维吾尔药保肝作用的研究进展
2018-02-12刘燕,姚华,黄华
刘 燕,姚 华,黄 华
(新疆维吾尔自治区药物研究所,乌鲁木齐 830004)
维吾尔医药是维吾尔族人民在同疾病做斗争的长期实践中形成的独具维吾尔族文化特色的药物学,是我国四大民族医药之一,是我国传统医药的重要组成部分。近年来,大量实验研究和临床探索发现了一些具有保肝护肝作用的维吾尔药提取物、化学成分及复方制剂。本文将其归纳总结,为今后防治肝病的维吾尔药新药的研究与开发提供思路和参考。
1 维吾尔医对肝病的认识
维吾尔医学将肝病命名为也尔卡尼和外朱勒开比提。古代维吾尔医认为,肝病是由体内外因素导致合力体质量和数量上发生变化而影响肝脏的米杂吉,出现相关各种合力体变化的症状。现代维吾尔医认为,在内因和外因的作用下肝脏的新陈代谢紊乱,造成在肝脏异常合力体的淤积,这种物质淤阻于肝脏的毛细血管和腔隙中,引起血液和肝细胞中的物质代谢障碍,从而减弱了肝脏的库瓦依台比的循环和功能的紊乱,造成肝细胞的损伤引起各类肝病[1]。
2 具有保肝作用的维吾尔药提取物
2.1菊苣 维吾尔族习用药材菊苣为菊科植物菊苣(CichoriumintybusL.)或毛菊苣(CichoriumglandulosumBoiss.et Huet)的干燥地上部分或根,别名蓝苣和苦苣,维吾尔名卡申纳,新疆各地均有分布,以南疆居多。菊苣具有清肝利胆、健胃消食和利胆消肿之功效,维吾尔医临床常用于肝炎和胆囊炎等肝胆疾病的治疗。Heibatollah S等[2]报道,菊苣50%乙醇提取物对四氯化碳(CC14)诱导的大鼠肝损伤具有保肝作用。秦冬梅等[3]和哈木拉提·哈斯木等[4]研究证实,菊苣提取物对小鼠急性CC14性肝损伤具有保护作用。Saggu S等[5]报道,菊苣果实甲醇提取物能显著降低4-叔辛基酚对肝脏的毒性,菊苣叶黄酮提取物可使过氧化氢诱导的毒性HepG2细胞损伤恢复[6-7]。毛菊苣根-种子以质量比为1∶2和1∶3配伍,以体积分数为90%乙醇提取,能显著降低CCl4致小鼠急性化学性肝损伤引起的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的升高,对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)致急性免疫性肝损伤模型血清中ALT和AST也有明显的改善作用[8]。研究表明,菊苣提取物对小鼠急性酒精性肝损伤也具有保护作用[9]。毛菊苣萃取物具有抗肝细胞损伤、抑制肝星状细胞的激活和转化、抑制肝纤维化细胞的凋亡、降低转化生长因子-β1(TGF-β1)的转录及表达和抑制TGF-β/smad信号转导通路激活的作用,能有效防治CC14与硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠肝纤维化的发生及发展[10-14]。菊苣正丁醇提取物对刀豆凝集素(Con A)诱导的小鼠肝纤维化具有治疗作用[15]。
2.2刺山柑 刺山柑又称老鼠瓜、野西瓜和槌果藤,维吾尔名为波里克果,为白花菜科山柑属植物刺山柑(CapparisspinosaL.)的干燥果实,主要分布于新疆、西藏等地的荒漠戈壁和低山坡石质沙土地处。马索燕[16]研究证实,刺山柑果实水提物的甲醇可溶部分对CC14所致小鼠急性化学性肝损伤有很好的预防作用,可降低血清中转氨酶的活性和肝脏中丙二醛(MDA)的含量、提高肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)的水平和改善损伤肝脏的病理状态;刺山柑醇提取物可减轻酒精引起的肝损伤程度,降低血清转氨酶、总胆固醇(CHO)、肝脏MDA及脏器系数的水平,同时升高血清白蛋白(Alb)、肝脏总蛋白(TP)及SOD的含量。
2.3小茴香 小茴香为伞形科植物小茴香(FoeniculumvulgareMill.)的干燥果实,维吾尔名阿拉伯白的安。Ozbek H等[17]报道,小茴香挥发油对CCl4引起的小鼠肝脏损伤能够起到保护作用。麦迪乃·赛福丁[18]研究表明,维药小茴香根皮不同提取物对急、慢性肝损伤有保护作用。多项研究表明,小茴香提取物具有明显的抗肝纤维化作用,可降低肝脏胶原纤维的增生、降低肝纤维化大鼠转化生长因子-β1的水平、抑制TGF-β/smad信号转导通路的激活和调节大鼠脂质过氧化的水平[19-21]。
2.4芹菜根 芹菜根为伞形科植物欧芹[Petroselinumcrispum(mill) Hill]的干燥根,维吾尔名开来普西,在维吾尔医中用于治疗病毒性肝炎、关节炎和高血压等。陈妍等[22-23]和周明明等[24]实验表明,芹菜根乙酸乙酯和正丁醇部位对CC14和D-氨基半乳糖(D-GalN)所致的急性肝损伤大鼠血清ALT和AST均有明显的降低作用;芹菜根醇提物可抑制脂质过氧化反应,减轻肝细胞病理损害,对D-GaIN所致大鼠急性肝损伤具有保护作用。
2.5龙葵果 维吾尔名伊提玉祖木,为茄科植物龙葵(SolanumnigrumL.)的干燥近成熟果实。维吾尔医用于治疗肝炎、胃炎和热性气管炎等。王晨[25]研究表明,龙葵果95%乙醇提取物可显著降低CC14和酒精诱导的急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST和山梨醇脱氢酶(SDH)的水平,病理检查也见明显减轻肝细胞坏死范围及程度,减少炎性细胞浸润。龙葵果95%乙醇提取物可降低肝组织中升高的MDA水平,使降低的肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和SOD水平升高。
2.6熏鲁香 熏鲁香(Mastiche)是黄连木属植物粘胶乳香树(PistacialentiscusL.)的树脂,别名洋乳香,维吾尔名马斯替克乳米,是维吾尔医常用药材。熏鲁香具有消散胃中寒气、消除机体污物、补脑养心和利肝益肾的功效。Ljubuncic P等[26]研究表明,熏鲁香水提物对TAA所致大鼠急性肝损伤具有保肝作用。Janakat S等[27]采用CC14建立小鼠急性肝损伤模型,结果表明,熏鲁香水提物能显著降低小鼠血清ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)的水平。
2.7小檗实 小檗实为小檗科植物黑果小檗(BerberisheteropodaSchrenk)的干燥成熟果实,维吾尔名孜日克,新疆各地均有分布,是一种药食兼用的植物。研究结果显示,脂多糖组小鼠血清ALT和AST活性明显高于对照组和小檗实防治组(P<0.05)。注射脂多糖2 h后,脂多糖组小鼠血清中TNF-α含量明显高于小檗实防治组,结果表明,小檗实提取物对脂多糖性肝损伤具有良好的预防性保护作用[28]。
2.8薰衣草 薰衣草系唇形科薰衣草属植物狭叶薰衣草(LavandulaangustifoliaMill.)的干燥地上部分,维吾尔名乌斯提乎杜思。陈强等[29]和沈明花等[30]研究表明,薰衣草提取物能明显降低CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性,提高肝组织SOD、GSH-Px活性及Alb含量,显著降低MDA含量,说明薰衣草醇提物能通过保护细胞膜、清除氧自由基抑制脂质过氧化而对肝细胞起到保护作用。
2.9睡莲花 睡莲花为睡莲科睡莲属多年生水生草本植物雪白睡莲(NymphaeacandidaC.Presl)的干燥花蕾,维吾尔名内鲁帕尔,主要分布于新疆南部地区。赵军[31]采用BCG整体致敏、LPS离体攻击诱导的大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤模型考察了睡莲花乙酸乙酯提取物(NCE)的保肝能力,结果显示,NCE对血清中AST、ALT以及NO的影响接近于阳性对照药甘利欣,说明NCE具有一定的保肝降酶作用。利用HepG2.2.15细胞考察结果显示,无毒剂量的NCE能显著抑制乙肝病毒表面抗原(HbsAg)及乙肝病毒e抗原(HbeAg)的表达,也能抑制HBV-DNA的复制。王雪等[32]实验结果显示,睡莲花提取物对D-GaIN所致小鼠急性化学性肝损伤和BCG/LPS所致小鼠免疫性肝损伤均具有保护作用,可明显降低肝损伤模型小鼠血清ALT、AST活性和肝组织MDA和NO含量,并使肝组织SOD、GSH-Px活性升高。
2.10肉苁蓉 肉苁蓉(CistanchedeserticolaMa.)为列当科肉苁蓉属多年生寄生植物,别名大芸、寸芸和苁蓉,维吾尔名头西干扎地克,主产新疆和田、内蒙古和宁夏等地。付贞等[33]采用CC14诱导小鼠急性肝损伤模型,探讨了肉苁蓉提取物对小鼠实验性肝损伤的影响。实验证明其能明显降低小鼠血清中ALT、AST的活性以及肝组织中MDA的含量,升高肝组织中GSH-Px的活性;肝组织变性程度明显减轻,肝组织结构完好。
2.11红景天 红景天(RhodiolaroseaL.)系景天科红景天属植物,又名蔷薇红景天,维吾尔名克孜马热力。张珂等[34]实验结果证明,新疆蔷薇红景天正丁醇萃取物能够显著降低CC14诱导的急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性以及肝组织中MDA的含量,显著升高肝组织中GSH-Px的活性,明显减轻肝组织变性。
2.12家独行菜子 家独行菜子为十字花科植物家独行菜(LepidiumsativumL.)的干燥成熟种子,维吾尔名台尔台孜,是维吾尔族传统药物之一,主产于伊犁地区。家独行菜子的甲醇提取物对CC14诱导的大鼠肝损伤具有保护作用[35]。
2.13高良姜 高良姜为姜科山姜属植物高良姜(AlpiniaofficinarumHance)的干燥根茎,维吾尔名胡伦姜。周园等[36]采用35%白酒建立小鼠酒精性肝损伤模型,结果表明,高良姜水提物能明显抑制酒精性肝损伤小鼠血清中ALT和AST活性的升高,减轻增加的肝脏系数,对小鼠急性酒精性肝损伤具有一定的保护作用。
2.14沙枣 胡颓子科植物沙枣(ElaeagnusangustifoliaL.),维吾尔名吉噶旦。孙建新等[37]研究显示,沙枣提取物对人肝癌细胞株QCY-7704有很好的细胞增殖抑制作用。王基云等[38]研究表明,沙枣花醇提取物能降低CC14诱导的急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST的水平,减轻肝细胞的炎性浸润和变性坏死等病理改变,还能明显降低肝组织中MDA的含量,提高SOD和GSH-Px的活力。
2.15石榴花 石榴花是石榴科植物石榴(PunicagranatumL.)的干燥花瓣,维吾尔名阿娜尔。Kaur G等[39]研究发现,石榴花乙醇提取物对次氮基三乙酸铁(Fe-NTA)诱导的肝损伤小鼠具有保护作用,病理检查可见减轻因Fe-NTA诱导形成的空泡、脂肪肝等肝组织病理变化。Celik I等[40]报道,石榴花提取物能明显降低三氯乙酸诱导肝损伤小鼠肝脏中的MDA含量,并升高SOD和谷胱甘肽S移换酶(GST)的活性。
3 具有保肝作用的维吾尔药化学成分
3.1黄酮类成分 琐琐葡萄,维吾尔名温恰玉祖木,是葡萄科葡萄属植物琐琐葡萄(VitisviniferalL.)的成熟果实,主产于吐鲁番、鄯善、和田等地。刘涛等[41]和张琳等[42]研究证实,琐琐葡萄总黄酮对小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,且对肝癌细胞HepG2的增殖具有明显的抑制作用。
新疆一枝蒿(ArternisiarupestrisL.)为菊科蒿属植物,维吾尔名一孜乎艾曼尼,以全草入药,是维吾尔医传统用药。李治建等[43]采用HepG2.2.15细胞模型,以HBV-DNA、HbsAg和HbeAg作为评价指标,研究一枝蒿有效部位(总黄酮含量为69%)体外抗乙肝病毒的作用;采用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染模型,以DHBV-DNA作为评价指标,研究其体内抗乙肝病毒的作用。结果表明,一枝蒿有效部位0.59~16.05 μg·mL-1对HepG 2.2.15细胞HBV-DNA、HbsAg及HbeAg具有一定的抑制作用;一枝蒿有效部位50 mg·kg-1可显著降低鸭血清DHBV-DNA水平。郭姗姗等[44]报道,一枝蒿总黄酮的体外抗乙肝病毒作用机制与核转录因子-κB(NF-κB)的活化和细胞膜GSH-Px活性升高有关。
棉葵科棉属植物草棉(GossipiumherbaceumL.)别名阿拉伯棉、小棉,维吾尔名柯瓦孜其其克,是新疆的主要棉种,资源十分丰富。其花瓣作为新疆维吾尔医民族药,具有安神、健脑和抗炎等功效,民间主要用于防治肝炎、脑病等。巴吐尔·买买提明等[45]和苏巴提·吐尔地等[46]研究表明,草棉花花瓣总黄酮对CC14、D-CaIN和PAR引起的化学性肝损伤和BCG加LPS引起的免疫性肝损伤均具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化作用有关。
光果甘草(GlycyrrhizaglabraL.)为豆科甘草属多年生草本植物,维吾尔名曲曲克布牙。木合布力·阿布力孜等[47]发现新疆光果甘草总黄酮及单体成分光甘草定(Glabridin)具有较强的体外抑制人肝癌细胞Bel-7402生长的作用,并呈现一定的量效关系。
高良姜素为3,5,7-三羟基黄酮,是从高良姜(AlpiniaofficinarumHance)的干燥根茎部分分离得到的黄酮类化合物。Zhang H T等[48]和罗辉等[49]研究发现,高良姜素可激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspases),通过线粒体通路诱导肝癌细胞凋亡。
3.2苷类成分 新疆赤芍为毛茛科芍药属多年生草本植物,是新疆芍药(PaeoniasinjiangensisK.Y.Pan)和块根芍药(PaeonialactifloraPall)的统称,与川赤芍为同科同属植物,药材名为赤芍,维吾尔名克孜力乔古鲁克,主产于阿尔泰山区。Zhao Y等[50]、Jiang F等[51]和Kim I D等[52]研究表明,芍药苷可通过降低肝组织MDA、NO、活性氧(ROS)和NADPH氧化酶4(NOX4)的量以及增加GSH的量而避免肝氧化损伤。芍药苷具有显著的抗肝纤维化作用[53-54]。高雪岩等[55]研究显示,赤芍总苷可显著降低CCl4导致的小鼠血清ALT和AST活性的升高。葛文龙等[56]研究表明,赤芍总苷对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积型肝损伤具有保护作用,可显著降低血清ALT、AST、ALP、TBIL、直接胆红素(DBIL)和总胆汁酸(TBA)水平,肝组织病变均较模型对照组明显改善,且具有一定的量效关系。
瘤果黑种草又名腺毛黑种草,为毛茛科黑种草属植物瘤果黑种草(NigellaglandliferaFreynet Sint.)的干燥成熟种子,维吾尔名斯亚旦,为维吾尔族习用药材。孙璐[57]运用多种分离技术从黑种草子中分离得到的皂苷类化合物具有较好的抗肝癌活性。
红景天苷是红景天的主要活性成分。在小鼠肝细胞损伤模型中显示,红景天苷能降低肝ALT、AST以及DBIL的水平,同时下调缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达,这种保护作用可能与其清除自由基和恢复抗氧化防御系统的能力有关[58-59]。红景天苷还能抑制小鼠肝纤维化进程,减轻小鼠肝纤维化程度,这可能与其影响肝脏中肝巨噬细胞(Kupffer cells,KC)的增殖或凋亡,从而使得该细胞对炎性信号调控发生变化而使肝星形细胞分泌胶原减少有关[60]。
3.3生物碱类成分 苦豆子(SophoraalopecuroidesL.)为豆科槐属植物,又名苦豆根、苦甘草和苦豆草等,维吾尔名布牙乌热克,主要分布于宁夏、新疆和甘肃等省区的干旱荒漠地区。苦参碱(matrine)和氧化苦参碱(oxymatrine)是苦豆子的主要有效成分。朱宏波等[61]证实,氧化苦参碱可抑制人肝癌细胞QGY-7703的细胞-基质黏附能力,这种抑制作用可能与其下调整合素β1的表达有关。任衍菊等[62]报道,氧化苦参碱能有效抑制HepG2.2.15细胞中HBV复制,该作用是抑制病毒核酸复制和基因表达的结果。氧化苦参碱具有直接抗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒(HCV)作用,可抑制HepG2.2.15 细胞分泌HBsAg和HbeAg,抑制HCV的复制[63]。姚凝[64]报道,氧化苦参碱通过直接诱导抗病毒细胞因子释放及上调活化Toll 样受体9(TLR9)信号通路发挥其抗HBV作用。Gu X B等[65]临床病例分析表明,氧化苦参碱能够清除或抑制慢性乙型肝炎患者的HBV水平,其可能机制是下调患者外周血HBV特异性细胞毒性T细胞(CTL)表面的程序性死亡受体1(PD-1)的表达,增加HBV特异性CTL水平。研究发现,苦参碱对酒精致小鼠急性酒精性肝损伤和大鼠慢性酒精性肝损伤均具有保护作用,其作用机制与调节血脂和提高机体抗氧化能力有关[66-67]。
3.4多糖类成分 枸杞为茄科植物枸杞(LyciumchinenseMill.)的成熟果实,维吾尔名阿勒卡特。枸杞多糖是从枸杞中提取而得的一种水溶性蛋白多糖。章培军等[68]研究证实,枸杞多糖对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,其机制与降低小鼠血清ALT、IL-6和IL-8的水平有关。
3.5多酚类成分 杨丽娜等[69]研究石榴多酚对CCl4所致小鼠化学性肝损伤的保护作用,结果表明,石榴多酚能显著降低小鼠血清中ALT和AST的水平,降低肝脏MDA含量,提高肝脏SOD活性。魏芳等[70]研究显示,石榴多酚能显著降低小鼠肝指数,改善肝脏脂肪变性情况,降低小鼠血清中的ALT、AST和TG水平,降低肝匀浆中的MDA含量,增加SOD、GSH-Px和谷胱甘肽S转移酶(GSH-ST)的活性,改善肝组织学变化,抑制肝组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和NF-κB的表达。
3.6色素类成分 红花为菊科植物红花(CarthamustinctoriusL.)的干燥花,维吾尔名扎郎子古力。李晓斐等[71]通过急性CC14肝损伤模型,显示红花红色素可明显改善肝组织损伤情况;降低血清中ALT、AST和ALP活性;升高肝组织匀浆中过氧化氢酶(CAT)、SOD活性和GSH含量,降低MDA的含量;增加核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽S转移酶(GSTα)和醌氧化还原酶1(NQO1)的蛋白表达量。
新疆紫草别名软紫草,维吾尔名安力克欧提,属紫草科植物新疆紫草Arnebiaeuchroma(Royle) Johnst.的干燥根,为维吾尔医常用药材。紫草素是紫草的有效化学成分,是脂溶性很强的萘醌类色素。王雪宝等[72]研究紫草素对肝癌细胞增殖抑制剂机体的免疫调控作用,结果表明,紫草素对小鼠肝癌具有明显的抑制作用,可提高H22荷瘤小鼠NK细胞活性及淋巴细胞转化率。郭云蔚等[73]观察到紫草素能明显地抑制肝癌细胞株HepG2的增殖。Gong K等[74]研究显示,紫草素只诱导肝癌细胞(Huh7和Bel7402)发生凋亡,而对正常肝细胞无效,其机制与ROS的产生有关。
4 具有保肝作用的维吾尔药复方制剂
4.1护肝布祖热颗粒 由芹菜子、芹菜根、菊苣子、菟丝子、菊苣根和茴香根皮制,具有补益肝胃、散气止痛、利胆和利水的功能,主治肝寒、胃痛脾阻胁痛及关节痛。吴涛等[75]对护肝布祖热颗粒提取工艺进行改进,并建立CCl4致小鼠急性肝损伤模型和BCG加LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤模型,对护肝布祖热颗粒新工艺和原工艺提取物进行了药效学评价与比较。结果表明,用护肝布祖热颗粒新工艺制备的颗粒对小鼠肝损伤具有保护作用,药效作用优于原工艺提取物。护肝布祖热颗粒能显著降低CCl4诱导的肝纤维化小鼠血清ALT、AST、TG和羟脯氨酸(Hyp)的含量,升高TP水平,抑制小鼠肝组织中肝纤维化增生[76]。
4.2炎消迪娜尔糖浆和炎消迪娜尔胶囊 由菊苣根、菊苣子、玫瑰花、大黄、睡莲花、牛舌草和菟丝子7味药材制成,有利尿、消肿、降热和止痛的功效,用于治疗各种肝炎、胆囊炎和尿路感染等疾病。艾尔肯·米吉提等[77]采用腹腔注射CC14和D-GalN制备小鼠急性肝损伤模型,炎消迪娜尔糖浆能明显降低肝损伤小鼠血清ALT和AST的活性,提高肝组织GSH-Px的含量。
4.3刺山柑胶囊 由刺山柑、川西獐牙菜、波棱瓜子、大黄和木香等多味药材制成,有清热解毒、疏肝利胆和利湿退黄的功能,临床用于急性黄疸型肝炎和急性胆囊炎属肝胆温热症的治疗。张权林等[78]分别采用腹腔注射CC14和D-GalN复制小鼠急性化学性肝损伤模型,尾静脉注射BCG和LPS复制小鼠免疫性肝损伤模型。结果显示,刺山柑胶囊高、中、低剂量组小鼠肝脏 ALT和AST活性减弱,小鼠肝脏肝损伤有一定程度的改善。
4.4迪娜口服液 为维吾尔医学专科学校研制的口服制剂,由菊苣子、菊苣根、旱芹菜子、大黄和菟丝子等10味药材制成。具有保肝降酶、开塞通路、增强肝功能的功效。方正清等[79-80]采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,探讨了迪娜口服液对小鼠实验性肝损伤的影响,实验证明其可明显降低小鼠血清中ALT和AST的水平,降低肝组织MDA的含量,升高GSH-Px及Ca2+转运ATP酶(Ca2+-ATPase)的活性,其机制可能与清除自由基损伤和保护酶活性有关。
4.5复方葫芦巴 由葫芦巴、葛根、枳棋子、五味子和炙甘草制成,具有化湿怯浊、益气调血、醒酒解毒和降脂保肝的作用,主治高脂血症、脂肪肝、高血糖、高血压和酒精中毒等。万明等[81-82]建立乙醇致小鼠肝损伤模型,表明复方胡芦巴能降低乙醇肝损伤模型小鼠血清中GPT、GOT和肝组织中的MDA的含量,提高其肝组织中的GSH含量,减轻其肝组织的脂肪变性程度。复方胡芦巴对CCl4所致小鼠化学性肝损伤也具有明显的保护作用。
5 结语
综上所述,很多维吾尔药具有明显的保肝护肝作用。维吾尔药提取物、化学成分或维吾尔药复方制剂都是通过清除自由基、保护细胞膜、抗脂质过氧化、减少致炎和凋亡相关介质的产生、促进肝脏血液循环和肝细胞的再生、调节免疫、抗病毒等途径而发挥肝细胞保护作用。目前,维吾尔药保肝作用的研究多是对其提取物及有效部位的研究,而对其有效成分保肝作用的研究报道相对较少,作用机制的探讨还不够深入,临床研究资料更是欠缺,因此急需深入研究,为维吾尔药临床合理广泛的应用提供支持。在维吾尔医药学理论的指导下,利用新疆丰富独特的维吾尔药用植物资源进行维吾尔药保肝作用的研究,对于开发维吾尔药新药,指导临床,都具有重要意义。
[1] 阿布都卡地尔·阿布都瓦依提,吐尔洪·艾买尔,吾布力艾山.维吾尔医诊治肝病临床优势研究报告[J].中国民族医药杂志,2013,11(11):50-54.
[2] Heibatollah S,Reza N M,Izadpanah G,et al.Hepatoprotective effect ofCichoriumintybuson CCl4induced liver damage in rats[J].Afr J Biochem Res,2008,2(6):141-144.
[3] 秦冬梅,胡利萍,文志萍,等.维药毛菊苣提取物对小鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用[J].中国药理学通报,2012,28(8):1180-1181.
[4] 哈木拉提·哈斯木,徐磊,帕伊曼·亥米提,等.毛菊苣根-种子不同配伍的乙醇提取物对小鼠肝损伤的保护作用[J].西北药学杂志,2015,30(6):705-709.
[5] Saggu S,Sakeran M I,Zidan N,et al.Ameliorating effect of chicory (CichoriumintybusL.)fruit extract against 4-tert-octylphenol induced liver injury and oxidative stress in male rats[J].Food Chem Toxicol,2014,(72):138-146.
[6] Madani H,Talebolhosseini M,Asgary S,et al.Hepatoprotective activity ofSilybummarianumandCichoriumintybusagainst thioacetamide in rat[J].Pakistan J Nutr,2008,7(1):172-176.
[7] Neha M,Deepshikha P K,Vidhu A,et al.Determination of antioxidant and hepatoprotective ability of flavonoids ofCichoriumintybus[J].Int J Toxicol Pharm Res,2014,6(4):107-112.
[8] 杨飞,罗玉琴,薛桂蓬,等.维药毛菊苣根-种子不同比例配伍的90%乙醇提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制[J].中国医院药学杂志,2015,35(15):1352-1356.
[9] 秦冬梅,胡利萍,曹文疆,等.维药菊苣提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(7):128-131.
[10]Qin D M,Wen Z P,Nie Y,et al.Effect ofCichoriumglandulosumextracts on CCl4-induced hepatic fibrosis[J].Iran Red Crescent Med J,2013,15(12):e10908-e10916.
[11]秦冬梅,文志萍,王新春,等.维药毛菊苣萃取物对肝纤维化大鼠的保护作用[J].中国医院药学杂志,2013,33(18):1480-1483.
[12]秦冬梅,姚新城,薛梅,等.毛菊苣萃取物对大鼠肝纤维化细胞凋亡的影响[J].中国医院药学杂志,2015,35(7):579-583.
[13]秦冬梅,胡利萍,聂亚茹,等.毛菊苣萃取物对肝纤维化大鼠肝组织4种不同蛋白表达的影响[J].中国肝脏病杂志,2013,21(10):776-777.
[14]庞市宾,吴发宝,刘晓燕,等.毛菊苣提取物对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用[J].药物评价研究,2013,36(6):418-421.
[15]向莉琳,李巍,武欣,等.维药菊苣提取物对Balb/c小鼠肝纤维化的治疗作用研究[J].湖南中医药大学学报,2015,35(8):27-30.
[16]马索燕.维药材刺山柑果实保肝活性的有效部位筛选和药效学研究[D].武汉:华中科技大学,2009.
[18]麦迪乃·赛福丁.维药小茴香根皮不同提取物对急慢性肝损伤的保护作用研究[D].乌鲁木齐:新疆医科大学,2012.
[19]吴小川,马秀敏,薛志琴,等.维吾尔药小茴香对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响[J].科技导报,2010,28(9):84-88.
[20]张泽高,肖琳,詹欣宇,等.维药小茴香抗肝纤维化作用及对TGF-β/smad信号转导通路的影响[J].中国肝脏病杂志:电子版,2014,6(1):32-37.
[21]范强,佐合拉古丽·木塔力甫,阿地力江·伊明,等.小茴香对大鼠肝纤维化及脂质过氧化的影响[J].新疆医科大学学报,2011,34(9):958-962.
[22]陈妍,赵先彬,马亮英,等.维药芹菜根不同部位对四氯化碳诱导大鼠急性肝损伤的保护作用[J].医学信息,2011,24(9):834-836.
[23]陈妍,刘飞,马亮英,等.维药芹菜根不同部位对D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝损伤的保护作用[J].新疆中医药,2011,29(4):67-68.
[24]周明明,田莉,陈妍,等.维药芹菜根醇提物对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的保护作用[J].北京中医药大学学报,2010,33(12):834-836.
[25]王晨.龙葵果对小鼠急性肝损伤的保护作用研究[D].西安:第四军医大学,2012.
[26]Ljubuncic P,Song H,Cogan U,et al.The effects of aqueous extracts prepared from the leaves ofPistacialentiscusin experimental liver disease[J].J Ethnopharmacol,2005,22(1):198-204.
[27]Janakat S,Al-Merie H.Evaluation of hepatoprotective effect ofPistacialentiscus,PhillyrealatifoliaandNicotianaglauca[J].J Ethnopharmacol,2002,83(1):135-138.
[28]木克热木·克派吐拉,买买提·司马义.维吾尔中药小檗实预防脂多糖性肝损伤的机制探讨[J].环球中医药,2014,7(S1):32-33.
[29]陈强.薰衣草醇提物对小鼠急性肝损伤保护作用的研究[J].中国城乡企业卫生,2010,2(5):102-104.
[30]沈明花,沈玉秀.薰衣草提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用[J].食品科技,2010,35(7):235-237.
[31]赵军.四种药用植物化学成分及生物活性研究[D].杭州:浙江大学,2009.
[32]王雪,杨巧丽,赵军,等.睡莲花提取物对小鼠实验性肝损伤的保护作用研究[J].中药材,2015,38(1):139-142.
[33]付贞,邱永辉.肉苁蓉对小鼠急性肝损伤保护作用的研究[J].新疆中医药,2014,32(2):52-54.
[34]张珂,李国玉,王航宇,等.新疆蔷薇红景天对小鼠急性肝损伤保护作用的研究[J].石河子大学学报:自然科学版,2010,28(6):736-739.
[35]Abuelgasim,Afaf I,Nuha H S,et al.Hepatoprotective effect ofLepidiumsativumagainst carbon tetrachloride induced damage in rats[J].Res J Animal Veterinary Sci,2008,(3):20-23.
[36]周园,黎小妍,熊天琴,等.高良姜对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用[J].北方药学,2012,9(7):30-31.
[37]孙建新,朱虎虎,肖辉,等.4种新疆植物提取物对人肝癌细胞生长抑制作用的研究[J].新疆医科大学学报,2008,31(7):828-830.
[38]王基云,姚遥,肖旭.沙枣花黄酮成分的含量测定及其药理作用的初步研究[J].时珍国医国药,2010,21(4):812-814.
[39]Kaur G,Jabbar Z,Athar M,et al.Punicagranatum(pomegranate) flower extract possesses potent antioxidant activity and abrogate Fe-NTA induced hepatotoxicity in mice[J].Food Chem Toxicol,2006,44(7):984-993.
[40]Celik I,Temur A,Isik I.Hepatoprotective role and antioxidant capacity of pomegranate(Punicagranatum) flowers infusion against trichloroacetic acid-exposed in rats[J].Food Chem Toxicol,2009,47(1):145-149.
[41]刘涛,马龙,赵军,等.琐琐葡萄总黄酮对小鼠免疫性肝损伤保护作用的研究[J].新疆医科大学学报,2007,30(11):1226-1229.
[42]张琳,马龙,刘涛,等.琐琐葡萄提取物多糖、黄酮对肝癌细胞HepG2的增殖抑制作用[J].新疆医科大学学报,2009,32(5):529-532.
[43]李治建,古丽娜·达吾提,斯拉甫·艾白.一枝蒿有效部位抗乙肝病毒作用研究[J].中药药理与临床,2012,28(3):149-150.
[44]郭姗姗,高英杰,时宇静,等.一枝蒿总黄酮体外抗乙肝病毒作用机理的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(10):72-74.
[45]巴吐尔·买买提明,帕尔哈提·克里木,苏巴提·吐尔地,等.草棉花总黄酮对小鼠免疫性肝损伤的保护作用[J].新疆医科大学学报,2005,28(3):212-215.
[46]苏巴提·吐尔地,帕尔哈提·克里木,阿斯亚·拜山伯,等.草棉花总黄酮对大、小鼠急性实验性肝损伤的影响[J].新疆医科大学学报,2005,28(3):205-209.
[47]木合布力·阿布力孜,王永波,徐方野,等.新疆光果甘草对人肝癌Bel-7402细胞增殖的抑制活性研究[J].新疆医科大学学报,2013,36(12):1744-1748.
[48]Zhang H T,Luo H,Wu J,et al.Galangin induces apoptosis of hepatocellular carcinoma cells via the mitocbondrial pathway[J].World J Gastroenterol,2010,16(27):3377-3384.
[49]罗辉,马超,汪亚君,等.高良姜素诱导肝癌BEL-7402细胞凋亡的研究.中药材,2008,31(8):1204-1207.
[50]Zhao Y,Zhou G,Wang J,et al.Paeoniflorin protects against ANIT-induced cholestasis by ameliorating oxidative stress in rats[J].Food Chem Toxicol,2013,(58):242-248.
[51]Jiang F,Zhao Y,Wang J,et al.Comparative pharmacokinetic study of paeoniflorin and albiflorin after oral administration ofRadixPaeoniaeRubrain normal rats and the acute cholestasis hepatitis rats[J].Fitoterapia,2012,83(2):415-421.
[52]Kim I D,Ha B J.The effects of paeoniflorin on LPS-induced liver inflammatory reactions[J].Arch Pharm Res,2010,33(6):959-966.
[53]Li X,Shen J,Zhong Z,et al.Paeoniflorin:a monomer from traditional Chinese medical herb amelioratesSchistosomajaponicumegg-induced hepatic fibrosis in mice[J].J Parasitol,2009,95(6):1520-1524.
[54]Chu D,Du M,Hu X,et al.Paeonflorin attenuatesSchistosomiasisjaponica-associated liver fibrosis through inhibiting alternative activation of macrophages[J].Parasitology,2011,138(10):1259-1271.
[55]高雪岩,孙建宁,王文全,等.赤芍总苷的制备及其对小鼠肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(18):183-186.
[56]葛文龙,窦志华,罗琳.赤芍总苷对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用[J].时珍国医国药,2010,21(11):2881-2882.
[57]孙璐.维药斯亚旦抗肝癌有效成分研究[D].天津:天津理工大学,2014.
[58]Wu Y L,Lian L H,Jiang Y Z,et al.Hepatoprotective effects of salidroside on fulminant hepatic failure induced by D-galactosamine and lipopolysaccharide in mice[J].J Pharm Pharmacol,2009,61(10):1375-1382.
[59]Yuan Y,Wu S J,Liu X,et al.Antioxidant effect of salidroside and its protective effect against furan-indueed hepatocyte damage in mice[J].Food Funct,2013,4(5):763-769.
[60]郭丰成,历志,金超,等.红景天苷干预小鼠肝纤维化的研究[J].现代生物医学进展,2013,13(15):2825-2828.
[61] 朱宏波,杨伟.氧化苦参碱对人肝癌细胞QGY-7703粘附能力和整合素β1表达的影响[J].宁夏医科大学学报,2015,37(1):84-86.
[62] 任衍菊,张玉萍,金敏,等.氧化苦参碱体外抗乙型肝炎病毒作用[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(14):175-179.
[63]Lu L G,Zeng M D,Mao Y M,et al.Inhibitory effect of oxymatrine on serum hepatitis B virus DNA in HBV transgenic mice[J].World J Gastroenterol,2004,10(8):1176-1179.
[64]姚凝.氧化苦参碱对慢性乙型病毒性肝炎Toll 样受体9信号通路的影响[J].中国中医药信息杂志,2014,21(7):28-31.
[65]Gu X B,Yang X J,Hua Z,et al.Effect of oxymatrine on specific cytotoxic T lymphocyte surface programmed death receptor-1 expression in patients with chronic hepatitis B[J].Chin Med J,2012,125(8):1434-1438.
[66]吴洋,王洋,马雪琴,等.苦参碱对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用研究[J].亚太传统医药,2014,10(19):6-9.
[67]高艳,郑萍,闫琳,等.苦参碱对大鼠慢性酒精性肝损伤的作用及初步机制研究[J].中国药理学通报,2013,29(7):1012-1016.
[68]章培军,邢雁霞,刘斌钰,等.枸杞多糖对实验性肝损伤保护作用的研究[J].中国药物与临床,2011,11(11):1286-1287.
[69]杨丽娜,林茜,付中喜,等.石榴多酚对小鼠急性肝损伤的保护作用研究[J].中国老年学杂志,2010,30(17):2488-2489.
[70]魏芳,许瑞杰,蔡诗怡,等.石榴多酚对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用[J].中国中药杂志,2014,39(14):2721-2725.
[71]李晓斐,李志珂,武双婵,等.红花红色素对小鼠急性CCl4性肝损伤的作用[J].现代食品科技,2013,29(7):1569-1573.
[72]王雪宝,王英丽,张阳,等.新疆紫草抗肝癌的研究[J].中国误诊学杂志,2007,7(16):3727-3728.
[73]郭云蔚,尉秀清,李永伟,等.紫草素对肝癌细胞增殖的影响[J].中国热带医学,2008,8(8):1302-1304.
[74]Gong K,Li W.Shikonin,a Chinese plant-derived naphthoquinone,induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells through reactive oxygen species:a potential new treatment for hepatocellular carcinoma[J].Free Radic Biol Med,2011,51(12):2259-2271.
[75]吴涛,蒋岚,阿吉艾克拜尔·艾萨,等.护肝布祖热颗粒提取新工艺及其对小鼠肝损伤保护作用的研究[J].中国中药杂志,2011,36(4):429-432.
[76]张彩,张珂,田星,等.护肝布祖热颗粒对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用[J].石河子大学学报:自然科学版,2016,34(3):355-359.
[77]艾尔肯·米吉提,艾孜孜,艾尼瓦尔·塔里夫,等.炎消迪娜尔糖浆的主要药效学研究[J].中国民族医药杂志,2011,17(11):74-76.
[78]张权林,罗玉琴,杨伟俊,等.刺山柑胶囊对肝损伤模型小鼠的保护作用及对大鼠胆汁分泌的影响[J].中国药房,2014,25(19):1747-1750.
[79]方正清,贾鹏鹏,许闪,等.维药迪娜口服液对急性肝损伤小鼠肝脏组织MDA、GSH-Px含量及Ca2+-ATPase活性的影响[J].新疆医科大学学报,2014,37(7):833-836.
[80]方正清,许闪,贾鹏鹏,等.维药迪娜口服液对急性肝损伤小鼠的保护作用[J].安徽中医药大学学报,2014,33(3):81-84.
[81]万明,毛新民,李琳琳,等.复方胡芦巴对小鼠乙醇肝损伤保护作用的实验研究[J].新疆医科大学学报,2010,33(3):283-285.
[82]万明,毛新民,李琳琳,等.复方胡芦巴对小鼠化学性肝损伤的影响[J].新疆医科大学学报,2008,31(11):1516-1518.