兽用β-内酰胺类抗生素的规范使用

文│苏晓东（山东省沂南县张庄镇兽医站）

β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素、头孢菌素、β-内酰胺酶抑制剂。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好的优点。要规范使用抗生素，尽量减少使用，直至不用。

一、青霉素类

1.青霉素G（青霉素钾、钠）。由青霉菌等的培养液中分离而得，是青霉素G（一种不稳定的有机酸）与金属钠、钾离子结合而成的盐。

作用与应用：常作为治疗革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌、螺旋体等感染的首选药。对青霉素敏感的病原菌有链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、李氏杆菌、产气荚膜梭菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。大多数革兰氏阴性杆菌、支原体对青霉素不敏感；对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用；抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响；仅对繁殖期细菌有作用，而对静止期无作用；哺乳动物细胞无细胞壁，故对动物毒性小。

青霉素G主要用于青霉素敏感菌所引起的各种感染。革兰氏阳性球菌，如链球菌、葡萄球菌、乳房炎（每个乳室10万单位灌注）、子宫内膜炎、化脓性腹膜炎、猪淋巴脓肿、关节腔内注入治疗关节炎和创伤感染；革兰氏阳性杆菌：炭疽、猪丹毒、放线菌、肾盂肾炎、膀胱炎、恶性水肿等，钩端螺旋体病，梅毒螺旋体病等；还可内服用于治疗禽巴氏杆菌病及鸡球虫病并发产生的肠道梭菌感染。治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。

用法与用量：注射用青霉素G钾（钠）临用前加灭菌注射用水适量使溶解，肌内注射。马、牛1万～2万单位/千克体重；羊、猪、驹、犊2万～3万单位/千克体重；犬、猫3万～4万单位/千克体重；禽5万单位/千克体重，2～3次/日，严重感染时可每4～6小时一次。乳管内注入，牛每次每乳室10万单位，1～2次/日。

注意事项：

（1）青霉素G钠（钾）易溶于水，在水中β-内酰胺环易裂解为无活性的青霉酸和青霉噻唑酸，后者降低水溶液的pH，进一步加强青霉素水解，水解率随温度升高而加速。因此注射液应在临用前新鲜配制。必需保存时，应置冰箱中，宜当天用完。

（2）掌握与其他药物的相互作用和配伍禁忌，以免影响青霉素的药效。

（3）青霉素毒性虽低，但少数家畜可发生过敏反应，严重者出现过敏性休克。如不急救，常致死亡。

（4）青霉素G钾100万单位（0.625克）和青霉素G钠100万单位（0.6克）分别含钾离子1.5毫摩尔（0.066克）和钠离子1.7毫摩尔（0.039克），大剂量注射可能出现高钾血症和高钠血症，对肾功能减退或心功能不全病畜会产生不良后果。用大剂量青霉素钾静脉注射尤为禁忌。

（5）休药期：奶废弃3日。

2.长效青霉素。

（1）注射用普鲁卡因青霉素（粉针）。肌内注射1次量，每千克体重：猪、羊、驹2万～3万单位；牛、马1万～2万单位；犬、猫3万～4万单位，1日1次，连用2～3日。

（2）注射用苄星青霉素（长效西林）。肌内注射1次量，每千克体重：猪、羊3万～4万单位；牛、马2万～3万单位；犬、猫4万～5万单位，必要时3～5日重复1次。

3.青霉素V钾片。与青霉素相似，但抗菌活性比青霉素稍差，耐胃酸但不耐β-内酰胺酶。一般不用于敏感菌的严重感染。内服，一次量，马40～70毫克/千克体重；犬、猫5.5～11毫克/千克体重，3～4次/日，连用2～3日。

4.苯唑青霉素（苯唑西林、新青霉素Ⅱ）。主要用于对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染。

注射用苯唑西林钠，内服或肌内注射，马、牛、羊、猪10～15毫克/千克体重，犬、猫15～20毫克/千克体重，2～3次/日，连用2～3日。本品与氨基甙类抗生素稀释液混合两者药效均可减低。

5.氯唑西林（邻氯青霉素）。主要对耐药金黄色葡萄球菌有很强的杀菌作用，常用于治疗动物的骨、皮肤和软组织的葡萄球菌感染，以及耐青霉素葡萄球菌感染，如奶牛乳房炎等。

氯唑西林钠胶囊内服1次量，猪、羊、犬4～10毫克/千克体重，牛、马2～5毫克/千克体重，1日2～3次。

注射用邻氯青霉素钠，肌内注射剂量同胶囊内服的量，牛乳管注入0.2克/乳室，每日或隔日一次。

6.氨苄青霉素（氨苄西林）。为半合成耐酸（可内服）广谱青霉素，为白色粉末。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，与庆大霉素、卡那霉素、链霉素合用（因能作用于细菌胞壁使药物能渗透进入细菌内部产生药效）有协同抗菌作用。但对耐青霉素的细菌无效。

本品对胃酸稳定，其钠盐内服吸收良好。鸡按50毫克/千克体重1次内服，1小时血中达峰浓度，有效血药浓度维持5～6小时。猪按10毫克/千克体重肌内注射，吸收迅速，13分钟血中达峰浓度12.06微克/毫升。

注射用氨苄西林钠，肌内注射1次量，猪、羊、牛、马10～20毫克/千克体重，1日2次，连用2～3日。

氨苄西林钠可溶性粉，家禽混饮，1升水加600毫克（以氨苄西林钠计）。

海他西林（缩酮氨苄西林），是由氨苄西林与丙酮反应而得，内服血药峰浓度比氨苄西林高，适用于配制畜禽饮用剂。海他西林钾，稀释后乳管注入治疗奶牛乳房炎，每乳室62.5毫克，1日1次，连用不能超过3次。

注射用舒巴西林（优立新），为氨苄西林0.5克+舒巴坦0.25克的混合物。

7.羟氨苄青霉素（阿莫西林）。为耐酸（可内服）、广谱、半合成青霉素，生物利用度比氨苄西林高2倍。用于其敏感细菌（巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等）引起的呼吸道、肠道、泌尿道、乳腺和其他软组织感染的治疗。细菌对本品和氨苄青霉素有完全的交叉耐药性。

阿莫西林粉针，肌内注射，猪、家禽10～15毫克/千克体重，每日2次，犬、猫5～10毫克/千克体重，牛、羊、马5～10毫克/千克体重，每日1次。

克拉西林，为阿莫西林合用克拉维酸钾（棒酸钾）可溶性粉（1∶0.2），按1升水加0.5克浓度混饮。

注射用克拉西林（阿莫西林1克，克拉维酸钾0.2克），皮下或肌内注射，1次量（以阿莫西林计），家畜10～15毫克/千克体重，1日2次。

8. 羧苄青霉素（羧苄西林，卡比西林）。主用于绿脓杆菌引起的严重感染，对变形杆菌和大肠杆菌有较好的抗菌作用，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。

肌内注射1次量：家畜10～20毫克/千克体重。静脉注射治疗绿脓杆菌感染用量须比肌内注射加大 2.5～5倍。

二、头孢菌素类

作用与应用：头孢菌素具有杀菌力强、抗菌谱广（尤其是第三代、第四代），主要用于耐药金黄色葡萄球菌以及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。头孢噻呋特别适合于牛的支气管肺炎，尤其是溶血性巴氏杆菌或多杀性巴氏杆菌引起的支气管肺炎，以及猪放线杆菌性胸膜肺炎。对革兰氏阳性菌引起的疾病，使用第一代强于第二、三、四代。

用法与用量：

1.头孢氨苄（第一代，先锋霉素Ⅰ）。内服，马22毫克/千克体重；犬、猫10～30毫克/千克体重，3～4次/日，连用2～3日。乳管注入，奶牛每次每乳室200毫克，2次/日，连用2日。

2.头孢唑啉钠（第一代，先锋霉素Ⅴ）。静脉或肌内注射，马15～20毫克/千克体重，3次/日；犬、猫20～25毫克/千克体重，3～4次/日，连用2～3日。

3.头孢羟氨苄（第一代）。内服，犬、猫22毫克/千克体重，2～3次/日。

4.头孢西丁钠（第二代）。静脉或肌内注射，犬、猫10～20毫克/千克体重，2～3次/日。

5.头孢噻肟钠（第三代）。静脉注射，驹20～30毫克/千克体重，4次/日；静脉、肌内或皮下注射，犬、猫25～50毫克/千克体重，2～3次/日。

6.头孢噻呋钠（第三代）。肌内注射，牛1.1毫克/千克体重，猪3～5毫克/千克体重；犬2.2毫克/千克体重，1次/日，连用3日。1日龄雏鸡，每羽0.1毫克。

7.硫酸头孢喹肟（第四代）。肌内注射，牛1毫克/千克体重，1次/日，连用3日；猪2毫克/千克体重，1次/日，连用3日。乳管内注入，奶牛每次每乳室75毫克，2次/日，连用2日。

不良反应：过敏反应主要是皮疹。与青霉素偶尔有交叉过敏反应。肌内注射给药时对局部有刺激作用。对肾功能不良的动物用药剂量应注意调整。

三、β-内酰胺酶抑制剂

1.克拉维酸：又名棒酸，系由棒状链霉菌产生的抗生素。可抑制β-内酰胺酶对青霉素、头孢菌素类的破坏，不单独用于抗菌，通常与其他β-内酰胺抗生素合用，以克服细菌的耐药性。主要用于产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及肠球菌所致的感染。

阿莫西林-克拉维酸钾片，内服，家畜10～15毫克/千克体重（以阿莫西林计），鸡20～30毫克/千克体重，2次/日，连用3～5日。

阿莫西林钠克拉维酸钾注射液，肌内或皮下注射，牛、猪、犬、猫7毫克/千克体重（以阿莫西林计），1次/日，连用3～5日。

2.舒巴坦。可抑制β-内酰胺酶对青霉素、头孢菌素类的破坏。与氨苄西林合用，应用于葡萄球菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌等所致的呼吸道、消化道及泌尿道感染。

氨苄西林-舒巴坦甲苯磺酸盐，内服，家畜20～30毫克/千克体重（以氨苄西林计），2次/日，连用3～5日。

注射用氨苄西林钠-舒巴坦钠，肌内注射，家畜10～15毫克/千克体重（以氨苄西林计），2次/日，连用3～5日。