黄药子及其组方在甲状腺疾病中的应用*

★ 谢敏 龚甜 赵勇 左新河, 陈如泉, （.湖北中医药大学 武汉 43006；.湖北省中医院甲状腺疾病诊疗中心 武汉 430074）

黄药子始载于唐代孙思邈《千金月令》，为山药科植物黄独的块茎，生长于我国南方诸地，又名黄药根、木药子、黄独等。其药用历史悠久，具有解毒散结、化痰消瘿、凉血止血的功用［1］。临床研究其具有抗肿瘤、抗菌抗炎、治疗甲状腺疾病、抗氧化等作用，广泛用于治疗多种癌症、炎性反应、甲状腺肿大等多种疾病。本文就黄药子及其组方在甲状腺疾病中的应用进行总结。

1 黄药子的性味、归经及功效

黄药子最早记录于唐代孙思邈的《千金月令》，曰：“疗忽生一瘿疾一二年者，以万州黄药子半斤，须紧重者为上。”其性味归经历代多有记载，《证类本草》曰“黄药子味苦，平，无毒”。《神农本草经疏》记载“味苦，平，无毒，入手少阴、足厥阴经”。《罗氏会约医镜》云“色黄味苦，无毒，入肺、肝经”。《开宝本草》言其“苦，平，无毒”。《日华子》记“黄药，凉，治一切马疾”。由此可见，古代医家多认为黄药子味苦、平，无毒，归肺、肝经。

追溯到宋代，唐慎微的《证类本草》记载“主诸恶肿疮瘘，喉痹，蛇犬咬毒。取其根研服之，亦含亦涂。”可见宋代医家早已意识到黄药子的解毒消肿之功。在明代，对黄药子功效的认识有较大的进步，《本草纲目》曰其效能：“凉血降火，消瘿解毒”，并记载了黄药子酒治瘿病时，“常把镜自照，觉消便停饮”，较为全面的论述了黄药子的功用，明确提出了其具有消瘿的功效，为后世运用黄药子治疗瘿病提供了理论依据。清代罗国纲《罗氏会约医镜》云“外科多用治咽喉痹塞，子肉味酸，消瘿甚捷。”指出其内服、外用均对甲状腺部位的疾患均具有疗效。《本草汇言》又说：“黄药子，解毒凉血最验，古人于外科、血证两方尝用。”进一步应证了黄药子凉血解毒的功用，提供了其运用于多种疾病的思路。

2 在甲状腺疾病中的现代应用

2.1 亚急性甲状腺炎 中医并无亚急性甲状腺炎病名的明确记载，但大多医家将其归属于“痛瘿”范畴，中医古籍中也曾有相似的描述，其病因多由风温、风火客于肺胃，内有肝郁胃热，积热上壅，挟痰蕴结，以致痰气交凝，郁而化热，从而发为瘿肿疼痛。《本草经疏》载曰：“黄药根，解少阳之热，相火自不妄动，而瘿痹疗矣。蛇犬咬毒，亦血分受热所伤故也，苦寒凉血，得土气之厚者，又能解百毒也。”记载了黄药子苦寒之性，清热解毒，降火凉血，消瘿散结，具有治疗瘿痛结块的作用。

有研究表明，黄独甲醇总提取物对二甲苯所致的小鼠耳部炎症、蛋清和角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作用，且抗炎效果存在着一定的量效关系［2］。谭兴起等［3］研究发现黄药子中的黄独乙素是抗炎活性成分，对急性、亚急性炎症均有抑制效果。李国进［4］研究证明，在对照组（夏枯草、海带、玄参等基本方）中加用黄药子治疗亚急性甲状腺炎总有效率91.85%，疗效优于对照组（85.18%）。邹晓慧等［5］运用强的松加用该院自制抗炎消瘿汤（野菊花、黄药子、土牛膝各12g，全蝎、野升麻各6g，鬼针草20g，猫爪草30g，猫眼草、鬼箭羽、白僵蚕、白芥子、土贝母各10g）治疗亚急性甲状腺炎，总有效率为98%，而对照组总有效率为82.5%。胡剑卓等［6］观察西药联合丹栀逍遥散加减（柴胡6g，黄药子 5g，薄荷 9g，栀子 10g，牡丹皮 12g，连翘10g，土茯苓20g，白芍12g，夏枯草15g，金银花15g，浙贝母15g）治疗亚急性甲状腺炎的疗效，总体有效率为97.1%，而对照组单用芬必得的有效率为82.9%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 单纯性甲状腺肿 中医学认为甲状腺肿隶属于“肉瘿”的范畴，《诸病源候论》曰：“瘿者，由忧恚气结所生……搏颈下而成之。初作与樱核相似，而当颈下也”。明确指出了瘿病的病因病机、发病部位以及最初发现时的形态。宋代陈无择的著作《三因方》中，将瘿分为五瘿，详述道：“坚硬不可移者，名曰石瘿，皮色不变者名曰肉瘿，筋脉露结者名曰筋瘿，赤脉交结者名曰血瘿，随忧愁消长名曰气瘿”。从以上古籍对瘿病病因和症状的记载看，与现代医学中的单纯性甲状腺肿等疾病不谋而合。

药理研究结果表明，黄药子对缺碘性食物引起的甲状腺肿大具有明显的治疗作用，能使甲状腺重量减轻，甲状腺含碘量和血清蛋白结合碘量增加，对大鼠自发性甲状腺肿也有疗效［7］。谷清［8］以黄独250g，再加白酒400mL，治疗1～4度地方性甲状腺肿127例，全部患者颈围都有不同程度的缩小，治愈率为67.8%。

2.3 甲状腺腺瘤 甲状腺腺瘤隶属于中医“瘿瘤”的范畴，是较常见的一种良性肿瘤，病因病机多为情志抑郁，肝失调达，肝气犯脾，脾失健运，其临床表现为颈部弥漫性肿大或结块，不痛不痒，皮色不变，难以消失，部分患者伴有声音嘶哑、吞咽困难等因肿瘤较大而出现的喉部压迫感。其形似核桃，质地较硬，可随吞咽而上下移动［9］。王礼启等［10］用黄药子丸治疗甲状腺腺瘤38例，黄药子丸是由黄药子、枳壳、枳实、三棱、莪术、青皮、陈皮、海粉、海藻、昆布、甘草等组成，上述中药研成细末泛制水丸，结果治愈26例，好转5例，其中对治愈的26例患者停药一年后进行随访，复发2例，复发率为7%。顾振东等［11］用该院自制方（黄药子15g、土贝母12g、夏枯草18g、海藻16g、昆布9g、青陈皮各12g、生牡蛎30g、香附12g、焦三仙各9g、元参18g等）治疗甲状腺腺瘤25例，总有效率为18/25（72%）。张玉英等［12］采用自拟的柴夏消瘿汤（柴胡、夏枯草、郁金、白芥子、海藻、生牡蛎、黄药子、山甲、莪术、皂角刺、山慈菇）加减治疗甲状腺腺瘤，临床得出总体有效率为92.2%。马祥荣［13］曾用黄药子酒治疗甲状腺瘤48例，总有效率为95.8%，复发率低。由此可见，黄药子与海藻、昆布等化痰散结及三棱、莪术等活血化瘀中药配伍使用均可取得较好疗效。

2.4 甲状腺癌 甲状腺癌属传统中医“石瘿”范畴［14］，大多数医家认为本病的病因病机为七情所伤，肝失疏泄，气郁不化，不能行血、疏津，久致血瘀痰凝，搏结于颈部而成石瘿，气、痰、瘀为本病的主要病理因素。其早期临床表现并不明显，偶然发现颈前甲状腺有质硬、高低不平的肿块，多数患者并无自觉症状。黄药子，苦寒有毒，清泄肺肝实火、消结散瘿，李时珍记载黄药子酒治瘿病时“以线逐日度之”才知疗效［15］。湖北中医研究所用黄白汤治疗甲状腺癌患者11例，主方为黄药子、白药子、夏枯草、山豆根、生牡蛎各15g，橘核、留行子、天葵子各15g，甲珠、苏梗、射干、马勃各9g，昆布30g，近期治愈1例，显效7例，无效3例，总有效率为72.7%［16］。现代研究表明黄药子可通过下调人甲状腺癌细胞SW579 Survivin mRNA和蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡［17］。索晴等［18］通过黄药子及配伍当归后含药血清抗肿瘤作用的研究，说明黄药子配伍当归后可能通过降低PgP的表达加强了黄药子的抗肿瘤的作用。

2.5 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能亢进症简称“甲亢”，属于中医“气瘿”范畴，本病的发生主要与患者素体阴虚，情志内伤有关。或长期情志不畅，肝失条达，郁久化火，而致阴虚火旺，煎灼津液，炼液成痰，血行不畅而成瘀；或忧思伤脾，且肝郁疏泄失常，横逆犯脾亦可致脾失健运，痰湿内生，肝气夹痰上逆，痰气交结于颈前肝经循行部位而发此病。郑翠英等［19］用海藻玉壶汤加减（海藻、昆布、黄药子、夏枯草、川芎）治疗甲亢14例获得满意疗效。瞿忠灿［20］采用软坚散结、益气养阴的藻药散加味（黄药子15g，海藻15g，昆布15g，穿山甲 15g，麦冬 20g，生地 20g，黄芪 30g，苏条参 20g，当归 10～20g，丹参 10～20g，夏枯草12g，柴胡12g，甘草3g）治疗甲状腺功能亢进症36例，总有效率为91.66%。刘学军［21］采用中药（黄芪30g，熟地15g，山药15g，女贞子15g，夏枯草20g，白芍24g，黄药子l0g，生牡蛎30g，山茱萸12g，茯苓10g，柴胡l5g，丹皮l0g，泽泻l0g，丹参l0g，玄参12g，五味子l0g）联合他巴唑治疗甲状腺功能亢进症40例，总有效率为85.0%，优于对照组单用他巴唑的总有效率62.5%，表明服用中药的治疗组效果优于单纯西药组。许成辉［22］观察该院自制瘿消片联合PTU治疗甲亢患者200例中，对照组服用PTU，治疗组在对照组用药基础上加用该院研制的中成药瘿消片（柴胡、郁金、瓜萎、夏枯草、王药子、三棱、莪术、山慈姑、五味子、女贞子、黄芪等药物组成）口服，对照组总有效率69%，治疗组总有效率97%。胡杰生［23］研究血府逐瘀汤加味（血府逐瘀汤加太子参15g，生黄芪15g，黄药子6g，夏枯草20g，生牡蛎30g，（浙）贝母15g，玄参15g，连翘20g）治疗甲亢20例，痊愈率45%，总有效率90%。易佳佳等［24］用复方甲亢汤治疗甲亢78例，复方甲亢汤组成为猫抓草、牡蛎、钩藤、夏枯草各30g，炙黄芪、沙参各25g，生地黄、玄参、制鳖甲、麦冬各20g，白芍18g，自然铜15g，黄药子10g，甘草5g，蜣螂虫3枚，观察组患者治疗总有效率为92.31%，明显高于对照组的71.79%。陈成邦等［25］观察抑亢丸联合甲巯咪唑治疗甲亢患者100例，抑亢丸的主要组成为羚羊角、白芍、桑葚、天竺黄、香附、延胡索、玄参、黄精、黄药子、女贞子、天冬、地黄、青皮等十四味药，对照组50例服用甲巯咪唑片，观察组在此基础上加用抑亢丸，结果观察组总有效率94%，对照组总有效率78%，两组比较，观察组疗效明显优于对照组具有显著差异（P＜0.05）。由此可见，在抗甲亢一般药物使用的基础上，加用含有黄药子在内的中药复方，对甲状腺功能亢进症的治疗有增效作用。

3 毒副作用

历代医家关于黄药子毒性的记载不同，《开宝本草》记载其“苦，平，无毒”，《本草纲目》《滇南本草》也认为黄药子无毒。《食物考》曰：“辛，寒，微毒”。《本草汇言》中描述道“今人不复用者，因久服有脱发之虞，知其为凉血、散血明矣”。《本草拾遗》称：“土卵蔓生，根如芋。人以灰汁煮食之，不闻有功”，又云：“土芋蔓生，叶如豆，其根圆如卵，食后弥吐，人不可食”。可见此时医家对黄药子的隐含毒性已有初步认识［26］。直到《全国中草药汇编》中明确记载“苦，辛，凉，有小毒。解毒消肿，化痰散结，凉血止血”［27］，医家逐渐意识到长期服用黄药子会产生一定的不良反应。

现代药理学研究表明，黄药子为肝固有毒物，可引起急性中毒及蓄积性肝损伤［28］。黄药子诱发的药源性肝损伤患者初期大部分表现为恶心呕吐、腹痛腹泻、食欲不振等消化系统症状，继而出现黄疸，肝功能异常，大多表现为转氨酶升高，严重者还可能出现肝肿大、腹腔积液等中毒性肝炎症状，甚至瞳孔缩小、呼吸困难、心肌麻痹而致死。因此在运用黄药子及其组方治疗甲状腺相关性疾病的过程中，一定要注意其使用剂量，遵循药典所载剂量3～9g，谨防毒副作用，还要注意使用前后肝肾功能的监测，若有异常及时停药并对症处理［29］。临床研究表明［30］，许多具有肝毒性的中药都以复方的形式入药，与其他中药配伍使用，可以达到增效减毒的效果，黄药子与甘草、当归、黄柏、海藻等配伍使用，均可从不同的作用机理减轻黄药子的毒副作用，并促进彼此的药效发挥，一般剂量以倍于黄药子2倍或以上为佳［29］。

4 小结与展望

黄药子及其组方对亚急性甲状腺炎、单纯性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲状腺癌以及甲状腺功能亢进症等多种甲状腺疾病，均取得良好疗效，但多与清肝泻火、化痰散结、活血消肿、疏肝理气药物配伍使用。由于黄药子有小毒，可导致药物性肝炎、肾功能损害等，也有研究发现当归、甘草等与黄药子的配伍应用可以预防或减轻黄药子的毒副作用。因此，黄药子可用于治疗多种甲状腺疾病，临床使用黄药子时应严格控制用量，注意使用前后肝肾功能的监测，及与其他中药之间的配伍，起到增效减毒的作用。在以后的临床及实验研究中，更进一步诊治黄药子对甲状腺疾病的疗效及作用机制，并完善毒理学研究，为临床提供可靠的指导意义。