EU:比较多西他赛与主动监测在接受根治性前列腺切除术后的高危前列腺癌患者中的效果：一项来自北欧斯堪的纳维亚地区前列腺癌协作组的前瞻性、随机、开放的Ⅲ期临床研究

朱国栋 介评

(西安交通大学第一附属医院，陕西西安 710061)

前列腺癌是西欧国家非常常见的一种恶性肿瘤，每年在北欧地区有超过25 000的新发病例，也是当地男性最常见的致死性恶性肿瘤之一；有报道显示前列腺癌根治术后，高危前列腺癌5年生化复发风险(biochemical recurrence，BCR)为50%，如果在行前列腺癌根治术时证实淋巴结转移，患者术后出现BCR的风险为69%，并且出现BCR的风险随着肿瘤病理分期、Gleason评分增高，切缘阳性的出现而升高，以上这些风险因素都与肿瘤特异性生存率以及总生存率显著相关。目前辅助化疗已成为多种实体瘤术后的标准治疗方案，但直到现在仍未能证实该方案是否对前列腺癌有效。最近有报道认为，多西他赛并非局部晚期前列腺癌出现BCR后的推荐用药(AHLGREN GM，FLODGREN P，TAMMELA TLJ，et al. Docetaxel versus surveillance after radical prostatectomy for high-risk prostate cancer: results from the prospective randomised，open-label phase 3 Scandinavian Prostate Cancer Group 12 Trial. Eur Urol，2018，Jan 27.pii:S0302-2838(18)30021-6.)。本文旨在评价多西他赛辅助化疗6周，能否延长高危前列腺癌根治术后患者无生化复发生存期。

本文报道了来自北欧斯堪的纳维亚前列腺癌协作组的一项开放的Ⅲ期随机、多中心临床研究，共纳入459例来自丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典的25家医院接受前列腺癌根治手术的患者的临床、病理及随访资料。依据术后病理结果确认高危因素，并制定纳入标准，具体包括：切缘阳性的pT2期患者；Gleason评分≥4+3分的pT3期患者；pT3b患者；淋巴结阳性且Gleason评分≥3+4分的患者。将符合上述入组条件的患者按照1∶1的比例分为：接受辅助性多西他赛化疗，75 mg/m2，每3周1次，连续6个周期，治疗期间并不服用强的松(A组)；或者主动监测组(B组)，对上述两组患者进行密切随访，直到出现终点指标。主要的终点指标包括患者前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)水平升高，即PSA≥0.5 ng/mL。研究结果发现，患者疾病进展、死亡、或距离最后一次随访的中位时间为56.8月。研究终点为患者出现生化进展，459例患者中有190例达到终点指标，患者5年之内出现疾病进展的风险为41%(A组为45%，B组为38%)。A组及B组患者达到终点指标的平均生存时间分别为43及46个月(P=0.06)；A组患者累计出现116次严重不良反应，B组患者累计发生41次严重不良反应，两组患者中均未出现与治疗有关的死亡事件。共计47例患者(A组19例，B组28例)在终点指标出现之前接受了挽救性放疗；5例患者(A组4例，B组1例)在终点指标出现之前接受了内分泌治疗。作者认为，对于高危前列腺癌患者在施行根治性手术后，辅助多西他赛化疗，但不使用内分泌治疗，并不会显著延长患者的无生化复发生存期。

点评：本文首次对接受前列腺癌根治术的高危前列腺癌患者术后辅助多西他赛治疗是否能延长患者的无生化复发生存期进行了一项多中心、随机、对照前瞻性研究。研究结果并不支持对高危前列腺癌患者术后单独辅助性使用多西他赛，该研究并没有在使用多西他赛的基础上联合抗雄激素治疗或糖皮质激素治疗。该临床研究提示，对于接受前列腺癌根治术的高危患者并不常规推荐使用多西他赛单药辅助化疗。