三伏贴对支气管哮喘慢性持续期患者T淋巴细胞和肺功能变化的影响※

刘 阳朱国清刘锦红郭永娟屈亚静欧阳晓慧

（1 唐山市中医医院肺功能科，河北 唐山 063000；2 唐山市古冶区医院内一科，河北 唐山 063000）

支气管慢性持续期指哮喘急性发作得到控制，每周仍有哮喘症状发作，虽然不频繁但对患者睡眠及日常活动仍有影响的病情持续状态[1]。支气管哮喘慢性持续期患者仍有临床症状，需要持续药物治疗，糖皮质激素吸入治疗是常用有效方法，但长期治疗对儿童生长发育和成人骨质、骨密度具有潜在影响，寻求中西医结合的方式提高控制效果是目前临床研究的热点[2-3]。三伏贴融药物治疗、穴位刺激于一体，根据“春夏养阳”的原则，于三伏天一年阳气最盛之时贴敷，使体内阳气得天之助，利于贴敷药物和经络共同作用增强治疗效果，临床用于防治哮喘取得良好效果，但目前较少见对三伏贴防治哮喘作用机制研究的报道[4]。研究显示，支气管哮喘的发病过程中辅助性T细胞（CD4+）与抑制性T细胞（CD8+）细胞的平衡紊乱是重要因素，纠正T淋巴细胞亚群平衡紊乱有助于治疗支气管哮喘[5]。本研究中笔者观察了三伏贴对支气管哮喘慢性持续期患者免疫功能的影响，旨在探讨三伏贴治疗支气管哮喘的作用机制，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年—2016年每年7月就诊的支气管哮喘慢性持续期患者94例，采用数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各47例。对照组47例，男31例，女16例；年龄31～57 （43.21±8.37） 岁；病程1～21（9.14±5.39）年；病情分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级23例。观察组47例，男29例，女18例；年龄28～58 （43.74±9.12）岁；病程1～19（9.08±4.63） 年；病情分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级25例。2组患者性别、年龄、病程、病情分级等一般资料及实验室指标、肺功能检查比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西医诊断标准 参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的《支气管哮喘防治指南》中支气管哮喘慢性持续期的诊断标准且分级为Ⅱ～Ⅲ级[6]。

1.3 中医辨证分型标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中冷哮的辨证分型标准[7]：喉中哮鸣有声，胸膈满闷，咳痰稀白，面色晦滞，或有恶寒、发热、身痛，舌质淡，苔白滑，脉浮紧。

1.4 纳入标准 (1)同时符合西医诊断标准和中医辨证分型标准； (2)年龄18～60岁，性别不限； (3)入组前1周未应用糖皮质激素、抗组胺药、茶碱类药物及白三烯药物； (4)4周内无呼吸道感染史； (5)对研究知情并签署知情同意书。

1.5 排除标准 (1)合并恶性肿瘤、支气管扩张、肺纤维化、肺结杭、肺心病、慢性阻塞性肺疾病、严重肝肾功能和凝血功能障碍； (2)妊娠期或哺乳期妇女；(3)有长期吸烟史者； (4)合并恶性肿瘤者； (5)精神疾病或认知障碍患者； (6)拟纳入其他临床研究者。

1.6 剔除标准 (1)不符合纳入标准或有排除标准者；(2)依从性差未能完成整个疗程者； (3)研究期间出现合并疾病，治疗影响疗效观察者； (4)患者强烈要求退出研究者。

1.7 治疗方法 对照组给予布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20030987，规格：0.1 mg/揿） 吸入，200 μg/次，3次/d，连续治疗4周。观察组在对照组的基础上给予三伏贴治疗，取生白芥子40 g，延胡索20 g，细辛20 g，生甘遂10 g，法半夏10 g，肉桂5 g，沉香5 g，樟脑1 g，冰片1 g共9味中药研成粉末，用生姜汁调成膏状即成。具体方法为每穴取药约3 g，外用膏药固定，敷贴时间为3～8 h。贴敷选穴：选取天突穴、膻中穴、肾俞穴、膈俞穴、肺俞穴、心俞穴、印堂穴，在初伏到末伏的40 d进行治疗。每隔10 d治疗1次，共治疗4次，去除三伏贴后禁服生冷、辛辣食物，末次贴敷后10 d观察治疗效果。

1.8 观察指标

1.8.1 实验室指标 治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用流式细胞仪检测血清T淋巴细胞亚群水平，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-17（IL-17）、白介素-35（IL-35）、白介素-4 （IL-4）、干扰素-γ （INF-γ） 水平。

1.8.2 肺功能检测 治疗前后采用肺功能检测仪检测1秒钟用力呼气容积 (FEV1)、1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC)和呼气峰值流速 (PEF)。

1.9 统计学方法 采用SPSS 23.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 2组治疗前CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T细胞比值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2组治疗后CD4+T细胞、CD4+/CD8+T细胞比值与治疗前相比较均降低（P＜0.05），且观察组与同期对照组比较均降低（P＜0.05）；2组治疗后CD8+T细胞与治疗前比较均升高（P＜0.05），且观察组与同期对照组比较升高（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 （x±s）

2.2 2 组治疗前后IL-17、IL-35、IL-4、INF-γ和IgE水平比较 2组治疗前IL-17、IL-35、IL-4、INF-γ和IgE比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；2组治疗后IL-17、IL-4、IgE水平与治疗前比较均降低（P＜0.05），且观察组与同期对照组比较均降低（P＜0.05）；2组治疗后IL-35、INF-γ水平与治疗前比较均升高（P＜0.05），且观察组与同期对照组比较均升高（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后IL-17、IL-4、INF-γ和IgE水平比较 （x±s）

2.3 2组治疗前后肺功能比较 2组治疗前FEV1、FEV1/FVC、PEF比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；2组治疗后FEV1、FEV1/PVC、PEF与治疗前比较均升高（P＜0.05），且观察组与同期对照组比较均升高（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后肺功能比较 （x±s）

3 讨论

目前的研究显示，支气管哮喘与免疫功能紊乱密切相关，T淋巴细胞亚群失调尤其是CD4+T细胞与CD8+T细胞比例失衡在支气管哮喘的发生、发展过程中发挥重要作用[8]。体内成熟T细胞可分化为CD4+T细胞和CD8+T细胞，CD4+T细胞在不同细胞因子的作用下可分化为Th1、Th2、Th17三个亚群的效应T细胞和Treg，Th1可分泌IL-2、INF-γ等细胞因子，可促进机体细胞免疫应答，对哮喘具有抑制作用；Th2细胞可分泌IL-4、5、6、13等细胞因子，可促进IgE合成、肥大细胞生长，直接参与哮喘的发病和气道炎症形成，Th1/Th2失衡是支气管哮喘发病的重要因素[9-10]。近年来的研究显示，除Th1/Th2失衡外，Th17/Treg失衡也是支气管哮喘发病的免疫学机制之一，Th17可分泌IL-17细胞因子，IL-17可诱导巨噬细胞炎性蛋白2，诱导中性粒细胞聚集，参与非嗜酸性粒细胞哮喘的发病过程；Treg细胞可分泌IL-35等细胞因子，在免疫抑制过程中发挥重要作用，支气管哮喘患者体内存在Th17功能增强和Treg细胞功能减弱[11]。CD8+T细胞又称杀伤性T细胞，对Th1/Th2平衡具有调节作用，研究显示，CD8+T细胞水平降低可使Th2细胞克隆增加，大量产生IL-4、IL5，并增加IL-4的增殖反应，支气管哮喘患者存在CD4+/CD8+T细胞失衡，急性发作期CD8+T细胞水平下降，CD4+/CD8+T细胞比值升高，缓解期上述指标改善[12]。

三伏贴是天灸的一种，属于穴位贴敷疗法，中医认为三伏天为庚日，庚日属金，与肺相配，是温煦阳气驱散内伏寒邪最好节气，冷哮为阴邪所发，故于一年中阳气最盛而阴气相对蛰伏之时治疗为最佳时间[13]。本研究所用药物中白芥子性温，味辛，可温肺豁痰利气；玄胡味辛、苦，性温，可活血散瘀，行气止痛，气行则水行；生甘遂泻水逐肿，消肿散结等；总之，诸药配伍精当，以鲜姜汁为引，引导诸药渗入经络发挥治疗作用，共奏通经活络、调整阴阳、温肺祛痰、止咳平喘之功效。肺俞为足太阳膀胱经背俞穴，与肺相应，又为肺的背俞穴，按照气街理论，手太阴肺经通于胸，其气输注汇聚于胸前及背俞，所以慢性咳嗽、咯痰、气喘等疾病均可取与其气街相对应肺俞穴。定喘穴为经外奇穴，临床广泛用于治疗哮喘，有学者认为定喘穴来源于哮喘患者在上背部的敏感区，后因治疗效果显著被医家正式纳入经外奇穴，在现代医家治疗哮喘的取穴中仅次于肺俞居第二位，刺激定喘穴可增强交感神经尤其是β2受体功能，改善气道高反应性，降低气道阻力[14]。

本研究结果显示，治疗后观察组CD4+/CD8+T细胞比值、IL-4、IL-17与对照组相比降低，IL-35、INF-γ、FEV1、FEV1/FVC、PEF与对照组相比升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果提示三伏贴治疗支气管哮喘慢性持续期可改善患者Th1/Th2、Th17/treg平衡，降低CD4+/CD8+T细胞比值，改善肺功能，疗效优于单纯西药治疗，有利于支气管哮喘控制，值得临床推广应用。

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