芪参益气滴丸联合曲美他嗪治疗糖尿病合并缺血性心肌病心力衰竭的疗效观察

廖清池+宋学璟+李琪+刘美英

【摘要】目的 探讨芪参益气滴丸联合曲美他嗪治疗糖尿病合并缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效。

方法 选取2012年12月～2016年12月本单位收治的糖尿病合并缺血性心肌病心力衰竭患者80例，按照治疗方法分为对照组和研究组，各40例。对照组单纯应用曲美他嗪进行治疗，研究组联合芪参益气滴丸治疗，分别治疗6个月后比较治疗前后两组患者心功能改善情况、6分钟步行距离、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）及脑钠肽（NT-proBNP）水平。结果 与对照组比较，研究组患者的心功能明显改善、LVEDD及LVESD明显缩小、LVEF显著升高、BNP水平显著降低，6 min步行距离显著增加，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 芪参益气滴丸联合曲美他嗪治疗糖尿病合并缺血性心肌病心力衰竭疗效显著，可明显改善患者心功能，提高患者的生活质量。

【关键词】芪参益气滴丸；曲美他嗪；糖尿病；缺血性心力衰竭

【中图分类号】R542.2 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.24..02

心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，缺血性心肌病是目前导致心力衰竭的常见病因，而糖尿病患者更易合并有缺血性心肌病，冠脉造影提示多支病变发生率高，治疗效果及预后差，其致残率及死亡率较高[1-2]，该类患者甚至不能有效行冠脉搭桥术及冠脉支架植入术，临床上应用药物治疗成为此类患者的重要手段，因此应用合适的药物对糖尿病合并有缺血性心肌病心力衰竭患者进行治疗有着重要的意义。此研究旨在探讨芪参益气滴丸联合曲美他嗪治疗糖尿病合并缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效，以期为糖尿病合并缺血性心肌病心力衰竭开辟一条全新的治疗途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本单位2012年12月～2016年12月收治的符合纳入标准的糖尿病合并有缺血性心肌病心力衰竭患者80例，按治疗方法将其分为对照组和研究组各40例。对照组男21例，女19例，年龄39～79岁，平均（54.6±16.3）岁。研究组男22例，女18例，年龄40～79岁，平均（55.3±18.8）岁。两组患者在年龄、性别、吸烟、血脂、血压以及心功能方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准

有糖尿病及心肌梗死或心绞痛病史；超声心动图检查结果显示室壁运动异常，射血分数低值或放射性核素检查提示心肌缺血及室壁运动异常或冠状动脉造影检查显示多支血管严重狭窄病变或左主干或前降支近端严重病变；纽约心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；本研究获本单位医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书；同时满足上述条件。

1.3 排除标准

存在严重肝肾功能不全以及其他重要器官严重功能障碍；严重瓣膜性心脏病、肺源性心脏病及心肌病；恶性肿瘤病史及造影剂过敏史及严重精神心理异常病史。

1.4 治疗方法

所有患者均低盐低脂低糖等健康饮食，所有无药物使用禁忌症的患者均接受常规治疗，包括阿司匹林、他汀类药物、ACEI或ARB、硝酸酯类、钙拮抗剂、螺内酯及β受体阻滞剂等，对照组在上述常规治疗的基础上加用曲美他嗪片（北京賽科药业有限责任公司），20 mg/次，每日3次。研究组在对照组治疗基础上同时服用芪参益气滴丸（天津天士力制药股份有限公司），每次0.4 g/次，每日3次。两组均连续治疗6个月。

1.5 疗效判定标准

根据美国纽约心脏病学会心功能分级，将心功能分为Ⅰ级～Ⅳ级，级别越高心功能水平越差。显效表示患者心衰症状明显缓解或心功能改善2级以上；有效表示患者心衰症状能部分缓解或心功能改善1级；无效表示患者症状无明显改善甚至加重，严重者会出现死亡。

有效率=显效率+有效率。

1.6 观察指标

两组患者治疗前以及治疗6个月时分别采用纽约心功能分级评估患者心功能；超声心动图评估LVEDD、LVESD及LVEF；生化检测BNP以及测定6分钟步行距离。

1.7 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对对数据进行分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组总有效率为72.5%，研究组总有效率为92.5%，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者心功能指标比较

两组患者治疗后LVEDD及LVESD水平较治疗前均显著缩小，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后LVEF较治疗前均显著增加，差异有统计学意义（P<0.05），且两组治疗后上述指标比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者6分钟步行试验及NT-proBNP结果比较

两组患者治疗后6分钟步行距离较治疗前均显著增加，NT-proBNP则显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），且两组治疗后上述指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨 论

心力衰竭为临床常见病，是多种心血管疾病进展的终末阶段，治疗效果及预后差，死亡率高[1-2]。心力衰竭的常见病因主要包括冠心病、高血压病、瓣膜性心脏病、心肌病、心肌炎以及甲状腺功能异常等。其中冠心病已成为导致心力衰竭的首要病因，长期严重的冠心病可导致缺血性心肌病，进一步导致心力衰竭的发生。在缺血性心肌病所致心力衰竭的患者中，合并有多年糖尿病的患者，其治疗最为棘手，这类患者冠脉病变多严重而弥漫，血管细小，多为多支病变且冠脉侧枝循环不良，与未合并有糖尿病的患者相比该类患者即使行冠脉搭桥或冠脉支架植入术效果亦不理想，而且术后血栓形成、冠脉支架内再狭窄发生率更高[3]，此外糖尿病本身亦可导致糖尿病心肌病心力衰竭[4]，因此，合理且有效的药物治疗对改善这类患者症状、提高患者生活治疗、延缓病情进展甚至改善预后至关重要，甚至是唯一的治疗方式。endprint

曲美他嗪可通过改变心肌能量代谢途径发挥抗心肌缺血作用。在缺血缺氧情况下，曲美他嗪通过作用于线粒体促使心肌细胞利用脂肪酸作为代谢底物改变为利用葡萄糖进行代谢，从而产生更多的能量满足心肌细胞能量需要。此外曲美他嗪可通过清除自由基，改变细胞内Ph值甚至抗血小板聚集等作用，提高机体组织对缺血缺氧的耐受能力[5]，从而进一步发挥其抗心肌缺血的能力。能量代谢在心力衰竭的发生、发展过程中起重要作用，导致心力衰竭发生及进展的基本机制是心室重塑。资料显示曲美他嗪在不影响心率、血压的情况下，通过优化心肌能量代谢而改善心室的收缩功能， 延缓心室重构及改善心功能。此外糖尿病本身就是心力衰竭独立的危险因素，糖尿病患者心肌葡萄糖利用效率明显降低， 而曲美他嗪可提高葡萄糖利用效率。其他研究者亦发现曲美他嗪可改善缺血性心肌病患者超声心动图指标、降低BNP以及改善心功能[6]。本研究应用曲美他嗪治疗6个月后分别评估心功能，采用超声心动图测量LVEDD、LVESD、LVEF以及BNP，并测量6 min步行距离，结果发现6个月后两组患者心功能、6 min步行距离以及LVEF明显改善，LVEDD、LVESD以及BNP明显降低，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。曲美他嗪能明显改善上述指标，其可能机制与（1）抑制脂肪酸的β-氧化作用途径而增加葡萄糖的有氧代谢；（2）减轻缺血性心肌病患者的心肌缺血以及缺血所致的细胞内酸中毒；（3）抑制自由基的释放；（4）提高糖尿病缺血性心肌病患者的缺氧阈值。

芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七等配伍而成。黄芪益气利水，增强心肌收缩力，抑制肾素、血管紧张素醛固酮系统，逆转心室重构，起到利水消肿及改善患者气喘症状的作用。丹参活血化瘀，可以扩展冠脉、增加冠脉血流及改善微循环。三七有活血止血之功效，具有扩冠脉、抗血小板聚集及改善心肌缺血等作用[7-8]。本研究发现，与对照组相比，应用芪参益气滴丸联合曲美他嗪治疗6个月后研究组患者的BNP水平显著降低、LVEF及6 分钟步行距离明显增加，患者心功能明显改善，患者LVEDD、LVESD明显缩小，提示联合用药能够显著改善患者左心室重构，差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，芪参益气滴丸与曲美他嗪联合应用可有效克服单一用药的弊端，发挥了协同用药的优势，用于糖尿病合并缺血性心肌病心力衰竭疗效较好，明显改善患者心功能，适宜临床应用和推广。

参考文献

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[6] Di Napoli P，Taccardi AA，Barsotti A.Long term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischaemic dilated cardiomyopathy[J].Heart.2005；91：161-165.

[7] 項素珍，董晓雁.芪参益气滴丸治疗缺血性心肌病心功能不全的临床观察[J].中西医结合研究，2015；7：20-22.

[8] 王令谆.芪参益气滴丸与曲美他嗪联合用于冠心病心力衰竭的疗效观察[J]. 中西医结合心血管病杂志，2016；4：51，54.

本文编辑：李 豆endprint