2例犬骨母细胞型骨肉瘤的诊治

杜晓鹏， 徐 陶，毛爱国，张崇林，党西锋，王 雄*

(1.公安部昆明警犬基地，云南昆明 650204；2.四川省公安厅警犬基地，四川成都 610000；3.四川省广元市公安局警犬队，四川广元 628000)

骨母细胞瘤(osteoblasts)是一种特殊类型的临床上较为少见的原发性骨肿瘤[1]，大约占人体全身骨骼肿瘤的1%[2]。该病多发生于中轴骨骼，其特点为骨母细胞产生大量矿化不良的骨样组织(基质)和编织骨成分，一般为良性或局部性侵袭,又称良性成骨细胞瘤、巨大骨样骨瘤、良性骨母细胞瘤等[3]。骨母细胞型骨肉瘤是骨母细胞瘤的一种形式，以脊柱、四肢长骨好发，呈囊状膨胀性骨质破坏，边缘有轻度硬化，内见小点片状、斑点状钙化[4]；病灶呈类圆形或不规则形，瘤内常有斑点、条片或不定型的钙化和骨化[5]；病理特征包括丰富的骨母细胞，骨母细胞呈浸润性生长；间质有丰富的血管；丰富的骨样组织(基质)互相连接成条索状，其中有不同程度的钙盐沉积形成骨小梁，骨小梁排列规则[6]。

犬骨母细胞型骨肉瘤临床报道很少。笔者在2015年—2017年遇到2例患犬，其中1例2015年12月发病，至2017年6月发生肺转移后安乐死处理，形成犬骨母细胞型骨肉瘤完整的病例资料，总结如下。

1 病例情况

病例1：患犬为昆明某犬场繁育母犬，马里努阿犬，2011年3月25日出生，2015年12月10日发病，表现为右前肢桡尺骨近腕关节处，出现一直径约5 cm的肿块，质地较硬，触摸无痛感，亦无热感；患部与周围组织界限明显，无游离感(图1)；患犬精神状态、食欲等均无异常，按运动伤进行消炎止痛治疗。2016年3月，肿胀不见减轻，并逐渐加重，患部直径约6.5 cm。2016年4月，经与犬主协商，将患犬带回我院诊疗，X光拍片检查显示，该犬存在桡骨骨瘤可能(图2)。因为病例罕见，为得到更多的临床资料，我院对患犬进行观察与对症治疗，直至患部即将破溃时再行手术切除。

图1 桡骨骨瘤患犬

箭头.骨组织溶解

Arrow.Dissolving bone tissue

图2桡骨骨瘤患犬X光片

Fig.2 X-ray picture of radial osteoma in the dog

观察治疗期间，每周检测患犬血常规及血生化指标1次，未见明显异常。观察患部及皮肤状态，见患部直径每月增长0.5 cm左右；治疗期间患犬发情一次，未予交配。2016年10月28日，患犬患部皮肤发红，行走困难，患肢无法着地，患部直径超过10 cm(图1)，即进行左前肢截肢手术，同时采集病料组织进行病理切片检查。术后常规护理与治疗，1个月后康复，患犬状态正常，血常规血生化指标正常，X光片检查，手术部位无异常。

对手术切除肢体解剖，显示患犬为桡骨骨瘤，尺骨部分受损；桡骨及周围肌肉组织溶解，呈灰黄色及灰褐色，病灶中央出现囊腔样病变，溶解组织呈紫红色，有砂砾样感(图3)；囊腔中有大量暗红色血样液体；病灶直径约8 cm；将病灶组织全部清除干净，可见桡骨因为病变而造成部分骨骼组织缺失，病灶与附近骨骼组织界限清楚。

图3 桡骨骨瘤患犬截肢后组织解剖图

2017年4月下旬，患犬发情并予交配。配种后每隔1周进行一次体检，包括血常规、血生化、B超检查等；6月15日，患犬出现后肢行走困难，B超检查胎儿正常，X光拍片发现肺部出现不明团块；6月20日，患犬出现后肢水肿，无法站立，并出现呼吸困难症状；6月30日，施行剖腹产，5只仔犬全部成活，转给其他适龄母犬哺乳。对患犬腹腔脏器检查，未见肉眼可见变化，鉴于患犬生存质量下降，决定予以安乐死，并行剖检。

剖检发现，患犬双后肢皮下水肿、肌肉萎缩；皮下组织、腹腔脏器、四肢骨骼未见异常，胸腔可见右肺下叶出现一个大小约为12 cm×6 cm×5 cm的钙化病灶，质地坚硬；两侧肺脏均有直径0.3 cm左右的钙化病灶，其中一个直径约1 cm(图4)，质地坚硬。采集肺脏钙化病灶进行病理检查。

图4 肺脏钙化病灶

病例2：患犬为四川广元某犬场训练犬，马里努阿犬，公，2011年8月5日出生；2016年10月8日，训练过程中，发现该犬左前肢肱骨部位肿胀，难以负重；触诊检查，患部较硬，无发热感；肿胀部位与周围组织界限明显，无游离感；无外伤、异物等情况，患犬食欲及精神状态未见明显异常。犬主按运动伤使用阿莫西林胶囊、三七片等药物治疗数月。

2016年12月，患犬症状不见减轻，患部肿胀更加严重，行走困难；患犬食欲下降，出现消瘦。随后，在我院建议下，犬主于2016年12月21日将患犬送当地医院进行CT扫描(图5)，结果显示该犬患疑似肱骨骨瘤，继续进行抗菌消炎与对症治疗。

2017年2月10日，我院派人前去广元诊疗。患犬精神沉郁，行走困难，体温正常；左前肢肱骨部位肿胀严重，肿胀部位直径约14 cm，质地坚硬，患部与周围组织界限明显；穿刺有少量暗红色液体从穿刺孔流出；观察CT片，我院认为该犬患疑似肱骨骨瘤。鉴于患犬肱骨骨瘤性质无法判定，以及术后难以投入训练和使用等原因，建议予以安乐死，并进行解剖。

剖检发现，患犬后腹部皮下轻度水肿，左前肢腹下皮肤水肿；双侧肺脏出现多个钙化病灶(图6)，直径约0.6 cm，质地坚硬；腹腔脏器未见异常；患部肱骨及其周围肌肉组织出现溶解，呈灰黄色及灰褐色，

病灶中央出现囊腔样病变，溶解组织呈紫红色，有砂砾样感；囊腔中有大量暗红色血样液体(图7)；病灶直径约14 cm；将病灶组织全部清除干净，可见肱骨因为病变而造成部分骨骼组织缺失，病变部位界限清晰，采集病料进行病理切片检查。

箭头.骨组织溶解

Arrow.Dissolving bone tissue

图5肱骨骨瘤患犬CT片

Fig.5 CT picture of the dog with humerus osteoma

箭头.肺部钙化病灶

Arrow.Pulmonary calcification foci

图6肺脏钙化病灶

Fig.6 Pulmonary calcification foci

图7 肱骨骨瘤患犬患部组织剖检

2 病理组织学检查

对采集的病料组织进行固定、脱水、切片、HE染色等处理，封片镜检。桡骨骨瘤桡骨病理检查结果见图8～图10。从图8看出(病例1)，低倍镜下，肿瘤组织由大量增殖的骨母细胞构成；高倍镜下，可见排列规则的骨样基质与多核巨细胞，以及富含血管的间质组织；肿瘤细胞呈片状分布，细胞异型性明显。从图9看出(病例1)，低倍镜下可见大量增殖的肿瘤细胞、骨样基质及骨小梁，显示桡骨骨瘤已发生肺转移。从图10看出(病例2)，肿瘤组织由大量增殖的骨母细胞构成，肿瘤细胞呈浸润性生长；间质组织富含血管。

A.骨母细胞(HE,100×);B.骨样基质(HE,400× )

A.Osteoblast (HE,100×);B.Bone matrix(HE,400× )

图8桡骨骨瘤犬桡骨病理切片

Fig.8 Histopathological sections of radius osteoma

A.骨样基质;B.骨小梁;C.骨母细胞

A.Osteoid matrix;B.Bone trabecula;C.Osteoblast

图9桡骨骨瘤肺脏病理切片(HE,200×)

Fig.9 Histopathological sections of lungs with radial osteoma(HE,200×)

A.骨母细胞;B.骨小梁

A.Osteoblasts;B.Bone trabecula

图10肱骨骨瘤肱骨病理切片(HE,400×)

Fig.10 Histopathological sections of humerus osteoma (HE,400×)

3 诊断

根据临床症状、剖检变化、影像学特征和病理组织学变化检查结果，确诊为犬骨母细胞型骨肉瘤。

4 治疗

2例患犬，仅病例1采取手术切除的方法进行治疗，为了便于伤口愈合，从肱骨中段进行截肢手术并进行常规术后护理；2017年4月下旬，该犬发情后进行交配，7月2日为预产期，6月30日剖腹产及安乐死处理。病例2实施安乐死处理。

5 讨论

5.1 准确诊断是临床工作的原则

病例1，根据临床症状及X片检查，初诊患犬属于骨瘤类疾病，确诊依据病理变化即可。病例2，因为基层工作单位缺乏诊疗条件，造成延误；若能及时确诊，并进行手术治疗，该犬从临床治疗的角度分析，可能会成功。

5.2 诊断

犬骨母细胞型骨肉瘤临床很少见，笔者遇到的2例患犬，主要依据临床特征、剖检变化、影像学特征和病理组织学变化四个方面进行诊断。资料报道，骨母细胞型骨肉瘤以脊柱、四肢长骨好发，呈囊状膨胀性骨质破坏，边缘有轻度硬化，内见小点片状，斑点状钙化[4]；该病一般呈类圆形或不规则形，瘤内常有斑点、条片或不定型的钙化和骨化[5]；病理特征包括，丰富的骨母细胞，骨母细胞呈浸润性生长；间质有丰富的血管；丰富的骨样组织(基质)互相连接成条索状，其中有不同程度的钙盐沉积形成骨小梁，骨小梁排列规则[6]。2例患犬均见大量浸润性肿瘤细胞(骨母细胞)生长，细胞异型明显；以及明显的骨样基质、骨小梁。在肺脏病理切片中可见大量的肿瘤细胞，构成肿瘤性成骨，以及骨样基质和骨小梁。符合骨母细胞型骨肉瘤特征。

5.3 犬骨母细胞型骨肉瘤的治疗

资料报道，对于病灶与正常骨组织界限明显的病例，早期在反应区外的广泛性大块切除，复发率极低，手术切除是一种有效的治疗方法[7]；对于那些无法进行边缘或广泛切除的部位选择刮除术[8]；对于无法手术、术后复发或需辅助治疗的情况需用放射疗法，对于反复复发的侵袭性骨母细胞瘤和无法彻底切除的骨母细胞瘤主张化疗[9]。病例1，笔者采取手术切除的方法治疗，取得一定效果，但由于采取观察性实验治疗，人为造成病程延长，制造肺转移模型，取得临床病理学研究成果。病例2由于诊断失误，引起肺转移，贻误最佳手术机会。

5.4 犬骨母细胞型骨肉瘤的性质

在犬类未见报道，人发生较多，良性及恶性均可发生囊变，良性者囊变大而明显，且较规则，通常为椭圆形，边缘光滑，恶性者囊变小而散在[10]。2例患犬，囊变均大而明显；均为椭圆形，边缘光滑，具有良性骨母细胞瘤的特征。但2例患犬，病灶直径达到8 cm以上，大大超过人的病灶直径(0.5 cm)，且后期均发生肺转移，造成呼吸困难，甚至出现循环衰竭迹象，具有侵袭性，这基本属于肿瘤恶变的特征。因此，在犬的临床上，初期的手术治疗，可能会阻止肿瘤的恶变；病灶直径超过1 cm，有恶变的可能；其中，具有侵袭性以及发生肺转移，是判断骨母细胞型骨肉瘤良性与恶性的重要指标。

5.5 犬骨母细胞型骨肉瘤的影像学诊断

对于犬的骨肿瘤，目前基本以X光拍片检查为主要手段，只有少量医院开始使用CT扫描技术和核磁共振(MRI)技术。对于人的骨母细胞瘤，X线是诊断的基本方法；CT具有较高密度分辨率，对骨皮质破坏、骨壳形态的显示更为直观，更为重要的是可观察瘤灶细微的钙化和骨化影，是诊断本病最重要的影像检查方法；MRI的诊断价值存在一定局限性，其信号特点并无明显的特异性[11]。在以后的工作实践中，将尽量使用CT与MRI技术对犬的骨骼疾病进行检查。

5.6 腹部及肢体下皮下轻度水肿

2例患犬均出现不同程度的腹部皮下及肢体皮下水肿，这可能的原因是骨瘤压迫，造成肢体血液回流困难，以及肺部病灶区域压力过大，形成的液体向周边渗透。

5.7 犬骨母细胞型骨肉瘤的遗传性

病例1的外祖母与病例2的祖母，具有共同的父母血缘关系，即它们(外祖母与祖母)是同一对父母所生的后代。这是否说明该病具有遗传性，尚需进一步验证，笔者将继续跟踪这一家系的后代表现情况，并对病例1的后代进行跟踪研究。

5.8 犬骨母细胞型骨肉瘤与年龄的关系

2例患犬发病时间均在5岁左右，这个年龄正属于犬的壮年时代，无法判断该病与年龄老化有关系。

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