2012—2016年某三甲医院807例药品不良反应报告分析

李璇，刘红建，旷南岳

（1.新疆生产建设兵团医院药学部，新疆乌鲁木齐 830002；2.新疆生产建设兵团药品不良反应监测中心，新疆乌鲁木齐 830002）

药品不良反应（ADR）是指合格的药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应。据世界卫生组织（WHO）统计，住院患者ADR的发生率为10%～20%，约有5%的住院患者因ADR而入院［1］。我国每年有500万～1 000万住院患者发生ADR，其中严重的ADR达25万～50万，约19.2万人死于ADR［2］。因此加强ADR监测，对于确保患者安全用药、弥补药品上市前研究不足、药品上市后再评价及药源性疾病监测等方面具有重要意义。本研究通过对新疆生产建设兵团医院2012—2016年的有效ADR报告进行统计分析，旨在探讨ADR的影响因素和临床表现，为临床安全、合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 采运回顾性分析方法，通过国家不良反应监测报告系统，对新疆生产建设兵团医院2012年1月—2016年12月上报的807例ADR进行信息提取。

1.2 方法 将收集到的ADR报告，按患者性别、年龄、引发ADR的药物种类、给药途径、临床表现、ADR累积的器官或系统等，利用Excel表格及手工筛选的方法，进行资料录入、数据管理和分类统计。

2 结果

2.1 ADR类型及构成比 2012—2016年上报ADR年度总例数为807例，其中758例ADR来源于住院患者，49例ADR来源于门诊患者。多数为一般ADR，占89.71%，严重ADR（其中新的3例）66例，占8.18%，具体数据见表1。

表1 ADR类型及构成比

2.2 患者情况 807例ADR报告中，男性352例，女性455例。年龄最小3个月，最大95岁。各年龄组分布情况见表2。

表2 不同年龄段ADR分布

2.3 ADR的发生与给药途径 807例ADR报告中，静脉给药引起患者ADR的构成比最高，占到77.73%。不同给药途径引起ADR的情况见表3（有些ADR报告同时怀疑为多个药品，故统计例数大于807例）。

2.4 ADR涉及药品情况 807例ADR报告中，按照国家ADR监测中心病例报告数据库的药品分类方法进行分类，涉及ADR的药物共252种，其中化学药品212种，占84.13%，中成药制剂30种，占11.90%，生物制品10种，占3.97%。同一份ADR报告中可能涉及到多个怀疑药品，故807例ADR报告中涉及到怀疑药品为1141例次，其中抗感染药和中成药占比最多，分别为25.77%和15.51%，具体药物品种分类见表4。

表3 不同给药途径ADR分布

表4 ADR药品种类及构成比

2.5 发生ADR前10位的药品 807例ADR报告中，发生ADR最多的药品为左氧氟沙星注射液，发生例数为57，占所有ADR的7.06%。具体药品见表5。

2.6 ADR报告中累及系统或器官及其临床表现807例ADR报告中，药物所致的系统或器官及其临床表现累积1 081例次，最常见的受累器官和系统是皮肤及其附件损害，共310例次，占28.68%，其次为全身性损害，共291例次，占27.01%，第3位为胃肠系统损害，共132例次，占12.21%。具体数据见表6。

表5 发生ADR前10名的药品

3 讨论

807例ADR报告中在性别上，女性比例略高于男性，为1.29∶1。女性相较于男性有较高比例的脂肪和较低比例的水，可能会影响药物的分布和作用［3］。ADR可发生在任何年龄组人群，本研究中70～79岁的年龄分布最大，占27.14%，60岁以上人群ADR发生率占一半以上，达52.8%。主要由于老年患者组织器官功能随着年龄增长呈现生理性退行性变化，尤其是肝肾功能的减退导致药动学参数的改变更易引起ADR［4］。老年患者大都为基础疾病较多，主要以患慢性疾病为主，需要反复入院治疗，因此老年人药品不良发生率高于一般成年人。值得注意的是，0～18岁未成年人ADR的构成比占11.4%，居第3位。由于未成年人身体各器官系统发育尚不成熟，对药物的代谢、排泄和耐受性较差，较成人更容易发生 ADR［5］。本研究结果显示，老年人及未成年人发生ADR的占比较高，与我院收治老年患者及儿科患儿较多相一致，因此对老年人、未成年人用药时要特别谨慎，采取个体化的用药原则。部分老年及未成年患者生活自理能力较差，应增加对患者家属的用药宣教，医药护患共同加强用药监测，对特殊人群的合理用药和ADR的减少具有重要意义。

表6 ADR累及系统或器官及临床表现

本研究显示引起ADR的给药途径主要为静脉给药，发生632例次，占到77.73%，其次是口服给药，发生154例次，占到18.94%，与其他文献［6］报道一致。静脉给药时药物直接进入人体血液系统，无首过效应，对机体的刺激较强，药理作用较口服更直接、迅速，风险更高。也有文献［7］中报道，注射剂的内毒素、pH、微粒、渗透压等也是诱发ADR不容忽视的原因之一。因此，建议临床给药时，遵循“可口服勿注射”的基本原则，同时医务人员应掌握正确的静脉配置方法，加强患者用药监护，控制滴注速度，一旦发生ADR，医护人员应立即停药，给予恰当的救治。

本研究涉及药品品种达252种，其中抗感染药和中药制剂居前两位，与其他文献［8］报道一致。引起ADR前10名的药品中，5个为抗感染药物，4个为中成药制剂。有研究指出［9］，我国临床使用抗感染药物，存在无指征用药、剂量过大、疗效过长等滥用问题，造成了ADR的发生率增多。本例中抗感染药物ADR构成比最高，达25.77%，这与我院入院病人中感染相关疾病较多相关 。建议医师应严格遵守《抗菌药物临床应用指导原则》，掌握抗感染药物用药指征，规范用药疗程，根据药敏结果合理选择抗感染药物；而临床药师应参与制定临床抗感染药物治疗方案，以用药前干预和事后点评相结合的方式，提供抗感染药物治疗中的技术支持。表5数据显示，抗感染药物中涉及较多的为头孢菌素类和喹诺酮类，两类均为广谱抗感染药物，目前临床选药普遍偏向广谱抗感染药物，与近几年来抗感染药物耐药率逐步上升相关。建议临床控制广谱抗感染药物的频繁使用，严格掌握用药指征，避免抗感染药物选择起点过高。中成药制剂引起ADR的比例，仅次于抗感染药物，占15.69%。中成药成分较为复杂，大多为复方制剂，质量标准不严格、缺乏完整全面的临床前研究及临床研究评价等，致其较容易引起ADR［10］。引起ADR的中成药制剂30种，其中中药注射剂占半数以上，达18种，引起ADR前10名的药品中涉及中成药均为注射剂型，而中药注射剂存在使用范围广、疗效不确切、不良反应尚未明确等问题。建议医院加强医师中医药知识培训，严格遵循《中药注射剂临床使用指导原则》和说明书中的适应证，避免中药注射剂在临床“万金油”式的使用。

ADR造成的损害几乎累及各个器官／系统，以皮肤及其附件损害为最多，发生310例次，占28.68%。排在其次的为全身性损害，第三位为消化系统损害，与文献［11］报道结果相似。以上系统累积的ADR临床表现主要以皮疹、瘙痒、发热、寒战、过敏性反应、恶心、呕吐为主，这可能与以上症状易于观察和诊断，且不易与其他疾病混淆有关。虽然皮肤及附件系统损害在ADR的发生中最为常见，但还应关注一些临床少见的系统或器官表现，提高隐性ADR的上报水平。

本研究中ADR报表多数来源于住院患者，从全部ADR报告构成比中可看出，严重ADR报告与一般ADR报告存在显著差异，而严重ADR带来的损害更应是我们关注的重点，因此在临床中应加强对严重ADR的监测工作。本研究中ADR报告仅为一家三甲医院报告，存在一定局限性，且不可避免的存在漏报、少报等情况，在日后的ADR监测工作中应继续健全监测制度，加强对医药护技的ADR相关专业知识培训，以期提高临床合理用药水平。

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