文拉法辛与SSRI类抗抑郁药比较

姬香草，时元泰，陈 旖，赵 琪，何凡凡综述，昌 盛审校

(吉林医药学院：1.2014级药学本科班，2.药化教研室，吉林 吉林 132013)

抑郁症是一种以心境紊乱为主要临床特征的常见心理障碍。世界贸易组织全球疾病负担合作研究预测，到2020年抑郁症将成为第二大负担疾病[1]。抑郁症的病因学仍不清楚，但是一些中枢神经递质的改变可能是其症状的原因,目前临床上使用的抗抑郁药物主要作用于这些神经递质而发挥治疗作用。国内以帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰等选择性5-羟色胺再摄取抑制药(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRIs)和文拉法辛等SSRIs和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)为主体治疗抑郁症[1-2]。所以对文拉法辛和SSRIs类抗抑郁药进行比较，为临床用药提供参考。

1 文拉法辛与SSRIs类抗抑郁药

1.1 文拉法辛

文拉法辛是一种苯乙胺衍生物，为SSRIs和SNRIs，也对多巴胺再摄取有很弱的抑制作用。文拉法辛能对5-羟色胺转运体和去甲肾上腺素转运体选择性阻断，但对5-羟色胺和去甲肾上腺素的亲和力不同，与前者的亲和力高出后者8倍。文拉法辛与胆碱能、组胺能和肾上腺素能受体亲和力很小，以致没有明显的三环类抗抑郁药所致的不良反应，药理性质独特,是我国抑郁症和广泛性焦虑障碍防治指南推荐的一线治疗药物[3]。

1.2 SSRIs类抗抑郁药

SSRIs类抗抑郁药选择性阻滞5-羟色胺再摄取，増加突触间隙5-羟色胺浓度，发挥抗抑郁疗效。SSRIs类抗抑郁药对胆碱能、组胺能和肾上腺素能受体作用少，与阻滞这些受体相关的副作用少，这与文拉法辛相似。SSRIs类临床常用的药物有帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰等。SSRIs类耐受性好，生物利用度高，具有高度选择性，在各种抑郁症治疗中具有广泛应用。研究发现，SSRIs类抗抑郁药的疗效有性别差异，女性选择此类药物效果更佳[4]。

2 文拉法辛与SSRIs类抗抑郁药对照分析

2.1 文拉法辛与氟西汀

有研究发现，服用文拉法辛和氟西汀的成年人和老年人，通过减轻抑郁症症状，从而降低自杀观念和行为。对于青少年，服用后虽然可以减轻抑郁症状，但是不能降低自杀观念和行为，也不会增加自杀风险[5]。薛水玉等[6]运用代谢组学技术比较文拉法辛和氟西汀作用机制和疗效特点。用这两种药物分别干预慢性不可预知温和应激动物模型，观察大鼠的行为学变化，对大鼠尿液进行代谢组学分析，寻找行为标志物。实验结果表明，文拉法辛调回的标志物多于氟西汀。文拉法辛与氟西汀均有明显的抗抑郁作用，文拉法辛疗效优于氟西汀，虽然二者的停药情况无显著差异，但文拉法辛由不良反应导致的停药比SSRIs类抗抑郁药更显著[7]。

2.2 文拉法辛与帕罗西汀

刘金光等[8]等将伴发疼痛的抑郁症患者分组,分别给予帕罗西汀和文拉法辛治疗，发现对于伴发疼痛的抑郁症患者文拉法辛缓释片效果优于帕罗西汀片。这种结果可能是5-羟色胺和去甲肾上腺素的平衡影响疼痛症状的感知造成的，使得文拉法辛治疗疼痛效果优于帕罗西汀，使总体疗效更好。禹海航等[9]研究表明文拉法辛治疗伴随焦虑障碍的抑郁症更有效，能同时减轻焦虑和抑郁症状，起效快，比帕罗西汀效果好。

2.3 文拉法辛与舍曲林

杨银喜等[10]通过对62例抑郁症患者给予盐酸舍曲林和盐酸文拉法辛治疗发现，在一周内文拉法辛与舍曲林疗效有显著差异，但治疗8周后总疗效无显著差异。说明文拉法辛与舍曲林疗效相似，但文拉法辛起效更快。杨学智等[11]研究服用文拉法辛和舍曲林的80例老年抑郁症患者的结果，发现文拉法辛对老年抑郁疗效优明显于舍曲林,而且文拉法辛改善老年抑郁症患者的认知功能程度比舍曲林好。文拉法辛和舍曲林都能改善抑郁症患者的工作记忆、视觉记忆和心理加工速度方面的认知功能,但文拉法辛在改善工作记忆和视觉记忆的作用优于舍曲林。有研究通过比较治疗儿童和青少年急性重度抑郁症药物、认知行为疗法和安慰剂治疗的疗效、可接受性和安全性，得出氟西汀联合认知行为治疗疗效最好，氟西汀联合认知行为治疗和氟西汀单独使用疗效优于认知行为治疗、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰和安慰剂。患者对帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛和艾司西酞普兰的依从性优于氟西汀联合认知行为治疗和单独使用氟西汀。虽然认知行为治疗比单独使用氟西汀更安全，但是氟西汀联合认知行为治疗安全性低;氟西汀联合认知行为治疗、单独使用氟西汀和米氮平疗效较好;帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、艾司西酞普兰耐受性好;米氮平和文拉法辛更安全。综合考虑，得出舍曲林和米氮平可做一线治疗急性儿童和青少年重度抑郁症的药物[12]。另有研究观点与此不一致，研究者通过对抗抑郁药的功效和耐受性比较，得出氟西汀可能是治疗儿童和青少年重度抑郁症的最好选择[13]。

2.4 文拉法辛与西酞普兰

西酞普兰，第一个在市场上推出的SSRIs，是临床医生使用的常规抗抑郁药物之一。文拉法辛与西酞普兰疗效相当，但也有报道称文拉法辛疗效优于西酞普兰[14]。可能是因为样本少，得出的结论有所差异。文拉法辛比西酞普兰起效快，更安全可靠[15]。孙继军[16]等研究文拉法辛与西酞普兰对抑郁症患者痛觉阈的影响，发现文拉法辛更能显著改善患者对痛觉加工的异常。

2.5 文拉法辛与艾司西酞普兰

艾司西酞普兰和文拉法辛均是比较安全有效的抗抑郁药。文拉法辛能结合5-羟色胺转运体上的基本位点，艾司西酞普兰不但能结合5-羟色胺转运体上的基本位点,又能结合异构的位点。艾司西酞普兰对5-羟色胺有双重作用，能更有效地抑制5-羟色胺的重摄取，是SSRIs中选择性最强的[17]。研究表明，文拉法辛有镇痛作用，镇痛机制尚未明确，作用的位点类似于阿片类镇痛药，但是其他镇痛途径未被排除。而艾司西酞普兰没有镇痛作用[18]。文拉法辛与艾司西酞普兰对抑郁症患者的社会功能影响无显著差异，对持续性躯体形式疼痛障碍差异没有统计学意义，但艾司西酞普兰起效更快[19-20]。在治疗老年抑郁症时，艾司西酞普兰较文拉法辛有更好的耐受性，疗效更好，不良反应发生率更低[21]。魏倩倩等研究发现,对于伴有焦虑症状的抑郁症，文拉法辛和艾司西酞普兰起效均会慢，文拉法辛较艾司西酞普兰痊愈率更高[22]。此外，长期服用艾司西酞普兰对抑郁症复发有预防作用。艾司西酞普兰也表现出良好的耐受性，不良反应通常是轻微和暂时的。患者对艾司西酞普兰的可接受性高，使得这种药比其他新型抗抑郁药物更有优势[23]。

3 结 语

综上所述，文拉法辛较帕罗西汀、舍曲林、氟西汀和西酞普兰起效快，而艾司西酞普兰起效快于文拉法辛。文拉法辛疗效优于帕罗西汀和氟西汀，治疗老年抑郁文拉法辛比舍曲林效果好。文拉法辛与艾司西酞普兰在伴有不同其他症状的抑郁症疗效有差异。艾司西酞普兰在SSRIs类抗抑郁药中最优，疗效好，不良反应轻微，是一种优良的抗抑郁药。虽然文拉法辛和艾司西酞普兰是相对优良的抗抑郁药，但治疗儿童和青少年急性重度抑郁症时，并没有表现得很好。所以对于不同类型的抑郁症，要根据患者的实际情况和依从性合理选择抗抑郁药，对于不同的抑郁症选择不同的方案治疗。

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