不同程度美拉德反应下石斛合剂对糖尿病治疗的影响

程欲++张捷平++王玉杰++张霁辉++施红

摘 要：目的：复方石斛合剂在不同熬煮时间美拉德反应作用下对降血糖的影响。方法：分别2h和0h熬煮药剂，灌胃糖尿病小鼠，同时以西药二甲双胍为参照，持续作用6周时间，检测空腹血糖。结果：2h熬煮的药剂与二甲双胍作用的降糖作用相当，优于0h熬煮的药剂。

关键词：复方石斛合剂；美拉德反应；降血糖

中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2017）24-0204-01

中医中药是我国传承千年的瑰宝。中药来源于自然界，有食物的天然属性，俗称“药食同源”，需经炮制、制备成剂才能发挥效力[1-2]。此过程是原成分的动态迁移还是化学反应，或是两者兼有？食品加工中还原糖类与蛋白质会产生美拉德反应（Maillard reaction）[2]。与之同源的中药在炮制和制备成剂过程中产生的“药香和黑精”现象就与美拉德反应有关，且预期应该比食品作用更加复杂，对中药复方制剂质量产生重大影响。

前期研究表明，复方石斛合剂具有抗氧化、调节和提高免疫力，降低Ⅱ型糖尿病患者血糖、血脂、粘稠度等作用[3-5]。为指导临床应用，本研究通过不同熬煮时间，调节制剂美拉德反应程度，以空腹血糖指标来检验石斛合剂的降糖作用。

1 材料与方法

1.1 材料

动物：db小鼠（Leptln受体基因缺陷导致先天肥胖T2DM小鼠，发病过程与人T2DM非常相似），体质量30-40g，雌雄分笼。C57BL/6J小鼠，体质量30-40g，雌雄分笼。动物饲养于福建中医药大学动物实验中心。

药物：复方石斛合剂（石斛、黄芪、丹参、五味子、葛根等），降糖西药采用二甲双胍，购自福建省第三人民医院；血糖检测试剂盒（鱼跃）。

1.2 方法

1.2.1 制备

复方石斛合剂以3倍水煎后过滤，备用。其中0h组为药剂开始沸腾，立即取药；2h组为药剂煎煮2小时后取药。

1.2.2 给药

正常小鼠8只，体质量30-40g，雌雄分笼，即空白对照组。db小鼠34只（空腹血糖≥11.1mM/L，造模成功），体质量30-40g，雌雄分笼（中药组：模型组9只，2h组9只，0h组8只；西药治疗组8只）。各组动物在相同条件下饲养，早晚各1次灌胃给药（空白对照组：等量生理盐水；中药组：复方石斛合剂；西药组：二甲双胍）用药剂量依据2000年版《中华人民共和国药典》人和动物体表面积等效剂量比率表计算，连续给药6W。分别于0W、3W、6W断尾检测空腹血糖。

1.2.3 統计学方法

利用SPSS17.0统计软件进行数据处理、分析，结果以±s表示。

2 结果

复方石斛合剂不同熬煮时间作用下对降血糖作用有所差异。给药3W后，禁食12h，断尾取血，检测空腹血糖（如图1所示）。相较于模型组，给药组（中药组和西药组）均有不同程度的降糖作用。中药2h组与西药组降糖效果相当，优于中药0h组。未达到完全痊愈水平（3.9mM/L≤空腹血糖≤6.1mM/L）。

复方石斛合剂与二甲双胍应用于Ⅱ型糖尿病治疗。本次实验结果表明，持续用药3周，中药降糖效果可与西药相当，能够降低空腹血糖，起到一定治疗效果。

给药6W后，禁食12h，断尾取血，检测空腹血糖（如图2所示）。相较于模型组，给药组（中药组和西药组）均有不同程度的降糖作用。中药2h组与西药组降糖效果相当，优于中药0h组。仍未达到痊愈水平。

比较6W与3W空腹血糖数据，模型组空腹血糖值有所上升，数倍于正常值，说明随着时间推移空腹血糖指标加重；给药组（中药组和西药组）空腹血糖值均有所降低，说明经过一段时间的给药治疗，病有所好转，体现于指标有所降低。

综合以上结果表明，2h熬煮药物，使其各配伍药剂充分相互作用，更有利于美拉德反应作用，能够有效提高药效。长期服用此种方式熬煮的复方石斛合剂，能够有效控制空腹血糖，有利于治疗Ⅱ型糖尿病。

3 讨论

不同熬煮时间作用下，复方石斛合剂各配伍药间发生复杂的美拉德反应，产生不同药效。2h熬煮能够使药物充分作用，更好的发挥效力。本次实验以西药二甲双胍作为对照，表明长期服用2h熬煮的复方石斛合剂与其效果相当，体现中药应用于治疗Ⅱ型糖尿病方面的潜能。

虽然本次实验不能在药物作用下，使得实验组空腹血糖水平恢复到正常水平，但随着实验周期的推进，还是有望接近或达到此目标。同时，本次实验选取db小鼠，属于基因缺陷型致病模型。有可能因为实验对象本身因素，阻碍药物效果。有待后续实验改进、验证。

参考文献

[1]周逸群，贺福元，杨岩涛，等.美拉德反应研究现状及对中药炮制和制剂工艺研究方法的影响[J].中草药，2014，45（1）：125-130.

[2]吴惠玲，王志强，韩春，等.影响美拉德反应的几种因素研究[J].现代食品科技，2010，26（5）：441-444.

[3]Choi K， Kim YB.Molecular mechanism of insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J].Korean J Intern Med，2010；25（2）：119-129.

[4]张捷平，秦崇涛，林凡，等.复方石斛合剂调节胰岛素受体表达促进HepG2细胞糖代谢[J].中国老年学杂志，2012，32（11）：4930-4933.

[5]辛金钟，王麒又，陈丽娟，等.石斛合剂改善2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究[J].中国现代医生，2010，48（3）：58-59.endprint