甘草泻心汤治疗化疗后口腔溃疡的应用

底迎亚卢亚品于 贺孙宏新

（1 河南中医药大学第二临床医学院，河南 郑州 450002；2 河南省中医院肿瘤科，河南 郑州 450008）

大部分肿瘤患者都要接受化疗，但化疗后常产生很多毒副反应，极易出现的就是口腔溃疡，特别是接受大剂量化疗药物之后，口腔溃疡发生率很高，据报道，化疗后患者口腔溃疡发生率高达20%~70%，其临床表现主要为舌部、牙龈、下唇满布绿豆粒大小的溃疡，色红，疼痛难忍，影响进食，头晕，伴口干苦，低热，盗汗，五心烦热，尿少，舌红少苔，脉细数。这些症状都极大地降低了患者的生活质量，严重影响患者的依从性及化疗进度和疗效。但是目前对化疗所致的口腔溃疡多是对症治疗，治标不治本，预防较少，特别是采用中医药预防治疗的更是少之又少[1]。

1 西医分析

复发性口腔溃疡，又称复发性阿弗他溃疡，患病率居口腔黏膜疾病之首，疼痛剧烈，严重影响生活质量，具有复发性、周期性、自限性等特点，虽然是口腔黏膜疾病，但是能给患者带来巨大的疼痛，特别是遇到刺激性食物，使患者无法正常进食[2]。化疗后口腔溃疡同样具有反复性，其主要发病机制为：化疗药物抑制黏膜上皮细胞分裂增殖，口腔黏膜再生能力减弱，导致溃疡形成；肿瘤患者免疫功能低下，化疗抑制免疫功能，口腔黏膜干燥，口腔内菌群失调，导致口腔黏膜病变等。口腔溃疡可引起患者口腔内疼痛，影响说话，进食减少，营养状况下降，焦虑，严重者继发感染，导致败血症等。目前本病尚无规范化治疗方案，有报道冰冻生理盐水漱口能够降低化疗后口腔溃疡的发生率并减轻口腔溃疡的严重程度。

复发性口腔溃疡，是临床常见的口腔黏膜病之一，一般人群的患病率可高达20%，目前病因尚未完全明确，主要致病原因仍在研究当中，可能与局部创伤、压力、饮食、药物、激素以及维生素和微量元素缺乏等因素有关。目前可行的治疗方法只能是减少溃疡发生的频率和减轻溃疡发生的严重程度，尚无理想的方法防止其复发[3-4]。

2 中医分析

从中医角度分析，口腔溃疡病属中医学“口疮”“口疡”“口糜”范畴。中医基础理论认为，脾开窍于口，心开窍于舌，肾脉连咽系舌本，两颊与齿龈属胃与大肠，其发病与脏腑功能的紊乱有着密切的关系。《素问·气交变大论》曰：“岁金不及，炎火乃行……民病口疮，甚则心痛”，首次指出该病发病的基本因素是火、热。《圣济总录》：“口疮者，由心脾有热气冲上焦，熏发口舌，而为口疮”，《医贯》：“口疮上焦实热，中焦虚寒……。”《素问·气厥论》中有“膀胱移热于小肠，膈肠不便，上为口糜”的说法。上述医籍均认为本病的发生主要是由于胃热、心火、脾湿中阻和肾阴不足，使热毒内攻，脏腑受损，湿热久停，薰蒸气血，从而致肉腐失养，形成口腔溃疡。因其具有反复发作的特性，故临床多表现为虚实夹杂的证候。

中医药对于化疗后口腔溃疡的防治，既要扶正，又要先于病邪传变趋势而祛邪。有些局部治疗采取中药散剂，选用可以清热解毒、活血止痛、敛疮生肌的中草药合理配伍。对于口疮的治疗，最早见于《金匮要略》：“蚀于上部则声喝，甘草泻心汤主之。”而甘草泻心汤出自《伤寒论》：“伤寒中风，医反下之……甘草泻心汤主之。”复发性口腔溃疡多为虚实夹杂、寒热并见之证，因此，应攻补兼施、寒热并用治疗[5]。

甘草泻心汤首载于《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证并治》，用以治疗狐惑病，具有清心泻火、清热解毒、和中补虚的作用，方中甘草为主药，清上焦之火，益中州之虚，缓客气之逆，兼以和中补虚；黄芩、黄连、黄柏苦寒，清热解毒，苦寒降泄以除客热；半夏和胃降逆，以安中土，干姜温中散寒，使中气健运，寒热并消，两药合用辛温开结以散其寒；党参、大枣补中益气。诸药合用，甘温升补与苦寒降泄并用，标本兼顾。若采用含服的方法，使药物长时间直接作用于口腔，就能起到促进黏膜修复、抗炎、止痛等作用。甘草泻心汤含服治疗化疗后口腔溃疡临床总有效率明显高于生理盐水漱口，口腔溃疡愈合时间亦明显缩短。

3 药理研究及实验研究

现代药理学研究表明，甘草有类似肾上腺皮质激素的作用，能调节机体免疫，在缓解疼痛的同时，促使创面渗出减少，抗过敏抗炎，缓解疼痛；黄连有抗病原微生物及抗原虫作用；黄芩具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗病毒、抗过敏作用；黄柏对葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等均有不同程度的抑制作用，具有收敛消炎的功效；干姜有镇静、抗炎、抗凝和影响肾上腺皮质功能的作用，也可以保护创面。结合临床实际运用，发现本方对放化疗后出现的口腔溃疡有一定的疗效[1，5]。

肿瘤患者普遍存在免疫功能低下，CD3+、CD4+、CD8+百分率，CD4+/CD8+比值明显降低，同时化疗药物可降低机体的细胞免疫功能活性，在对肿瘤细胞杀伤的同时，对机体细胞免疫的各功能细胞也具有杀伤作用。王金凤等[3]运用甘草泻心汤化裁方比较治疗组与对照组平均溃疡期，疼痛指数及半年复发情况等，表明甘草泻心汤化裁治疗复发性口腔溃疡，可促进患者局部溃疡愈合，减轻疼痛，并可明显减少口腔溃疡的复发[6]。

5 典型医案

患者张某某，男，62岁。结肠癌Ⅱa期，FOLFOX4方案化疗3周期后，患者化疗2周期后出现口腔溃疡，未进行系统治疗，现第3周期化疗结束后，患者口腔溃疡加重，不能正常进食，说话含糊不清，特至门诊求治，现症见：神志清，精神可，口腔多处溃疡，大小不一，有些融合成片状，齿龈和口腔黏膜充血，疼痛影响进食，口齿不清，乏力，纳少，夜寐差，大便干、小便可。舌质红，苔薄黄腻，舌下脉络瘀曲，脉沉细。辨证属脾胃虚弱，虚实夹杂，瘀毒内结，脾胃运化不利，湿热邪毒上蒸口腔。给予中药方剂：甘草20 g，黄芩10 g，黄连6 g，黄柏10 g，姜半夏10 g，干姜10 g，党参15，当归10 g，大枣12 g。7剂，水煎服。

二诊：服药后口腔溃疡面积缩小，齿龈和口腔黏膜红肿减轻，溃疡疼痛减轻，进食软食，纳食较前改善，夜寐差，二便可。舌质红，苔薄黄，脉沉。原方加百合15 g，贯叶金丝桃15 g。7剂，水煎服。

随访：患者口腔溃疡已痊愈，进食、睡眠均正常，二便正常。

按：复发性口腔溃疡是一种常见的口腔黏膜疾病，发病率高且极易复发，由于病因复杂，发病机制尚不清楚，虽有多种治疗方法，但迄今为止，还没有特效治疗药物。目前中医药治疗口腔溃疡有较好的临床疗效，甘草泻心汤治疗化疗后口腔溃疡已通过大量的临床实践检验，得到临床医师的广泛认可，值得临床推广应用。

[1]胡爱群.甘草泻心汤加减方预防化疗所致口腔溃疡临床观察[J].新中医，2012，44(8):69-70.

[2]李思敏，包洁，汪琴静，等.甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡的研究综述[J].浙江中医药大学学报，2015，39(8):639-641.

[3]王金凤，刘文辉，荆雪宁，等.甘草泻心汤配方颗粒剂对复发性口腔溃疡模型大鼠的作用[J].中国实验方剂学杂志，2014，20(11):143-146.

[4]李源媛，王新文.复发性口腔溃疡的治疗研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2011，17(11):270-273.

[5]李新安，孙宏新.加味甘草泻心汤治疗放化疗所致口腔溃疡20例[J].中医临床研究，2011，3(2):26-27.

[6]王程燕，陈赐慧，邢凤玲，等.甘草泻心汤方证浅析[J].浙江中医药大学学报，2015，39（11）：801-804.