炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕症患者激素水平的影响

鲍旭东, 徐 杨, 傅 荣

(江苏省无锡市第二中医院 妇产科, 江苏 无锡, 214000)

多囊卵巢综合征是育龄期女性多见的一种妇科疾病，主要由内分泌失调、代谢异常导致[1]。临床表现有肥胖、胰岛素发生抵抗、月经不调、多毛、男性化等症状，甚至产生排卵异常，导致女性不孕，形成多囊卵巢综合征不孕症，严重影响女性的身心健康[2-4]。本研究对多囊卵巢综合征不孕症患者使用炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗，探讨其对患者激素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月—2017年6月本院收治的多囊卵巢综合征不孕症患者76例，根据随机数表法将所有患者分为2组，每组38例。观察组年龄22～36岁，平均(28.16±2.34)岁; 病程2～7年，平均(4.46±1.27)年; 不孕类型: 原发性21例，继发性17例; 症状: 月经不调15例，闭经14例，多毛9例。对照组年龄23～38岁，平均(27.83±2.55)岁; 病程1～8年，平均(4.38±1.41)年; 不孕类型: 原发性22例，继发性16例; 症状: 月经不调21例，闭经9例，多毛8例。2组患者年龄、病程、不孕类型、症状等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

诊断标准: ① 持续无排卵或稀发排卵; ② 高雄激素血症或(和)具有高雄激素临床表现; ③ 卵巢发生多囊性改变: 单侧或者双侧卵巢的卵泡直径为2～9 mm, 数量≥12个; 卵巢体积≥10 mL; 符合上述条件中至少2条，则为多囊卵巢综合征不孕症。纳入标准: ① 所有患者均符合多囊卵巢综合征不孕症的诊断标准[5]; ② 经超声检查显示为多囊卵巢。排除标准: ① 其他高雄激素的病因，如肿瘤分泌雄激素、先天肾上腺皮质增生等; ② 患有甲状腺疾病的患者; ③ 近期使用性激素类药物; ④ 对本研究药物过敏者。

1.2 方法

对照组使用促进排卵的方式治疗，在月经开始后的第3天进行治疗，给予患者来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001)治疗, 5 mg/次, 1次/d口服，持续治疗5 d; 注射用尿促性素(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10940097)肌肉注射, 75 U/次, 1次/d。第10天开始进行B超检查，监测排卵情况。当卵泡直径小于12 mm, 或者卵泡直径增加<2 mm时，则需增加注射用尿促性素量, 150 U/次，隔日1次; 当卵泡直径大于20 mm时，给予注射用曲普瑞林[辉凌(德国)制药有限公司] 0.1 mg皮下注射。治疗期间性生活正常。

观察组患者给予口服炔雌醇环丙孕酮片(拜耳医药有限公司), 1片/次, 1次/d, 联合口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊(北京圣永制药有限公司，国药准字H10980064), 2粒/次, 3次/d, 均在月经周期第5天开始服用，持续服用3个月经周期后，采用促进排卵的方式进行治疗。

1.3 观察指标

比较2组患者治疗前后性激素水平、HOME-IR、FBG、FINS及排卵、妊娠情况，记录2组患者OHSS发生率及不良反应发生率。性激素水平包括卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)等。不良反应包括恶心、腹痛、肿胀等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验; 计数资料用百分比表示，采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 性激素水平、胰岛素改善情况

治疗前, 2组患者性激素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，2组患者性激素各项指标均较治疗前显著改善，且观察组改善情况较对照组显著更优(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后性激素及胰岛素抵抗改善情况对比

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.2 FPG、FINS水平及HOMA-IR对比

治疗前, 2组患者FPG、FINS及HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者FPG、FINS及HOMA-IR均较治疗前显著降低，且观察组降低程度显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后FPG、FINS及HOMA-IR对比

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 排卵及妊娠情况

观察组患者排卵率、妊娠率分别为57.89%(22/38)、44.74%(17/38); 对照组患者排卵率、妊娠率分别为36.84%(14/38)、23.68%(9/38)。2组患者排卵率、妊娠率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 OHSS发生率及不良反应

观察组患者无1例发生OHSS, 对照组患者OHSS发生率为10.53%(4/38), 观察组患者OHSS发生率显著低于对照组(P<0.05)。观察组发生恶心、腹痛各1例，不良反应发生率为2.63%(1/38), 对照组未见明显不良反应，发生率为0.00%, 2组差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

多囊卵巢综合征属于多形态、多病因型综合征，该疾病的主要特征为月经不调、高雄激素血症、持续无排卵等，临床治疗该疾病的主要目的为改变患者月经周期、降低高雄激素血症、促进排卵等[6-8]。二甲双胍可改善患者胰岛素抵抗、脂代谢紊乱等[9-11], 进而达到恢复月经、促进排卵的作用。研究[12]指出，若患者雄激素过高，则会影响胰岛素敏感度的增加。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的性激素水平、胰岛素抵抗均显著改善, FPG、FINS及HOMA-IR水平也显著降低，患者的排卵率及妊娠率提高，表明炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征不孕症方面具有显著作用[13-15]。炔雌醇环丙孕酮属于口服类避孕药，该药的主要成分为炔雌醇0.035 mg、醋酸环丙孕酮2 mg, 两种成分竞争性结合为双氢睾酮受体，可起到抑制5α-还原酶活性的作用，从而清除睾丸酮，并抑制下丘脑释放促性腺激素，降低垂体促黄体生成素的水平，达到改善患者月经的作用[16-17]。二甲双胍则属于胰岛素的增敏剂，可有效提升胰岛素的敏感度，从而增强组织对胰岛素的敏感度，促进肠道加快吸收葡萄糖，使糖发生无氧酵解，肝糖原减少异生，降低胰岛素抵抗，达到缓解高胰岛素血症的效果[18-19]。此外，观察组患者未发生OHSS, 且2组患者不良反应发生情况比较无显著差异，表明炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征不孕症方面安全性更高[20-21]。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征不孕症效果显著，有效改善性激素水平及胰岛素抵抗状态，提高患者的排卵率及妊娠率。

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