泛素活化酶的小分子抑制剂可以用于癌症治疗

泛素-蛋白酶体系统(UPS)包含了负责维持细胞内蛋白质体内平衡的酶网络。该途径的治疗潜力已经通过多个UPS调节剂的临床验证，疗效显著，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节性酰亚胺药物(IMiD)等。

最近，来自Takeda生物制药公司的研究人员发现，TAK-243(以前也被称为MLN7243)是一种有效的基于机制的泛素活化酶(UAE)小分子抑制剂。UAE是调节泛素缀合级联的主要的哺乳动物E1酶。TAK-243的处理可以导致细胞内泛素缀合物的耗尽，导致信号传导的破坏，蛋白毒性应激的诱导，以及引起细胞周期进程和DNA损伤修复途径的损害。 TAK-243的治疗能够诱导癌细胞的死亡。并且在原发性人类异种移植的研究中，该药物在耐受剂量下显示出了抗肿瘤活性。

由于其特异性和效力，TAK-243具有作为癌症治疗新方法的潜力。(摘自：Nat Med)