益生菌联合三联疗法治疗小儿幽门螺杆菌感染对临床效果、Hp根除率及复发的影响

张蕴秀

【摘要】 目的：研究幽門螺杆菌（Hp）感染患儿采用益生菌联合三联疗法治疗的临床效果、Hp根除率、复发情况以及不良反应等。方法：临床纳入2014年8月-2016年8月本院收治的98例Hp感染患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各49例。其中49例患儿采用标准三联疗法治疗（奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素）作为对照组，另49例患儿在上述基础上联合益生菌治疗作为观察组。观察两组患儿的治疗效果、Hp根除率、临床症状、生活质量、复发及不良反应等。结果：观察组、对照组患儿治疗总有效率分别为97.96%、83.67%，观察组明显较高（P<0.05）。观察组、对照组患儿Hp根除率分别为95.92%、77.55%，观察组明显高于对照组（P<0.05）。治疗前两组患儿上腹胀、上腹痛、反酸以及嗳气等临床症状评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患儿上述症状评分均明显低于对照组（P<0.05）。治疗前两组患儿ADL、QOL评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患儿ADL、QOL评分均明显高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率及复发率分别为6.12%、8.16%，均明显低于对照组的16.33%、38.78%（P<0.05）。结论：益生菌联合三联疗法对治疗Hp感染患儿效果更佳，明显改善患儿临床症状，Hp根除率更高，提高患儿生活质量，降低不良反应及复发率，值得临床应用及推广。

【关键词】 益生菌； 三联疗法； 幽门螺杆菌感染； Hp根除率； 复发

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect，Helicobacter pylori（Hp） eradication rate，recurrence and adverse reactions of Hp infection in children treated with Probiotics combined with triple therapy.Method：A total of 98 cases of Hp infection in our hospital from August 2014 to August 2016 were selected as the research objects and randomly divided into two groups according to random number table method，each group had 49 cases.49 cases were treated with standard triple therapy（Omeprazole+Amoxicillin+Clarithromycin） as the control group，49 cases combined with Probiotics on the basis of the above treatment as the observation group.The therapeutic effect，Hp eradication rate，clinical symptoms，quality of life，recurrence and adverse reactions of two groups were observed.Result：The total effective rate of the observation group and the control group were 97.96% and 83.67% respectively，the observation group was significantly higher（P<0.05）.Hp eradication rate of the observation group and the control group were 95.92% and 77.55% respectively，the eradication rate of Hp in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Before the treatment，there were no differences between two groups of children with abdominal distention，abdominal pain，acid regurgitation and belching clinical symptom score comparison（P>0.05）.After treatment，the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no difference between two groups in ADL，QOL score（P>0.05）.After treatment，ADL and QOL scores in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions and recurrence rate of the observation group were 6.12% and 8.16% respectively，were significantly lower than 16.33%，38.78% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Probiotics combined with triple therapy on Hp infection in children has better effect，significantly improve the clinical symptoms，Hp eradication rate is higher，improve the quality of life of children，reduce the recurrence rate and adverse reactions，it is worthy of clinical application and promotion.endprint

【Key words】 Probiotics； Triple therapy； Helicobacter pylori infection； Hp eradication rate； Recurrence

First-authors address：Heze Municipal Hospital，Heze 274000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.007

幽门螺杆菌（Hp）是一种消化道寄生的螺旋形革兰阴性菌，属微需氧革兰阴性杆菌，是引发Hp相关性胃肠道疾病的常见因素，也是导致胃溃疡、消化性溃疡的独立危险因素。Hp通常与消化道疾病症状紧密相连，在我国感染率较高，尤其是儿童群体感染率更高[1]。我国数据显示，我国多数Hp感染患者在第一次感染Hp时，一般年龄小于10岁，这是由于小儿消化道黏膜抵抗力较薄弱，Hp感染的风险更大[2]。临床上一直采用抗生素三联治疗，效果较好。但随着近年来抗生素的不断滥用，耐药性菌株不断增多，三联治疗对Hp感染的治疗效果逐年降低，Hp对儿童群体的危害越来越大，引起众多专家学者的关注和重视。随着微生物学的不断发展，有学者发现，肠道中有众多益生菌，起到调节肠道功能的作用[3]。而发生Hp感染的消化道疾病患者，一般肠道菌群失调严重，因此认为调节肠道菌群的平衡有助于促进Hp感染的治疗效果。益生菌是近年来研发的一种含活菌体成分或活菌代谢产物的生物制品，双歧杆菌是其中一种代表性制剂，由于其无副作用，属于肠道益生菌群，因此在临床消化道疾病的治疗上应用越来越广泛。有学者提出，采用三联疗法联合益生菌治疗，可进一步促进Hp感染的疗效[4]。因此对本院Hp感染患儿进行研究，采用双歧杆菌联合三联疗法治疗，观察益生菌联合三联治疗对Hp感染的临床疗效，进一步为临床治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年8月-2016年8月本院收治的Hp感染患儿98例进行研究。纳入标准：（1）经胃镜检查和诊断符合胃溃疡、胃炎诊断标准[5]且13C-尿素呼吸实验（13C-UBT）Hp呈阳性结果的患儿；（2）所有患儿家属均知情同意并签字；

（3）年龄<14周岁的儿童。排除标准：（1）排除近1个月内进行过质子泵抑制剂、铋剂以及H2受体阻滞剂等相关治疗的患儿；（2）排除对本研究用药过敏的患儿；（3）排除合并严重胃肠功能损伤的患儿；（4）排除不能配合医师进行医疗的患儿。

1.2 方法 对照组患儿给予常规三联疗法治疗，给予由AstraZeneca AB生产的奥美拉唑（洛赛克，规格：10 mg/片，批号：国药准字J20080096）口服治疗，0.9 mg/（kg·d）；给予由海口市制药厂有限公司生产的阿莫西林（规格：0.25 g/片，批号：国药准字H20083475）口服治疗，30～50 mg/（kg·d）；给予由丽珠集团丽珠制药厂生产的克拉霉素（甲力，规格：0.25 g/片，批号：国药准字H10960227）口服治疗，15 mg/（kg·d）。观察组患儿在上述基础上联合给予由晋城海斯制药有限公司生产的双歧三联活菌胶囊（规格：0.21 g/粒，批号：国药准字S19993065）口服治疗，1～6岁患儿0.21 g/次，6～13岁患儿0.21～0.42 g/次，3次/d。所有患儿均治疗2周。

1.3 观察指标与评定标准 观察两组患儿的治疗效果、Hp根除率、临床症状情况、生活质量情况、复发情况及不良反应等。疗效评定标准，治愈：治疗后患儿Hp根除率超过95%；显效：治疗后患儿Hp根除率超过70%，但不超过95%；有效：治疗后患儿Hp根除率超过30%，但不超过70%；无效：治疗后患儿Hp根除率不超过30%[6]。Hp根除判断标准：治疗后停药4周，复查13C-UBT显示超基准值（DOB）<2.5%表示Hp为阴性[7]。采用临床症状评分分析患儿治疗后临床症状情况，分为腹胀、腹痛、反酸及嗳气四个方面，每个方面0～3分，分值越高，临床症状越严重[8]。采用日常生活评分（ADL）以及生存质量评分（QOL）评估患儿生活质量情况，ADL满分100分，QOL滿分60分，分值越高，生活质量越好[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 根据随机数字表法将98例患者分为两组，各49例。对照组中，男31例，女18例，年龄4～12岁，平均（8.4±2.1）岁；体重16～36 kg，平均（23.8±4.5）kg；慢性胃炎21例，消化性溃疡28例。观察组中，男32例，女17例；年龄4～12岁，平均（8.6±2.2）岁；体重15～38 kg，平均（23.9±4.6）kg；慢性胃炎20例，消化性溃疡29例。两组患儿性别、年龄、体重、疾病类型等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组、对照组患儿治疗总有效率分别为97.96%、83.67%，观察组明显较高（ 字2=12.240，P<0.05），见表1。

2.3 两组Hp根除率比较 观察组、对照组患儿Hp根除率分别为95.92%、77.55%，观察组HP根除率明显高于对照组（ 字2=14.665，P<0.05），见表2。

2.4 两组临床症状比较 治疗前，两组患儿上腹胀、上腹痛、反酸以及嗳气等临床症状评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患儿上述症状评分均明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组生活质量比较 治疗前，两组患儿ADL、QOL评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患儿ADL、QOL评分均明显高于对照组（P<0.05）。见表4。endprint

2.6 两组复发情况及不良反应比较 两组患儿不良反应包括腹泻、恶心呕吐、便秘以及头痛等，观察组不良反应发生率及复发率分别为6.12%、8.16%，均明显低于对照组的16.33%、38.78%（P<0.05），见表5。

3 讨论

Hp相关性胃炎是临床消化内科常见疾病，此类胃炎症状不典型，节律性不强，与进餐、饥饿均无紧密联系，因此给诊断带来一定困难。Hp感染好发于小儿群体，这是由于小儿胃肠道黏膜抵抗力较弱，容易感染Hp。我国数据统计显示，Hp感染率高达50%以上，部分高敏感地区感染率甚至达到80%，平均感染率59%，而发达国家感染率相对较低[10]。Hp会导致消化道疾病的发生，包括消化道功能紊乱、胃炎、消化性溃疡甚至胃癌等，而根除Hp可有效预防Hp引起的相关疾病，从而促进Hp相关消化道疾病的治疗效果。

在临床上传统采用三联疗法治疗Hp相关性消化道疾病，标准治疗方法为质子泵抑制剂（PPI）+阿莫西林+克拉霉素。Hp感染导致疾病的机制为Hp分泌尿酸酶，使胃液中尿素分解，形成损伤胃黏膜细胞的物质，从而导致胃黏膜发生非特异性炎症，破坏胃壁黏膜细胞。且Hp感染后还会引起胃酸分泌增加，从而刺激患儿胃壁细胞，加重病情的发展[11-13]。而采用三联疗法不仅可有效抑制胃酸分泌的增多，还能明显抑制Hp的活动和繁殖，从而达到根除Hp的效果，也是临床治疗Hp感染的标准方法。阿莫西林对Hp具有较强的杀伤作用，在酸度较低的环境下杀伤作用更强。其主要机制是增加胃肠黏膜的前列腺素E水平，从而起到保护胃肠黏膜的作用。克拉霉素是大环内酯类药物，在低pH值环境下易于溶解，且生物利用度高，副作用少。Hp对大环内酯类药物非常敏感，因此克拉霉素对Hp根除率较高。然而伴随着抗生素的滥用，标准三联治疗方法对Hp感染的治疗有效率逐年降低，根除率从既往的90%以上已经下降到80%左右[14]。因此如何有效提高Hp的根除率是临床治疗Hp感染的关键。

益生菌是近年来研制的含活菌体或活菌体代谢物的生物制品，研究显示，益生菌在适量服用后会对人体产生健康作用[15]。随着研究的深入，人们发现益生菌对Hp感染具有较强的抑制作用：（1）Hp感染引发的相关消化道疾病是由于Hp定值于胃黏膜上所引起，而益生菌可抑制Hp在胃黏膜上的定值作用，其产生的有机酸（乳酸）可抑制Hp的尿素酶活性，从而达到抑制Hp定值的效果。（2）国外学者研究发现，采用枯草芽孢杆菌培养的上清液可抑制Hp的生长，鉴定分析上清液中含有一种叫AmicoumacinA的细菌素，可对HP产生直接杀伤作用[16]。（3）还有学者发现嗜酸乳杆菌可有效逆转Hp感染引发的胃黏膜环氧化酶-2（COX-2）的升高，从而抑制胃壁上皮细胞的凋亡[17]。还有研究指出，益生菌具有改善宿主微生态平衡的作用，对肠道菌群失调的调整具有重要意义，使胃黏膜对外界细菌抵抗力增强，促进Hp的根除[18]。因此对本院Hp感染的患儿进行益生菌结合三联治疗，结果显示，观察组治疗总有效率高达97.96%，Hp根除率也高达95.92%，明显高于对照组的83.67%、77.55%（P<0.05），提示单纯的三联治疗已经不能满足对Hp感染的治疗效果，Hp根除率较差；而益生菌结合三联治疗对Hp感染的治疗效果更好，且Hp根除率更高，与目前研究结果基本相符。此外，在观察两组患儿临床症状及生活质量方面发现，观察组患儿临床症状评分经治疗后明显低于对照组，提示益生菌协同三联治疗对Hp具有明显拮抗作用，从而提高治疗效果，临床症状改善明显。而观察组患儿ADL和QOL评分高于对照组（P<0.05），也进一步说明益生菌结合三联治疗效果好，对患儿临床症状改善更大，从而提高患儿生活质量，更加舒适。安全性一直是小儿服药的重点观察指标，只有安全有效的治疗才能在临床上运用。因此本文最后观察了益生菌结合三联治疗的不良反应情况，结果发现观察组患儿不良反应发生率以及复发率分别为6.12%、8.16%，明显低于对照组的16.33%、38.78%（P<0.05）。多数学者认为益生菌是肠道有益菌群，有助于平衡肠道菌群，对宿主的健康具有促进作用，且无副作用。本文研究也发现观察组患儿不良反应较低，結果与目前研究基本一致。而益生菌属生物制品，长远想过更佳，复发率明显降低。

综上所述，益生菌联合三联疗法对治疗Hp感染患儿效果更佳，明显改善患儿临床症状，Hp根除率更高，提高患儿生活质量，降低不良反应及复发率，值得临床应用及推广。

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（收稿日期：2017-10-20） （本文编辑：程旭然）endprint