靶向药物阿帕替尼联合口服依托泊苷治疗铂类耐药卵巢癌的单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究

〔Lan CY, et al. Lancet Oncol,2018,19(9):1239-1246〕

抗血管生成治疗联合化疗可能提高铂类耐药性卵巢癌患者的预后。阿帕替尼是一种口服络氨酸激酶抑制剂，选择性抑制VEGF受体2。本研究对阿帕替尼联合口服依托泊苷(VP16)方案的安全性和有效性进行了评估，发现对于铂类耐药或铂类难治的卵巢癌而言，这是一种有潜在优势的门诊治疗方案，可有效避免住院治疗。

在这项单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究中，研究者从中山大学肿瘤中心招募了38例铂类耐药或铂类难治的卵巢癌患者，患者年龄18～70岁。治疗方案是阿帕替尼500 mg/d连续口服；口服VP16 50 mg/d，连续给药14 d，休息7 d后重复，口服VP16最多给药6个周期。该方案一直用到患者疾病进展、退出研究或不能耐受不良反应为止。主要的观察指标是肿瘤的客观反应率。安全性分析包括已接受至少一次研究方案药物治疗的登记患者，但排除那些没有任何安全性数据的病例。

2016年8月10日至2017年11月9日，经过筛选的38例患者中有35例纳入研究。到数据截止日期(2017年12月31日)，20例(57%)患者已退出该研究，15例(43%)患者继续接受治疗。35例有意向治疗的患者中有19例(54%; 95%CI36.6～71.2)获得客观反应，31例严格遵从研究方案治疗的患者中有19例(61%; 95%CI42.2～78.2)获得客观反应。最常见的3级或4级不良反应事件是中性粒细胞减少[17(50%)]、疲劳[11(32%)]、贫血[10(29%)]和黏膜炎[8(24%)]。2例住院患者报告了严重不良事件(1例患者患有贫血和厌食症;另1例患者因疾病进展而腹水增加)。无与治疗相关的死亡病例。

靶向药物阿帕替尼联合口服VP16的治疗方案在铂类耐药或铂类难治性卵巢癌患者中显示出可期的疗效和可控毒性，并且有必要进一步开展Ⅲ期临床研究。