黄芪多糖对冠心病患者心电图及血清中相关因子水平表达的影响

乔尚+靳二东+郭曙军

【摘要】 目的：探討黄芪多糖对冠心病患者心电图，血清中E-选择素（E-selectin）、血管细胞间黏附因子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平的影响。方法：选取2015年5月-2016年3月本院被确诊为冠心病的患者60例。按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，各30例。对照组给予常规西药治疗，试验组在对照组基础上给予黄芪多糖，两组均治疗14 d。观察两组血清中E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平的变化，比较两组临床疗效。结果：试验组总有效率为83.33%，高于对照组的56.67%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.079，P=0.024）。治疗前，两组血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：黄芪多糖能够纠正冠心病患者心电图，明显降低血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α的表达水平，对冠心病的治疗效果显著，为黄芪多糖更好的应用于临床提供依据。

【关键词】 黄芪多糖； 冠心病； 心电图； E-selectin； ICAM-1； IL-1； TNF-α

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Astragalus Polysaccharide on electrocardiogram，serum E-selectin （E-selectin），intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1），interleukin-1（IL-1） and tumor necrosis factor alpha（TNF-α） in patients with coronary heart disease.Method：A total of 60 patients were diagnosed as coronary heart disease in our hospital from May 2015 to March 2016 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，30 cases in each group.The control group was given conventional western medicine，and experimental group was given Astragalus Polysaccharides on the basis of control group，and they were treated with 14 d.The changes of serum levels of E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α between two groups were observed，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：The total effective rate of experimental group was 83.33%，which was higher than 56.67% of control group，the difference was statistically significant（ 字2=5.079，P=0.024）.Before treatment，the levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after treatment，the levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α in two groups were lower than those of before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Astragalus Polysaccharides can correct electrocardiogram in patients with coronary heart disease，significantly reduce the expression levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α，and has significant effect on coronary heart disease，providing a basis for better application of Astragalus Polysaccharides in clinic.

【Key words】 Astragalus Polysaccharides； Coronary heart disease； Electrocardiogram； E-selectin； ICAM-1； IL-1； TNF-αendprint

First-authors address：Bayannur Hospital，Bayannur 015000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.016

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，是指由于心血管内冠状动脉的粥样硬化而导致的心血管血管腔变狭窄，心肌细胞出现缺血、缺氧等改变所引起的一系列心脏疾病[1]。随着人民生活水平的提高、生活方式的改变，我国冠心病的发病率和病死率呈逐年上升趋势，发病日趋年轻化，作为常见的心血管系统疾病，其已经对人们的身体健康以及生活质量产生了严重的危害[1]。刘源香等[2]指出炎症反应是动脉粥样硬化及斑块形成的危险因素之一。现对于冠心病的治疗，主要采取改善循环、控制血压血脂、抗血小板聚集等治疗方法[3]。现代药理学研究发现，黄芪主要含有甙类、多糖、氨基酸及黄酮等多种有效成分，均对心血管有良好的保护作用，其可以提高机体的免疫能力以及心脏的收缩能力，并且在改善心肌缺血缺氧方面，黄芪也发挥了一定的功效[4]。本研究通过对两组冠心病患者治疗前后血清中E-选择素（E-selectin）、血管细胞间黏附因子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平及心电图的变化进行监测，研究黄芪多糖对冠心病的防治作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2016年3月本院被确诊为冠心病的患者60例。（1）参照2013年欧洲心脏病学会制定的冠心病的诊断标准：心电图检查结果显示ST段下降>0.05 mV或者以R波为主的导联T波倒置并且>0.2 mV以上，经过冠状动脉造影技术确诊为冠心病且患者脉管狭窄程度≥50%[5]。（2）纳入标准：符合本研究冠心病诊断标准，年龄45～80岁，患者知情同意。（3）排除标准：①伴有高血压、糖尿病治疗效果不佳者；②合并心肺功能不全、恶性心律失常、先天性心脏病、心肌梗死等急性心脏疾病患者；③合并肝、肾功能衰竭或重度休克者；④合并恶性肿瘤者；⑤妊娠期或哺乳期的妇女；⑥具有精神疾患无法合作者；⑦药物过敏的患者。（4）剔除标准：①不符合上述入选标准和符合排除标准的病例；②纳入标准后所获取的临床资料不完善，无法进行统计分析的病例。按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，各30例。本研究已经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予常规西药治疗。口服药物：拜阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A生产，国药准字J20080078）100 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀钙片（浙江京新药业股份有限公司生产，国药准字H20080483）10 mg/次，1次/d；单硝酸异山梨酯分散片（鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20052095）20 mg/次，2次/d；富马酸比索洛尔片（MercK KGaA，Darmstadt生产，H20100678）5 mg，1次/d；坎地沙坦酯片（浙江永宁药业股份有限公司生产，国药准字H20050323）4 mg，

1次/d；盐酸曲美他嗪片[施维雅（天津）制药有限公司生产，国药准字H20055465]20 mg，3次/d。静脉滴注：5%葡萄糖注射液250 mL+单硝酸异山梨酸注射液（鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H10980045）20 mg，1次/d；5%葡萄糖注射液100 mL+注射用磷酸肌酸钠（海口奇力制药股份有限公司生产，国药准字H20053430）1.0 g，1次/d。试验组在对照组基础上给予注射用黄芪多糖（天津赛诺制药有限公司，国药准字Z20040086）250 mg，溶于0.9%氯化钠注射液500 mL中，1次/d，静脉滴注。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标 （1）两组患者分别于治疗前后采集清晨空腹静脉血5 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附（ELISA）测定法，按照试剂盒（购自上海联科生物技术有限公司）的说明操作，使用Multiscan MK3型酶标仪（美国Thermo Electron Corporation），检测血清中E-selectin、ICAM-1、IL-1以及TNF-α的表达水平。（2）观察两组患者治疗前后常规心电图（12导联）ST段及T波的变化，比较两组临床疗效。

1.4 疗效判定标准 参照《中国常见心脑血管疾病诊断指南》[6]，显效：心绞痛、心肌缺血缺氧等明显冠心病症状消失，心电图显示ST段和T波大体恢复正常，运动实验变为阴性；有效：心绞痛、心肌缺血缺氧等明显冠心病症状减轻，心电图显示ST段低平、T波倒置得到一定程度的改善；無效：心绞痛、心肌缺血缺氧等明显冠心病症状依然存在并且与治疗前大体一致，心电图显示ST段低平和T波倒置。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组男19例，女11例，平均年龄（51.34±6.38）岁。对照组男17例，女13例，平均年龄（53.51±6.32）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组总有效率为83.33%，高于对照组的56.67%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.079，P=0.024），见表1。

2.3 两组治疗前后血清E-selectin表达水平比较 治疗前，两组血清E-selectin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组血清E-selectin水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。endprint

2.4 两组治疗前后血清ICAM-1表达水平比较 治疗前，两组血清ICAM-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组血清ICAM-1水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清IL-1表达水平比较 治疗前，两组血清IL-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组血清IL-1水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后血清TNF-α表达水平比较 治疗前，两组血清TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组血清TNF-α水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

冠心病是临床常见的一类高发病率和死亡率心血管疾病，是我国最易好发且最危急人类生命的几大常见疾病其中之一[7]。其主要表现为心肌的缺血、缺氧或坏死以及心前区疼痛，而造成该病的主要原因是由于冠状动脉粥样硬化引起的心血管管腔狭窄或阻塞[8]。在中医理论中多将冠心病归于“胸痹”“心痛”的疾病范畴，病机多属于本虚标实，其根本原因是心气鼓动无力，由于心气虚导致瘀血、痰浊互结于胸中，从而产生了胸痹、心痛的症状，所以主要原因是气虚，血瘀是外在表现[9]。有研究表明，胸痹、心痛的常见病因是气虚血瘀证[10]。所以历代医家治疗该病大多以益气活血化瘀为主要治疗大法[11]。

黄芪味甘，微温，归肺、脾、肝经，具有益气固表、利水消肿、托毒排脓、生肌消疮的功效，为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，是我国传统中医常用的补益药，最早记载在《神农本草经》中。研究表明，在预防与治疗冠心病的方面，黄芪有着显著的疗效[12]。现代药理学研究证明，黄芪中的多种有效成分，如黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪异黄酮等均积极地参与了对血管内皮细胞的保护作用，以及对血栓的预防作用，而且在细胞的炎症损伤方面，黄芪多糖也积极地发挥了一定的影响，如抑制血管内皮细胞的黏附反应，降低心肌细胞中E-selectin、ICAM-1等蛋白表达以及基因转录[13]。

在冠心病的诊断中，最常见的方法之一为心电图。由于其价格便宜、操作简便、携带方便、对身体无损害，所以在基层临床中得到了大量应用。临床中大量的数据表明，通过对心电图的分析对冠心病的诊断以及后续的治疗和预后都有着重要临床意义[14]。心电图主要表现的是心臟的电位状态的变化，心肌细胞的缺氧、缺血等状态的改变也心电图上会以电位的改变表达出来。如ST-T改变表明心肌缺血较明显。苏冠丽等[15]已明确心电图中ST-T改变，对判断冠心病患者的冠状动脉病变严重程度的诊断有着重要的参考价值。本研究结果表明，试验组总有效率为83.33%，高于对照组的56.67%，比较差异有统计学意义（P<0.05），提示黄芪多糖在纠正冠心病患者心电图方面有较好的效果。

细胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAM）主要包括选择素家族、免疫球蛋白超家族、整合素家族、钙离子依赖的细胞黏附素家族等。有研究表明，其与细胞的生长、分化和信号的传导均有紧密的关系。这些家族不仅参与了细胞内的传导途径，在细胞间的交流中也发挥了一定作用[13]。

E-selectin属于选择素家族中的黏附因子之一，主要在内皮细胞表面表达，在血管内皮细胞与白细胞的黏附过程中起着重要作用，能够判断体内炎性反应和血管内皮损伤的程度[16]。杨徐杭等[17]研究发现，与对照组相比，冠心病患者的E-selectin表达增加，患者血清中的E-selectin水平有不同程度的升高，提示E-selectin与冠心病发生发展有关，在冠心病的发生发展过程中E-selectin起到了较为重要影响。本研究结果显示，治疗后两组血清E-selectin水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示黄芪多糖能够降低血清E-selectin的含量，减轻血管炎性反应和内皮损伤的程度，从而减缓冠心病的发生发展。

ICAM-1为细胞间黏附因子之一，是一类介导内皮细胞与免疫细胞相互作用的糖蛋白分子，对于细胞的移动、炎症反应、免疫细胞活化、免疫识别以及对细胞外基质识别过程中起到了非常重要的作用[18]。有研究表明，ICAM-1能够引起血管壁损伤、激活血小板、提高血液黏稠度、加速血小板聚集黏附从而在血管内会出现血栓斑块，进一步引发心血管的病变[19]。本研究结果显示，治疗后两组血清ICAM-1水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示黄芪多糖能够降低血清ICAM-1的含量，对冠心病具有一定的改善作用。

IL-1、TNF-α属于炎症相关的细胞因子，在冠心病的发生、发展和演变的过程中起着重要的作用。IL-1的主要作用是能够刺激细胞的生长、直接参与炎症的发生发展，能够导致血管壁损伤，引起血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的增生；TNF-α由血管内皮和平滑肌细胞分泌，能够作用于血管壁而引起内皮损伤。IL-1、TNF-α的过度表达不仅可以诱导血管平滑肌细胞的凋亡，同时也可以激活转录因子NF-κB和信号因子p38，引起炎症反应的发生，损伤血管内皮细胞，而内皮功能障碍又是冠心病发病的关键环节，因此导致冠心病的发生、发展[20-21]。本研究结果显示，治疗后两组血清IL-1、TNF-α水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示黄芪多糖能够减轻炎症反应，改善了冠心病的预后。

综上所述，黄芪多糖对冠心病有明显的治疗作用，对改善冠心病的预后有显著功效。

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（收稿日期：2017-09-18） （本文编辑：董悦）endprint