肺癌患者中血清维生素D水平的研究

王力金 于修楠 吴 狄 牛晓南 张龙奎 王迎秋

（齐齐哈尔市第一医院，黑龙江 齐齐哈尔 161005）

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率以及病死率都十分的高，而当前对于该病的预防以及治疗的方法效果并不十分理想，使得肺癌并没有得到有效的控制，造成患者5年内的生存率比较低。维生素D是一种脂溶性的维生素，其与人体的健康有着紧密的联系，其除了调节机体对钙磷的吸收以外还能够岁骨骼的生长和重构起到促进的作用。近年以来，维生素D在肿瘤中所起到的作用也逐渐受到人们的关注[1]。维生素D不仅能够诱导细胞进行分化，抑制细胞进行增殖，促使细胞快速凋亡，对胶原的形成起到拮抗的作用，还能够对原癌基因的表达进行调节，对免疫调节起到作用等多种功能[2]，而且其发挥生物学效应的受体是普遍存在于组织细胞内的维生素D受体。当前，对维生素D喝肿瘤之间联系的研究主要涉及到乳腺癌以及结肠癌等，关于其与肺癌的研究相对而言数量较少。本研究重点讨论了维生素D水平与肺癌发病间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年11月至2016年11月在我院进行治疗的肺癌患者84例作为本次的研究对象，所有患者都进行病理活检后确诊患有肺癌，并作为观察组。同时，以此84例患者的性别以及年龄构成作为标准在本院同期的体检者中抽取84例健康成人组成对照组。观察组中有46例男性患者和38例女性患者，患者年龄不低于31岁也不高于70岁，平均（51.23±5.18）岁。观察组中男性患者有44例，女性患者有40例，年龄最大72岁，最小30岁，平均年龄（52.46±5.34）岁。两组患者在性别、病情等一般资料方面进行比较无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 仪器：主要包括酶标仪，ELISA试剂盒，离心机，光学显微镜，石蜡切片仪。

1.3 方法

1.3.1 使用ELISA对血清中的25（OH）D浓度进行测定：观察组和对照组所有患者均在清晨空腹状态下抽取3 mL静脉血液，使用离心机进行离心操作，将血清保存在零下80 ℃的冰箱中。使用ELISA试剂盒[3]对25（OH）D水平进行检测，在酶标仪450 nm处进行数据的读取工作。

1.3.2 免疫组化法对维生素D受体的表达水平进行检测：观察组患者中有70例进行了手术治疗，分别取其癌变组织和癌变旁边正常组织的标本，采用免疫组化法对维生素D受体的表达水平进行检测。首先将采集到的所有组织制作成组织蜡块，而后连续切片组织蜡块，切片厚度是5 μm，而后进行免疫组化。最后由两位病理科的医师在光学显微镜下采用双盲法观测组织的变化。每一个病例的标本可随机抽取10个高倍镜下的视野，对阳性细胞的百分率进行统计，还要对标本的染色强度给予评分。一般对阳性细胞的统计标准是细胞质或者是细胞核里面可以看见黄色或者是棕黄色的颗粒即可认为是阳性细胞。同时若阳性细胞所占的比例在5%以下则记0分，所占比例在5%～10%则记1分，阳性细胞占比＞10%而＜30%的评为2分，占比超过30%则评3分。相加以后的最终评分≤1分的即为阴性，＞1分则为阳性。

1.4 统计学方法：采用SPSS18.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 ELISA检测血清中25（OH）D浓度：ELISA的检测结果显示，对照组血清里25（OH）D的浓度是（125.35±6.28）nmol/L，而观察组肺癌患者体内血清里25（OH）D的浓度是（92.34±5.19）nmol/L。观察组患者血清中维生素D的水平显著低于对照组，两组进行比较差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 免疫组化法检测肺癌患者癌变组织及其旁边正常组织中维生素D受体的表达水平：癌变组织中，维生素D受体表达呈阴性的有41例，占58.57%，呈阳性的有29例，占到41.43%。癌变位置旁边的正常组织中维生素D受体表达呈现阴性的有19例，占到27.14%，呈现阳性的有51例，占到72.86%。检测结果可以看到，无论是癌变组织还是癌变位置旁边的正常组织内都存在维生素D受体的表达，但是癌变组织内的维生素D受体阳性表达的概率是41.43%，显著低于癌旁的正常组织的阳性表达率72.86%，比较有统计学意义（P＜0.05）。充分说明在癌变组织中维生素D受体的表达更低。

3 讨 论

维生素D是脂溶性维生素的一种，主要来自于人体通过自身作用进行合成以及食用动物性食物后从中摄取。维生素D在受到光照后进行转化或者经过食物的消化吸收以后能够与结合蛋白相遇并与之结合[4]，之后被运送到肝细胞内，在25-羟化酶的催化下能够形成比较稳定的代谢产物25（OH）D，而在肾脏内25（OH）D将会再次发生羟基化反应，生成1，25（OH）D3，其具有生物活性。维生素D除了具有调节机体内部钙磷的吸收和代谢左右以外，还能够对细胞的增殖过程产生抑制作用[5]，对细胞的分化过程起到诱导的作用，对肿瘤细胞的凋亡过程起到促进的作用，同时能够进行免疫调节。但是1，25（OH）D3要发挥其生物效应并其他的生物学上的调节作用需要依托维生素D受体的介导。有研究报道指出[6]，1，25（OH）D3对肿瘤细胞的继续生长有一定的抑制作用，主要是因为1，25（OH）D3可以在肿瘤细胞内部和维生素D受体相结合，而后再和视黄醛X受体相遇并与之结合成异源二聚体[7]，继而形成能够对转录过程起到调控作用的复合体，进而对下游靶基因进行转录以及表达的过程进行调节[8]。

ELISA检测结果显示，观察组肺癌患者体内血清中25（OH）D的浓度是（92.34±5.19）nmol/L，而对照组正常人群血清里25（OH）D的浓度是（125.35±6.28）nmol/L，观察组血清中25（OH）D的浓度显著低于对照组，比较差异有意义（P＜0.05）。说明肺癌患者体血清中维生素D的水平较正常人的要低，由此我们推测可能是由于丧失了维生素D对细胞的保护以及调节作用，才使得肺癌的患病风险升高。从另一个角度来讲，也可以认为对于那些患肺癌风险较大的人或者是已经患了肺癌的人群，适量的补充机体需要的维生素D，可能会降低患肺癌的风险，减缓肺癌进一步发展速度，但其具体的作用机制还不完全明确，需要进一步进行更深入的探索。而不可否认维生素D发挥作用的过程中绝离不开维生素D受体的表达。研究结果也证明，癌组织中维生素D受体的表达低于正常组织。

综上所述，维生素D可能是肺癌患者发病过程中的一个具有保护性作用的因素，适时适量的补充维生素D可能可以降低罹患肺癌的风险，甚至减缓肺癌患者病情的发展，有必要在临床上进行更深入的研究。

参考文献

[1] 安娜,刘运双,陈曦,等.儿童肺炎支原体感染与血清维生素D水平的相关研究[J].现代检验医学杂志,2016,31(2):117-119.

[2] 李维娜,李杰,杨艳,等.血清维生素D水平与反复呼吸道感染关系的研究[J].基层医学论坛,2016,20(16):2248-2249.

[3] 何琳琳,兰飞,田姗.肺癌中维生素D系统的研究进展[J].广东医学,2016,37(3):467-469.

[4] 李彪,王旭,曹洪明,等.维生素D及其在肺癌中的研究进展[J].中国老年学杂志,2015,35(7):1999-2001.

[5] 钟慧,洪建国.维生素D与肺部疾病[J].中华内科杂志,2012,51(2):159-161.

[6] 顾剑玲,徐克雷. 维生素D缺乏与呼吸道疾病关系的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(2):6-7.

[7] 余晓燕,陆启光,姚杨伟.维生素D和维生素D结合蛋白在非小细胞肺癌患者中的表达及其对预后的影响[J].浙江医学,2015,37(8):619-621.

[8] 王娜娜,朱蓉,张姗,等.维生素D及其受体在非小细胞肺癌发病中的表达及意义[J].临床肺科杂志,2016,21(11):2059-2062.