酶与急性脑梗死病理机制的复杂性密切相关，阿替普酶的应用可有效改善患者血液循环，促进血液供应增加和侧枝循环建立[6-7]。

该研究中，对照组给予阿替普酶治疗，观察组则给予阿替普酶联合优瑞克林治疗。结果显示，观察组急性脑梗死治疗效果90（90.00%）高于对照组70（70.00%），（χ2=13.520 0，P<0.05）。观察组生命体征稳定时间、出院时间（5.11±1.42）d、（12.13±0.24）d优于对照组（8.41±2.25）d、（15.23±1.51）d，（P<0.05）;治疗后观察组神经功能缺损程度（10.33±1.20）分优于对照组（15.19±1.33）分，（t=8.233，P<0.05）。观察组治疗不良反应12（12.00%）和對照组15（15.00%）无明显差异（χ2=0.634，P>0.05）。袁婕等[8]的研究显示，尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死患者神经功能影响大，联合治疗可更好降低神经功能缺损评分（11.10±1.20）分明显低于单一治疗组（14.34±1.55）分，和该研究相似。

综上所述，阿替普酶联合优瑞克林治疗急性脑梗死的应用效果确切，可有效改善局部脑循环，进而改善神经功能缺损程度，且无严重不良反应，安全有效，值得推广应用。

[参考文献]

[1]  《中国急性脑缺血性脑卒中诊治指南2014》发布[J].临床荟萃，2015，30（6）：686.

[2]  冯琼，涂明义，黄娟，等.丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑梗死的疗效观察[J].现代药物与临床，2017，32（10）：1876-1880.

[3]  黄松.阿替普酶联合丁苯酞对脑梗死的疗效和炎性因子的影响[J].基因组学与应用生物学，2017，36（1）：18-22.

[4]  李燕宏，刘爱东.阿替普酶治疗急性脑梗死患者的临床研究及机制[J].西南军医，2016，18（5）：411-414.

[5]  宋爱晶，李野，于浩光.前列地尔联合阿替普酶治疗急性脑梗死的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（6）：801-804.

[6]  王雅君.阿替普酶治疗急性脑梗死的临床效果及安全性探讨[J].中国现代药物应用，2016，10（3）：151-152.

[7]  陆佳南，许莉.阿替普酶结合临床护理路径在急性脑梗死急诊溶栓治疗中的应用分析[J].中国医药科学，2015，5（22）：106-108，133.

[8]  袁婕，吕建萌，崔小丽.尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死患者神经功能和日常生活活动能力的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（3）：152-154.

（收稿日期：2018-08-26）