中药芪茵颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效观察

伊 凡， 马存贞， 戴 明， 曾斌芳

(1乌鲁木齐市中医医院； 2乌鲁木齐市高新区银川路社区卫生服务中心， 乌鲁木齐 830000； 3新疆医科大学中医学院， 乌鲁木齐 830011)

非酒精性脂肪性肝病(Non alcoholic fatty liver disease，NAFLD)多是以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的临床综合征。临床分型可将其分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化[1]。近些年有关临床数据显示，欧美等发达国家NAFLD患病率为17%～33%；其中并发非酒精性肝炎及肝硬化的发生率也在逐年递增[2]。在我国沿海地区开展的临床调研也发现NAFLD患病率达10%～25%，与一些发达国家的发病率几近类似，有逐年上升趋势[3-4]。据有关研究显示乌鲁木齐市患病率高达18.11%[5]。

目前NAFLD的患病率逐年上升，严重威胁着人类的健康，对NAFLD实施早期干预治疗，阻止其发展，对降低肝硬化发病率有重要意义[6-8]。现代医学对其处理多以对症治疗为主，治疗方法包括寻求病因治疗、根据临床发病症状予以对症治疗，需要根据不同的临床症状和病理改变情况选择不同的治疗手段，但临床效果并不十分理想[9-12]。笔者师承曾斌芳教授，曾师认为非酒精性脂肪性肝病其归属于中医的 “肝癖”、“胁痛”、“积聚”、“肝浊”等范畴，临床上表现多为肝脾肾虚弱，气阴两虚，湿瘀内蕴为主。曾教授结合其学术思想“虚湿瘀滞并治，肝脾肾同调，从虚论治”为法，创立了NAFLD的专方“芪茵颗粒”，治宜健脾益肾，理气和肝，祛邪补虚，祛湿化瘀，标本同治，消补兼施。本研究对NAFLD患者用此中药配方进行治疗，有效地改善了患者的临床症状及实验室指标，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料选择2015年6月-2016年12月在新疆维吾尔自治区中医医院和乌鲁木齐市中医医院门诊就诊的100例NAFLD患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组患者50例，男性25例，女性25例，平均年龄(28.4±11.6)岁，病程为(4.3±1.2)a；对照组患者50例，男性23例，女性27例，平均年龄(28.8±11.1)岁，病程为(4.5±1.3)a。2组患者的性别、年龄、发病的病程差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准：(1)收集的患者需符合NAFLD西医或中医证候诊断标准；(2)患者年龄18～70岁；(3)参加该课题研究的患者需签署知情同意书后，方可纳入研究。排除标准：(1)收集的患者符合NAFLD西医或中医证候诊断标准，不能同时符合2项标准；(2)合并严重心脑血管疾病、肾功能低下及循环系统疾病患者；(3)患有精神病或不能配合调查研究的患者；(4)处于妊娠或哺乳期的妇女。

1.2方法

1.2.1 治疗方法 治疗组：采用中药配方芪茵颗粒(药物组成：生黄芪、补骨脂、生山楂、决明子、泽泻、生大黄、三七粉、茵陈、苦丁茶等)水400 mL煎服，日1剂，分早晚饭后各200 mL温服。对照组：按照公认有效、同类可比的原则，使用目前临床中疗效较为肯定的药物，水飞蓟宾胶囊：药物有效成分为水飞蓟素，口服，4粒/次，1日3次。

1.2.2 疗程 2组均用药12 w后停药，期间每4周复诊1次。着重记录患者病情演变以及临床症状的改善情况。

1.2.3 疗效观察 疗程结束根据病理组织学、实验室检查、临床症状(基于患者报告临床结局(PRO)评价量表)、依照美国国立卫生研究院制定的指南，进行NAFLD活动度积分(NAFLD activity score，NAS)等方面，分别统计疗效。

1.3诊断标准参照中华医学会肝脏病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》；非酒精性脂肪性肝病中医分型参照2011年的《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》[13]。

2 结果

2.12组临床疗效的比较治疗组NAFLD患者经中药芪茵颗粒治疗的总有效率为90.0%，优于对照组的治疗总有效率(78.0%)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2NAFLD中医分型的疗效分析治疗组NAFLD患者经中药芪茵颗粒治疗后，肝郁脾虚型和肝肾阴虚型NAFLD患者治疗有效率达70.0%，效果显著(表2)。

2.32组NAFLD患者肝脏活动度积分比较2组NAFLD患者治疗后的肝脏活动度积分均明显低于治疗前，治疗组治疗后肝脏活动度积分低于对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表1 2组临床疗效的比较

表2 治疗组NAFLD患者中医分型的疗效分析/例

2.42组NAFLD患者治疗前后病理组织学检查治疗组患者治疗前肝小叶排列紊乱，脂变肝细胞体积增大，水肿明显，胞浆内可见大小不等，数量不一的脂肪空泡，部分胞核被挤压移位，偶见小叶内炎性细胞侵润，呈中度至重度脂肪变性；治疗后患者肝小叶结构清晰，肝细胞索排列整齐，无脂肪变性。对照组患者治疗前肝小叶排列紊乱，脂变肝细胞体积增大，水肿明显，偶见小叶内炎性细胞浸润，呈中度至重度脂肪变性；治疗后肝细胞脂肪变性、炎症浸润和细胞水肿未见明显减轻，偶见散在的脂肪滴(图1)。

表3 2组NAFLD患者肝脏活动度积分比较 分)

注：与治疗前比较，*P<0.05， 与对照组比较，#P<0.05。

治疗组治疗前

治疗组治疗后

对照组治疗前

对照组治疗后

图12组NAFLD患者治疗前后病理组织学检查

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病归属于“胁痛”、“积聚”、“肝癖”、“肝浊”等之类的中医疾病范畴。根据中医脏腑辨证，病位属肝，与脾肾关系密切；运用卫气营血辨证当属于卫气阶段，后期有痰阻瘀血等病理产物形成，归属于营血阶段；依据三焦辨证，肝脾肾属于中下焦。中医治疗此病，注重全方面调理，以促进患者康复，根据之前的论述，病在肝脾，中医认为肝为精神调畅和气机舒达之关键，脾胃为痰浊运化的枢纽，此病初起由于气滞发展成痰阻继而发展成血瘀。根据以上的论述，不管是“胁痛还是积聚”，与肝脾密切有关，非酒精性脂肪性肝病中医病位较深，但是都是先从肝失疏泄，脾失健运发展成痰浊，湿毒、瘀血等结气着于肝脏络脉而致。就是说这类疾病属于较为深层次复杂疾病，病因病机不单纯，是多方面的，也就决定着治疗也是多层次的，多角度的，不可一概而论，需要痰瘀湿并治，肝脾肾同调，方能立起沉疴[14]。

曾斌芳教授自拟的经验方芪茵颗粒在治疗非酒精性脂肪性肝病上有一定疗效，观其中药方中配伍：选取生黄芪、茵陈为君药，其可益胃健脾、有清肝热祛湿浊之能；并以决明子、三七粉并为臣药，效以泻浊祛湿，湿瘀同治之法；佐以生大黄、泽泻、生山楂、补骨脂，其功效活血祛瘀兼以补肾，佐以君臣之效；使药配伍苦丁茶，是用其清热解毒、健脾消积之能。纵观全方，君臣佐使配伍共奏抑肝扶脾、消导祛湿兼活血消积的功效。全方体现了“虚湿瘀滞并治，肝脾肾同调，从虚论治”的特点。运用脏腑虚损理论，着重调节肾之气化、脾之运化、肝之舒化，形成虚实兼治，是适合非酒精性脂肪肝主要证型的有效方剂[15]。本研究结果显示，对NAFLD患者用此中药配方进行治疗，有效地改善了患者的临床症状及实验室指标，尤其是肝郁脾虚型和肝肾阴虚型NAFLD患者治疗有效率达70.0%，效果显著。且经芪茵颗粒治疗后的NAFLD患者肝小叶结构清晰，

肝细胞索排列整齐，无脂肪变性，取得了较为满意的临床疗效，因此该方值得广大临床中医医师在治疗非酒精性脂肪性肝病患者时，配伍中药当可以此为借鉴。

综上，非酒精性脂肪性肝病属于疾病发展的较深层次，根据中医正邪趋势可以分阶段地把握不同侧重点去治疗，根据病情的侧重观点，引入分阶段治疗思想以及结合当地此病的特殊特点，就能更好的治疗此病，从而使非酒精性脂肪性肝病的中医治疗变得更加系统化、全面化。

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