桃红四物汤加味治疗儿童过敏性紫癜的临床观察

谢兰星 谢庆斌

【摘要】 目的：探討桃红四物汤加味治疗儿童过敏性紫癜的临床效果。方法：选取2014年2月-2018年2月本院收治的儿童过敏性紫癜患儿144例，按照随机数字表法将患儿分为研究组、对照一组和对照二组，各48例。对照一组给予常规治疗，对照二组在常规治疗的基础上联合孟鲁司特咀嚼片治疗，研究组在常规治疗的基础上联合桃红四物汤加味治疗。比较三组患儿的临床疗效及治疗前后炎症因子水平。结果：研究组总有效率明显高于对照一组和对照二组（P<0.05），对照二组总有效率明显高于对照一组（P<0.05）。三组患儿治疗后中医证候积分均明显低于治疗前（P<0.05），其中研究组治疗后中医证候积分明显低于对照一组和对照二组（P<0.05），对照二组治疗后中医证候积分明显低于对照一组（P<0.05）。三组患儿治疗后IL-4、IL-5、IL-6水平均明显低于治疗前（P<0.05），IL-10水平均明显高于治疗前（P<0.05）；其中研究组治疗后IL-4、IL-5、IL-6水平均明显低于对照一组和对照二组（P<0.05），IL-10水平明显高于对照一组和对照二组（P<0.05），对照二组治疗后IL-4、IL-5、IL-6水平均明显低于对照一组（P<0.05），IL-10水平明显高于对照一组（P<0.05）。结论：桃红四物汤加味应用于儿童过敏性紫癜的治疗中临床效果显著，能有效调节患儿炎症因子水平，改善其免疫功能，值得临床推广应用。

【关键词】 桃红四物汤； 儿童； 过敏性紫癜

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Taohong Siwu Decoction in children with allergic purpura.Method：144 children with allergic purpura in our hospital from February 2014 to February 2018 were selected，they were randomly divided into the study group，the control one group and the control two group，according to the random number table method，48 cases in each group.The control one group was treated with routine treatment，and the control two group was treated with Montelukast on the basis of routine treatment，and the study group combined with the conventional treatment with the combination of the Taohong Siwu Decoction.The clinical efficacy and the level of inflammatory factors before and after treatment were compared among the three groups.Result：The total efficiency of the study group was significantly higher than those of the control one group and control two group（P<0.05），and the total efficiency of the control two group was significantly higher than that of the control one group（P<0.05）.The scores of TCM syndromes in the three groups after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05），the score of TCM syndromes in the study group after treatment were significantly lower than those in the control one group and the control two group（P<0.05），the TCM syndrome score after treatment in the control two group was significantly lower than that in the control one group（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-4，IL-5，IL-6 were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and the levels of IL-10 were significantly higher than those before treatment（P<0.05）；the levels of IL-4，IL-5，IL-6 in the study group were significantly lower than those in the control one group and the control two group（P<0.05），the level of IL-10 was significantly higher than those of control one group and control two group（P<0.05），the levels of IL-4，IL-5，IL-6 in control two group were significantly lower than those of control one group（P<0.05），and the level of IL-10 was significantly higher than that of control one group（P<0.05）.Conclusion：The application of Taohong Siwu Decoction in the treatment of allergic purpura in children has significant clinical effects，which can effectively regulate the level of inflammatory factors and improve the immune function of children， and is worthy of clinical application.

【Key words】 Taohong Siwu Decoction； Children； Allergic purpura

First-authors address：Pingxiang City Maternal and Child Health Hospital，Pingxiang 337000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.32.003

过敏性紫癜属儿科临床的常见疾病，多发于学龄期儿童。该病是一种毛细血管变态反应性疾病，可累及皮肤、消化系统、泌尿系统、关节等全身各个系统，发病急骤、症状复杂多变且易反复发作，目前临床尚无特效的治疗方法[1]。过敏性紫癜的发病原因和机制至今未完全阐明，有研究表明细胞因子和炎性介质是其发病的关键原因[2]。孟鲁司特是一种全新的白三烯受体拮抗剂，近年来广泛应用于儿童过敏性紫癜的治疗中，但部分患儿仍存在疗效欠佳、易复发等情况[3]。文献[4]研究报道，儿童过敏性紫癜采用中西医结合治疗具有较大优势。本研究针对儿童过敏性紫癜患儿采用桃红四物汤加味治疗，探讨其临床疗效，旨在为该疗法的临床应用提供可靠依据，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月-2018年2月本院收治的儿童过敏性紫癜患儿144例，纳入标准：均符合过敏性紫癜的西医诊断标准和中医辨证分型；为初发病例；年龄3～14岁；患儿家属自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：心肺肝肾严重功能障碍；其他原因所致血管炎及紫癜；系统性红斑狼疮、风湿及感染性疾病；接受过糖皮质激素、免疫抑制剂治疗及对本研究所用药物过敏者。按照随机数字表法将患儿分为研究组、对照一组和对照二组，各48例。本研究经本院医学伦理会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 对照一组 给予常规治疗，包括卧床休息、避免接触过敏原及钙剂、维生素C、抗组胺类药物、抗感染药物，合并关节症状者予泼尼松，合并胃肠症状者予西咪替丁，合并肾脏症状者予潘生丁，连续使用4周。

1.2.2 对照二组 在常规治疗的基础上联合孟鲁司特咀嚼片（生产厂家：Merck Sharp & Donne Australia Pty Ltd，批準文号：国药准字J20130054，规格：5 mg×5片；国药准字J20130053，规格：4 mg×5片）治疗，6岁以下患儿4 mg/次，6岁以上5 mg/次，睡前口服，1次/d，连续使用4周。

1.2.3 研究组 在常规治疗的基础上联合桃红四物汤加味治疗。方剂组成：桃仁9 g、红花6 g、黄芪30 g、赤芍10 g、丹参12 g、生地15 g、当归10 g、牡丹10 g、连翘12 g、紫草6 g、水牛角10 g、甘草10 g。热邪郁滞胃肠、气血郁滞见腹痛者，加白芍15 g、蒲黄10 g、五灵脂10 g、甘草6 g；血瘀关节经络见关节肿胀、瘀痛者，加鸡血藤20 g、忍冬藤15 g、川牛膝10 g；热伤肾络尿血者加大蓟10 g、小蓟10 g、白茅根20 g；热伤肠络见便血者，加地榆15 g、槐花12 g；紫癜反复出现者加徐长卿30 g、地肤子15 g。14 d为一疗程，连续使用2个疗程。

1.3 观察指标与评价标准 （1）临床疗效：皮肤紫癜及伴随症状完全消失、实验室指标恢复正常为治愈；皮肤紫癜减少>70%、伴随症状明显改善、实验室指标明显好转为显效；皮肤紫癜减少30%～70%、伴随症状和实验室指标有所好转为有效；无效：皮肤紫癜、伴随症状及实验室指标均无改善甚至恶化。总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）中医证候积分：主要证候包括皮肤紫癜、腹痛、腹泻、呕血、关节肿痛、水肿、血便、黏液便，每一证候计分0～6分，0分为正常、2分为轻度、4分为中度、6分为重度。（3）炎症因子：三组患儿均于治疗前后检测炎症因子包括白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）。抽取患儿空腹外周静脉血2 mL，静置离心后取上清液待测，检测方法均采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒均购于江苏科晶生物科技有限公司，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件分析数据。计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间采用方差检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿一般资料比较 研究组中男27例，女21例；年龄3～12岁，平均（7.82±1.25）岁；类型：单纯皮肤型13例，腹型10例，肾型7例，关节炎型9例，眼型4例，混合型5例。对照一组中男26例，女22例；年龄3～14岁，平均（7.98±2.05）岁；类型：单纯皮肤型12例，腹型11例，肾型6例，关节炎型8例，眼型5例，混合型6例。对照二组中男25例，女23例；年龄3～13岁，平均（7.71±1.53）岁；类型：单纯皮肤型14例，腹型9例，肾型8例，关节炎型6例，眼型7例，混合型4例。三组患儿一般情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组患儿临床疗效比较 三组总有效率比较，差异有统计学意义（字2=10.552，P=0.005）；研究组的总有效率明显高于对照一组和对照二组，差异均有统计学意义（字2=10.800、5.031，P<0.05）；对照二组总有效率明显高于对照一组，差异有统计学意义（字2=3.314，P<0.05）。

2.3 三组患儿治疗前后中医证候积分比较 三组患儿治疗后中医证候积分均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），其中研究组治疗后中医证候积分明显低于对照一组和对照二组（F=294.025，P<0.05），对照二组治疗后中医证候积分明显低于对照一组（t=10.792，P<0.05）。

2.4 三组患儿治疗前后炎症因子水平比较 三组患儿治疗后IL-4、IL-5、IL-6水平均明显低于治疗前（P<0.05），IL-10水平均明显高于治疗前（P<0.05）；其中研究组治疗后IL-4、IL-5、IL-6水平均明显低于对照一组和对照二组（P<0.05），IL-10水平明显高于对照一组和对照二组（P<0.05），对照二组治疗后IL-4、IL-5、IL-6水平均明显低于对照一组（P<0.05），IL-10水平明显高于对照一组（P<0.05）。

3 讨论

过敏性紫癜又称自限性急性出血症，属自身免疫性疾病，近年来研究发现其发病原因可能与病毒感染、链球菌感染、药物、寄生虫、食物等相关[5]。上述因素引起机体的变异性免疫应答，在患者体内形成IgG或IgA类的循环免疫复合物沉积于血管壁，引发毛细血管和小血管壁及其周围炎症，导致皮肤紫癜、内脏充血水肿、关节及周围肿痛等各种临床表现[6]。

临床上对过敏性紫癜的治疗药物主要包括抗感染、抗过敏药物和抗氧化剂等，能在一定程度上控制病情，但是仍不能阻止疾病的复发，造成更大的治疗难度[7]。孟鲁司特钠是一种强效白三烯受体拮抗剂，属非激素类抗感染药物，能有效抑制半胱氨酰白三烯受体，阻断白三烯的产物和受体的结合过程，从而阻止变应反应的发生、减轻黏膜炎性细胞浸润[8]；同时，还能改善机体血管通透性，从而缓解出血渗出和水肿[9]。该药对过敏性鼻炎、过敏性哮喘等疾病具有良好疗效，近年来逐渐应用于儿童过敏性紫癜的治疗中，但部分患儿仍存在疗效欠佳、病情反复[10]。

祖国传统医学认为过敏性紫癜属“血证”“紫斑”“肌衄”等范畴，其主要病因为素体有热、血分伏热；或进食燥热腥发动风之品；或感受风热、湿毒等外邪，致热伏血分，扰动血脉，迫血妄行，致外发渗溢于皮肤、内渗于脏腑[11]；其病机主要为热、瘀、虚，病变早期以实证为主，后期则表现为脾气虚弱及肾阴不足之证[12]。因此，该病治疗以清热解毒、活血化瘀为主。桃红四物汤始于见《医宗金鉴》，方中桃仁、红花、丹参活血行瘀、破宿生新；赤芍、当归活血、补血、养血柔肝和营；紫草凉血止血、化瘀消斑；连翘清热解毒；黄芪益气脱毒生肌；牡丹皮泄血分伏热，凉血散瘀；地黄滋阴、养血、补血；水牛角清心瀉火、解毒化斑；甘草清热解毒、调和诸药，众药合用共奏清热凉血、活血化瘀、解热祛斑之效[13-15]。现代药理学试验表明，桃红四物汤能改善机体微循环、毛细血管脆性及免疫功能，从而达到抗感染、抗过敏、促进组织修复的作用[16-17]。本研究将桃红四物汤加味应用于儿童过敏性紫癜的治疗中，结果显示研究组总有效率明显高于对照一组和对照二组（P<0.05），治疗后中医证候积分明显低于对照一组和对照二组（P<0.05），表明桃红四物汤应用于儿童过敏性紫癜临床效果显著，能有效改善患儿中医证候积分，缓解其各种临床症状。

文献[18]研究发现，过敏性紫癜患儿发病时多存在高炎症水平状态，其外周血炎症因子水平的波动与临床效果呈相关性。因此，临床治疗中可通过检测患儿外周血炎症因子来判断治疗效果。IL-4主要由Th2细胞分泌，可刺激特异性IgE抗体的生成，导致变态反应性炎症，在儿童过敏性紫癜的病情评估和预后判断起主要作用[19]。IL-5是一种嗜酸细胞选择性细胞生成素，其主要功能是刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化及活化，促进组胺和白三烯等炎症介质的生成，最终导致炎症的发生。IL-6由纤维母细胞、单核/巨噬细胞等所产生，能直接介导内皮细胞损伤、肾小球系膜增生，因此可反映靶器官的损伤程度[20]。IL-10主要由激活的Th2、Th1细胞产生，对炎症的发展起着负调节作用。本研究中，研究组治疗后IL-4、IL-5、IL-6水平均明显低于对照一组和对照二组（P<0.05）、IL-10水平明显高于对照一组和对照二组（P<0.05），表明桃红四物汤能有效改善过敏性紫癜患儿细胞因子水平，提高机体免疫功能，促使疾病康复。

综上所述，桃红四物汤加味应用于儿童过敏性紫癜的治疗中临床疗效显著，能有效调节患儿炎症因子水平，改善其免疫功能，值得临床推广应用。

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