克罗米芬联合戊酸雌二醇、黄体酮治疗非肥胖型多囊卵巢综合征不孕的效果分析

修娴

【摘要】 目的：分析克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合治疗非肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者的效果。方法：选取笔者所在医院2016年3月-2017年3月收治的104例非肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者，采取随机抽签方式，将患者分成观察组和对照组，各52例。观察组通过克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合治疗，对照组通过克罗米芬单独治疗，观察两组临床疗效、妊娠情况、子宫内膜厚度、不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率、随访6个月的妊娠率、排卵日子宫内膜厚度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合治疗非肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者，疗效确切，且治疗安全、可靠，值得临床应用、推广。

【关键词】 克罗米芬； 戊酸雌二醇； 黄体酮； 非肥胖型多囊卵巢综合征不孕

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.34.016 文獻标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）34-0033-02

多囊卵巢综合征，为妇科内分泌异常方面比较常见的病症，以持续性无排卵、高雄激素血症、卵巢多囊样改变为主要临床特征[1]，是一种生殖功能障碍和糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，是引起女性不孕症的常见病因之一[2]。这一病症产生的原因和环境、遗传因素有关，且发病机制比较复杂。临床方面治疗多囊卵巢综合征的药物较多，为提高患者的妊娠率，本次研究分别经克罗米芬单独治疗；克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合治疗，分析不同治疗方式下的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2017年3月笔者所在医院所收治的104例非肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者。按照随机抽签法，将104例患者分成观察组和对照组，各52例。104例患者均参照2003年荷兰鹿特丹会议修订的标准[3]，确诊为多囊卵巢综合征；且180.05）。

1.2 方法

对照组采取达英-35预处理3个月，第4个月月经开始第5天，给予克罗米芬治疗，50 mg/d，需连续用药5 d，并在月经第10天，通过彩色多普勒超声检测卵泡发育及内膜厚度，于至少一个成熟卵泡平均直径≥20 mm时肌注入绒毛膜促性腺激素（hCG）10 000 IU，指导24 h和48 h同房。同房后2周，测尿妊娠实验或血hCG，若阳性，则生化妊娠。停经6～8周行彩超检测，若显示孕囊和心管搏动则临床妊娠。1个月经周期为1个疗程，一般治疗的时间为1～6个疗程。

观察组在对照组基础上，于月经第10天，给予戊酸雌二醇（生产厂家：北京协和药厂；国药准字：H20000031）治疗，2 mg/d，至排卵日。然后，于排卵日联合黄体酮（生产厂家：浙江爱生药业有限公司；国药准字：H20031099），100 mg/次，2次/d，持续2周。治疗时间同对照组。

1.3 观察指标

随访3～6个月，观察两组临床疗效、不良反应发生率、月经第5天及排卵日子宫内膜的变化，以及妊娠情况。疗效评判标准：（1）显效，治疗后，彩超监测有排卵，同时月经月经周期正常，随访发现成功妊娠；（2）有效，治疗后，彩超监测排卵，月经周期基本正常，但随访发现无成功妊娠；（3）无效，治疗后，B超监测无排卵或发生卵泡黄素化不破裂综合征，或月经稀发，随访发现无妊娠成功患者[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本次研究数据通过SPSS 19.0软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=8.833，P<0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率对比

观察组胃疼2例，头晕2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为9.62%（5/52）；对照组胃疼1例，头晕3例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为11.54%（6/52）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.1017，P>0.05）。

2.3 两组妊娠情况对比

随访3个月两组妊娠率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；随访6个月观察组妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组子宫内膜厚度对比

月经第5天，两组患者子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。排卵日，观察组内膜厚度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

多囊卵巢综合征，属于比较复杂的妇科病症之一，这类病症多发生于生育期的女性[5]。临床症状较为多样，以月经稀发、排卵障碍、不孕、多毛、肥胖等为主要症状，这一病症发病率约占妇科病症的7.92%[6]。多囊卵巢综合征产生的原因，和下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调所致的高雄激素血症、持续无排卵有直接的联系。因多囊卵巢综合征患者机体长时间处于低雌激素水平，抑制了垂体促性腺激素的分泌，使促黄体生成素长时间处于高水平状态，在无法产生LH峰值的情况下，就出现排卵障碍[7]。与此同时，卵巢卵泡膜细胞发生良性增生，造成女性体内的雄激素量急剧增加，也对卵泡生长情况、发育情况、优势卵泡形成情况构成直接影响，从而导致月经紊乱、卵巢多囊病变、高雄激素血症、不孕等症状[8]。如何提高多囊卵巢综合征不孕症患者的妊娠率成为人们研究的重点。

克罗米芬，作为临床中最常使用的促排卵药物，有弱雌激素作用，主要通过与下丘脑-垂体的雌激素受体结合，竞争性解除内源性强雌激素对下丘脑-垂体的负反馈抑制，促进垂体释放促性腺激素，从而促进卵泡发育成熟，分泌雌激素增多，达排卵前高峰，出现LH峰值而完成排卵。但克罗米芬具有一定的抗雌激素作用，可阻断雌二醇的雌激素样作用，降低雌激素诱导的宫颈黏液的分泌，宫颈黏液量少，黏稠，不利于精子通过，同时抑制子宫内膜增厚，不利于受精卵着床[9]；同时，克罗米芬会降低雄激素受体的含量，促进子宫内膜前列腺素F2a和前列腺素E2的分泌，容易导致黄体功能不全，出现未破裂卵巢黄素化综合征[10-11]。故克罗米芬虽有较高的排卵率，但其妊娠率仅为30%～40%[12]。本研究中，对照组单独使用克罗米芬促排卵治疗，随访3个月及6个月妊娠率仅为13.46%、25.00%，均较低，也验证了该结论。

观察组中联合使用戊酸雌二醇及黄体酮，明显弥补了克罗米芬的不足，增加了子宫内膜的厚度，提高了妊娠率。戊酸雌二醇，结构类似人体内雌激素结构，能有效提高患者体内的雌激素，增加子宫内膜厚度，促进宫颈黏液分泌，利于受精卵着床。黄体酮，为天然孕激素，其可促进子宫内膜从增生期向分泌期转化，促使子宫内膜成熟、剥脱并维持月经周期；可使子宫内膜做好接受胚胎植入的准备，在妊娠早期可稳定子宫内膜并期保胎作用。

本次研究结果显示，（1）观察组的治疗总有效率为86.54%，对照组的治疗总有效率为63.46%，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）观察组和对照组的不良反应发生率分别为9.62%、11.54%，差异无统计学意义（P>0.05）。（3）观察组和对照组随访3个月妊娠率分别为23.08%、13.46%，差异无统计学意义（P>0.05）；但观察组、对照组随访6个月的妊娠率为46.15%、25.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；考虑3个月内妊娠率无明显差异，可能与观察时间较短，例数较少所致。（4）排卵日，观察组的子宫内膜厚度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，非肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的患者通过克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合治疗的效果，明显优于单独使用克罗米芬的效果。同时，还可提高患者的妊娠成功率，降低不良反应发生率。

综上所述，非肥胖型多囊卵巢综合征不孕症患者通过克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合治疗，临床效果较佳，并可改善患者的妊娠情况，安全性较高，值得临床应用、推广。

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