金刚烷、烟酸酰类姜黄素衍生物的制备及氢谱核磁共振波谱

王仁舒 冯静 王盼 王平

摘 要：文章通过酰氯醇解亲核取代反应，使用酰氯试剂攻击姜黄素分子酚羟基基团，制备了金刚烷酰类及烟酰姜黄素衍生物。并通过氢谱核磁共振验证了化合物的结构。

关键词：姜黄素；酰氯醇解；亲核取代

中图分类号：R284 文献标志码：A 文章编号：2095-2945（2018）36-0013-02

Abstract： In this paper， amantadecyl and nicotinylcurcumin derivatives were prepared by acyl chloride alcoholysis nucleophilic substitution reaction， using acyl chloride reagent to attack the phenolic hydroxyl group of curcumin molecule. The structure of the compound was confirmed by hydrogen spectrum and nuclear magnetic resonance.

Keywords： curcumin； alcoholysis of acyl chloride； nucleophilic substitution

姜黄素（Curcumin）是多酚黄酮色素分子。是从姜科植物姜黄、郁金的块根或根茎提取精制得到的橘黄色结晶或粉末，其具有抗菌、抗炎、抗氧化、防癌、抗癌，抗动脉粥样硬化、降血脂等功效，同时又是一种优良的黄色染料[1-3]。

姜黄素分子含有β-二酮，酚羟基，碳碳双键等结构。本文主对活性较高的酚羟基结构进行修饰。使用简捷高效的亲核取代法，应用酰氯试剂攻击姜黄素上的酚羟基，制备系列姜黄素衍生物。潜在的改进及修饰姜黄素分子的属性。

烟酸是水溶性维生素B族化合物，烟酸可以在人体内迅速转化为烟酰胺，然后成为辅酶I（NAD）或辅酶Ⅱ（NADP）的一个组分。烟酸是一种广谱的调脂剂，临床上使用大剂量烟酸调节血脂紊乱，长期使用烟酸可降低冠心病、心肌梗死等心脑血管疾病的发病率和死亡率。烟酸具有Gpr109a（人g蛋白偶联受体之一）激动剂的作用，Gpr109a是结肠中烟酸的受体，并能激活gpr109a对结肠癌的抑制作用[4-5]。故而本文使用烟酰氯，在姜黄素分子中同样通过酚羟基接入烟酸结构，以增加姜黄素分子潜在的对外作用点。

金刚烷因其特殊的笼状结构，在医药、功能材料合成方面备受关注。金刚烷的各类衍生物也被证实有抗病毒作用并大量用于临床[6]。本文亦采用金刚烷酰氯醇解取代反应，将金刚烷官能团加入姜黄素分子，制备姜黄素衍生物。

金剛烷酰与烟酰类姜黄素衍生物合成：

（1）金刚烷酰氯与姜黄素的酰化反应

1H-NMR（400MHz，CDCl3）dppm：7.604-7.564（D，2H），

7.258（CDCl3），7.125-7.121（D，2H），7.104-7.100（D，2H），

7.047-6.917（D，2H）， 6.491-6.452（D，2H），5.797（S，1H），

3.940（S，6H），2.018-1.250（M，30H）.

（2）盐酸烟酰氯与姜黄素的酰化反应

1H-NMR（400MHz，CD13）dppm： 9.343（S，2H）， 8.806（S，2H）， 8.406-8.385（D，2H），7.621-7.582（D，2H），7.426-7.407（M，2H）， 7.190-7.121（M，6H）， 6.567-6.528（D，2H），

5.827（S，1H），3.816（S，6H）.

由核磁共振可知，姜黄素结构存在存在烯醇互变的情况，产物与前期合成目标相同。

参考文献：

[1]盛柳青，颜继忠，梁万根.姜黄素的研究进展及应用概况[J].中国西部科技，2006（04）：14-15.

[2]宋玉民，马俊怀，张玉梅.姜黄素苯胺希夫碱稀土配合物的抑菌性研究[J].化学试剂，2013（12）：1069-1072.

[3]王华丽，骆鹏杰，张霁月，等.《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》（GB2760-2011）标准修订[J].中国食品添加剂，2013（03）：67-71.

[4]Arun P， Padmakumaran Nair KG， Manojkumar V， Deepadevi KV， Lakshmi LR， Kurup PA（1999） Decreased hemolysis and lipid peroxidation in blood during storage in the presence of nicotinic acid. Vox Sang 76：220-225.

[5]Singh N， Gurav A， Sivaprakasam S， Brady E， Padia R， Shi H， Thangaraju M， Prasad PD， Manicassamy S， Munn DH， Lee JR， Offermanns S， Ganapathy V （2014） Activation of Gpr109a， Receptor for Niacin and the Commensal Metabolite Butyrate， Suppresses Colonic Inflammation and Carcinogenesis. Immunity 40：128-139.

[6]葛孝忠，应黄慧，陈晓，等.金刚烷类药物的研究进展[J].中国医药工业杂志，2003（11）：583-586.