恶性肿瘤患者氟尿嘧啶的血药浓度监测及其对预后的影响

焦勇

（佛山市第一人民医院，广东 佛山 528000）

近年来结直肠癌的患病率逐年攀升，据WHO的资料显示结直肠癌的患病率已升至所有恶性肿瘤的的3位[1]。化疗是结直肠癌最有效的治疗手段之一，5-氟尿嘧啶单药治疗方案已成为历史，而氟尿嘧啶为基础的联合用药成为近年来的主要方式。但是在临床治疗中发现，患者体质差异较大，因此对药物的耐受情况以及效果也存在较大差异，为了寻求一种适合绝大多数患者的治疗方案，我院抽选了36例结直肠癌患者行FOLFOX化疗后实时监测氟尿嘧啶的血药浓度，同时对其预后效果进行评估。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 患者资料 选取我院2015年5月-2017年5月经病理和影像学确诊为转移性结直肠癌的住院患者72例，男性21例，女性15例；年龄介于32岁-79岁间，平均年龄为（56.7±2.7）岁；结肠癌28例，直肠癌8例；分化程度：低分化17例，中分化12例，高分化腺癌7例；参照第6版《AJCC癌症分期手册》[2]分期标准分期，IIIb期5例，IV期31例。

1.2 方法 所有患者均接受FOLFOX4化疗方案，奥沙利铂（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字：H200000337），剂量为5 ms/m2连续静脉滴注2 h，第1 d；第1 d，第2 d静脉滴注亚叶酸钙（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字：H20080718）2 h，剂量为200 mg/m2；于第1 d，第2 d静脉滴注氟尿嘧啶（厂家：上海旭东海普药业有限公司；国药准字：H31020593），初始剂量为400 mg/m2静脉推注，随后调整为600 mg/m2连续滴注22 h，每2周重复1次。

1.3 观察指标 疗效判定。治疗3个周期，在4周后进行疗效评估，参照实体瘤疗效评价标准[3]的内容将治疗效果分为4个等级：完全缓解，部分缓解，稳定，进展。疾病控制率（DCR），（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数。不良反应发生率，记录各组患者治疗监测期间不良反应情况。

2 结果

2.1 血药浓度监测与疗效 依据3个治疗周期所测定的氟尿嘧啶血药浓度平均值将所有患者分为3小组，其中A组（24例）患者血药浓度范围低于25 ng/mL，平均血药浓度为（23.7±2.2）ng/mL；B组（24例）血药浓度在25 ng/mL-35 ng/mL间，平均血药浓度为（32.8±2.5）ng/mL，C组（24例）血药浓度范围超过35 ng/mL，平均为（38.4±4.0）ng/mL，3组患者血药浓度对比两两间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 3组患者病情控制率对比 A组患者疾病控制率为58.3%（14例），B组为75.0%（18例），C组为95.83%（23例），组间两两差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 患者血药浓度与不良反应情况 A组患者III度不良反应发生率为2例，占比8.33%；B组为5例（20.83%）；C组为9例（37.50%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

自氟尿嘧啶被作为抗代谢药物以来，直到现在依然是最广泛的抗肿瘤药物之一，尤其是消化系统肿瘤的治疗中氟尿嘧啶是基本用药。在既往的研究[4]中，人们发现氟尿嘧啶的药代动力学与临床疗效密切相关，血药浓度越高则患者所获得的客观疗效的的概率也相应增加，但是其对患者身体的损伤也更大。

本次实验抽选了72例结直肠癌患者作为实验对象，专门依据所测定的血药浓度范围每组各选择了24例患者，对比了3组患者的CDR和III级不良反应发生情况，发现血药浓度最高的C组患者其CDR为95.83%，但是相应的其III级不良反应发生率也最高，达到了37.50%；而A组患者虽重度不良反应发生率较低，但是CDR发生率也最低，综合来看，血药浓度维持在25 ng/mL-35 ng/mL间的B组患者不仅CDR较为显著，在安全性上也能满足要求。

综上所述，结直肠癌患者FOLFOX化疗氟尿嘧啶血药浓度维持在25 ng/mL-35 ng/mL间能够取得显著疗效，同时安全性满足临床要求，值得推广。