复发性流产患者再次妊娠率与子宫内膜容受性的相关性

吕晓宇 郑梅玲 贺江梅 张桂林 化爱玲 张红梅

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指2次或2次以上发生在妊娠20周之前的妊娠产物或胎儿丢失（体重＜500 g）[1]。RSA的病因病机十分复杂，目前临床尚未完全阐明，主要认为与染色体异常、内分泌因素、免疫因素及感染因素等有关[2]。子宫内膜容受性与RSA的相关性近年来逐渐被临床重视，但相关研究较少且存在争议。本文就RSA患者再次妊娠率与子宫内膜容受性的相关性进行了研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取为2016年7—11月之间我院收治的30例复发性流产患者，设为研究组，年龄24～35岁，平均（28.4±2.5）岁，选取同期正常妊娠妇女30例作为对照组，年龄22～35岁，平均（27.8±2.8）岁。两组受检者一般资料对比上无显著差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

研究组纳入标准：（1）23岁≤年龄≤35岁；（2）月经规律；（3）以往自然流产次数≥2 次者，妊娠孕周≤20 周；（4）夫妻双方染色体正常；（5）子宫无畸形或异常；（6）孕期无不良接触史；（7）无内分泌异常或其他系统器官异常；（8）丈夫精液正常。对照组纳入标准：（1）23岁≤年龄≤35岁; （2）月经规律；（3）既往无自然流产史，本次妊娠孕周＞20 周；（4）夫妻双方染色体正常；（5）子宫无畸形或异常；（6）孕期无不良接触史；（7）无内分泌异常或其他系统器官异常；（8）丈夫精液正常。

1.3 研究方法

两组受检者均于HCG日测定子宫内膜厚度和子宫内膜容积。采用美国西门子公司产ACUSON X150型超声诊断仪，探头频率5～10 MHz，采用配套VOCAL软件分析。通过子宫纵切面观察子宫内膜全段，取垂直于宫腔中线的前后子宫壁和内膜交界的最大距离作为子宫内膜厚度，连续3次，取均值。尽量将子宫内膜完全置于取样框内，启动容积扫描模式获取数据并通过软件进行分析，对获取的数据从宫底至宫颈的腔内形态进行分析，选取最佳参考平面，手动勾画，单个切面间角度设置为30°，每个切面均进行内膜轮廓勾画，之后由计算机自动计算容积结果。

1.4 统计学方法

将数据录入SPSS 20.0软件进行处理，数据符合正态分布，计量资料用表示，组间对比用t检验，绘制ROC曲线，计算子宫内膜厚度和子宫内膜容积预测复发性流产再次妊娠的曲线下面积，以横轴为特异度，纵轴为灵敏度，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组受检者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积对比

对照组的子宫内膜厚度和子宫内膜容积均显著高于研究组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组受检者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积对比

表1 两组受检者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积对比

注：*表示与对照组相比P＜0．05

组别 n 子宫内膜厚度（mm） 子宫内膜容积（ml）研究组 30 7．1±1．3* 2．5±0．8*对照组 30 8．5±0．7 8．2±2．5

2.2 组内不同妊娠结局患者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积差异

随访1年，研究组再次妊娠患者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积显著高于无再次妊娠者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 ROC曲线分析

以子宫内膜厚度和子宫内膜容积作为预测再次妊娠指标的ROC曲线下面积分别为0.714（95%CI=1.175～3.514）和0.735（95%CI=1.361～4.522）。见图1。

图1 子宫内膜厚度和子宫内膜容积作为预测再次妊娠指标的ROC曲线图

表2 不同妊娠结局RSA患者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积差异

表2 不同妊娠结局RSA患者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积差异

注：*表示与无再次妊娠组相比P＜0．05

组别 n 子宫内膜厚度（mm） 子宫内膜容积（ml）再次妊娠组 9 7．8±1．1* 3．4±0．9*无再次妊娠组 21 6．3±1．5 1．8±0．7

3 讨论

良好的子宫内膜容受性和优质的配子、胚胎是孕龄女性能够持续妊娠直至分娩的关键。以往对于RSA的研究主要集中在配子或胚胎的遗传物质是否发生突变方面，但随着近年来研究的深入，子宫内膜容受性与RSA的相关性逐渐被临床重视[3-4]。目前临床对子宫内膜容受性的评估方法有很多，常用的包括超声、分子生物学指标、形态学指标等，其中超声具有无创、可重复性好、价格低廉的优势被广泛应用[5-6]。在本次研究中主要选择了超声检测子宫内膜厚度和子宫内膜容积作为评估子宫内膜容受性的标准。有学者认为如果内膜厚度＜7 mm，则认为内膜厚度与妊娠率和着床率之间没有相关性，即不会发生妊娠[7]。

从本次研究情况来看，与正常对照组相比，研究组的子宫内膜厚度和子宫内膜容积均明显降低，这说明子宫内膜厚度和子宫内膜容积可能是导致RSA发生的重要因素。而从进一步对研究组患者进行妊娠结局的随访对比来看，再次妊娠的RSA患者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积要明显高于无再次妊娠者，虽然单纯以短期内是否再次妊娠作为评价指标不够全面，但也能够在一定程度上反映子宫内膜容受性对RSA妊娠率的影响。Nikzad等人[8]的研究认为子宫内膜＜7 mm时有30%的患者妊娠，其中11%为生化妊娠，26%为自然流产，仅有58%的活产率，因此建议内膜＜7 mm 的患者暂缓受孕或停止施行辅助生殖技术；从进一步的相关性分析结果来看，子宫内膜厚度和子宫内膜容积作为预测再次妊娠指标的ROC曲线下面积分别为0.714（95%CI=1.175～3.514）和 0.735（95%CI=1.361～4.522），提示两种指标预测RSA患者再次妊娠的评价指标具有较好的应用价值，也说明了子宫内膜容受性与RSA患者的再次妊娠率有密切相关。

综上所述，复发性流产患者的子宫内膜厚度和子宫内膜容积较正常人群明显降低，子宫内膜厚度和子宫内膜容积检测能够在一定程度上预测复发性流产患者的再次妊娠率。