氯吡格雷联合阿托伐他汀和低分子右旋糖苷治疗分水岭脑梗死的效果及安全性研究

罗文峰++++++刘俊杰++++++赖海燕++++++罗挺

[摘要]目的 探討氯吡格雷联合阿托伐他汀和低分子右旋糖苷治疗分水岭脑梗死的效果及安全性情况。方法 分析我院2016年10月～2017年1月神经内科收治的65例分水岭脑梗死患者的临床资料，依据治疗方式不同分为对照组（低分子右旋糖酐治疗组）（25例）和观察组（氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗组）（40例）。对照组给予低分子右旋糖酐治疗，观察组给予氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗。比较两组患者治疗前后的ADL评分、NIHSS评分和BI评分，观察两组患者的临床治疗总有效率及分水岭脑梗死7 d神经功能恶化、症状性颅内出血、死亡发生率。结果 两组分水岭脑梗死患者治疗前的ADL评分、NIHSS评分和BI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的ADL评分、NIHSS评分和BI评分均高于治疗前，观察组患者治疗后的ADL评分、NIHSS评分和BI评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组，分水岭脑梗死7 d神经功能恶化、症状性颅内出血、死亡发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗分水岭脑梗死患者的临床效果明显，临床症状改善良好，不良事件发生率低，值得临床推广应用。

[关键词]氯吡格雷；阿托伐他汀；低分子右旋糖苷；分水岭脑梗死；安全性

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）12（c）-0105-03

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of Clopidogrel combined with Atorvastatin and Low Molecular Dextran in the treatment of cerebral watershed infarction.Methods From October 2016 to January 2017，the clinical data of 65 patients with cerebral watershed infarction in our department were analyzed.According to different therapeutic methods，they were divided into the control group （n=25） and the observation group （n=40）.The control group was treated with low molecular dextran，and the observation groupwas treated with Clopidogrel combined with Atorvastatin.The activities of daily living （ADL） score，NIHSS score，and BI score before and after treatment were compared between the two groups.The total effectiveness rate of clinical treatment，the incidence rate of deterioration of neurological function in the 7 days of cerebral watershed infarction，symptomatic intracranial hemorrhage，and death were observed in the two groups.Results There was no significant difference in the ADL score，NIHSS score，and BI score before treatment in the two groups （P>0.05）.The ADL score，NIHSS score，and BI score after treatment in the two groups were all higher than those before treatment，and the ADL score，NIHSS score，and BI score after treatment in the observation group were all superior to those in the control group，with significant difference （P<0.05）.The total effectiveness rate in the observation group was higher than that in the control group，the incidence rate of neurological deterioration in the 7 days of cerebral watershed infarction，symptomatic intracranial hemorrhage，and death in the observation group were lower than those in the control group，with statistical differences （P<0.05）.Conclusion Application of Clopidogrel combined with Atorvastatin in the treatment of cerebral watershed infarction has a remarkable clinical effect，great improvement of clinical symptoms，and low incidence of adverse events，which is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words]Clopidogrel；Atorvastatin；Low molecular dextran；Cerebral watershed infarction；Safety

分水岭脑梗死属于常见的脑梗死类型，其主要分为皮层分水岭和脑内分水岭，其中皮层分水岭脑梗死主要包括皮层前型和皮层后型两种，多发生在脑内2条主要动脉分布区域的交界位置，处在脑内比较大的动脉供血交界区域[1-2]。脑内分水岭区的病灶带位于大脑前动脉、大脑中动脉之间的表浅区域，临床上以肢体瘫痪比较多见[3-4]。治疗分水岭脑梗死常用的药物是阿司匹林、辛伐他汀，但是其疗效不是十分理想，探讨有效的治疗方式成为我科室研究的热点问题。本研究通过对我院神经内科收治的分水岭脑梗死患者的临床资料进行分析，旨在探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀和低分子右旋糖苷治疗分水岭脑梗死的效果，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年10月～2017年1月神经内科收治的65例分水岭脑梗死患者的临床资料进行分析，依据治疗方式不同分为对照组（25例）和观察组（40例）。对照组中，男性13例，女性12例；年龄46～78岁，平均（56.7±11.3）岁；神经功能缺损程度：轻度11例，中度10例，重度4例。观察组中，男性22例，女性18例；年龄45～79岁，平均（57.9±12.0）岁；神经功能缺损程度：轻度17例，中度16例，重度7例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：65例患者均符合中华医学会神经科学会制订的分水岭脑梗死的相关诊断标准，患者均知情同意，可以完成整个治疗过程。排除标准：①伴有严重的脏器功能障碍者；②伴有恶性肿瘤患者，出血或者有出血倾向者；③精神障碍、认知功能障碍及意识模糊者；④3个月内应用抗凝、溶栓药物患者。本研究在我院医学伦理委员会批准下进行。

1.2方法

对照组给予静脉滴注低分子右旋糖酐注射液（丽珠集团利民制药厂，国药准字：H44024897）500 ml/次，1次/d。

观察组给予氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗，氯吡格雷（常州制药厂有限公司，国药准字H20153216）75 mg/次，1 次/d；口服阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字 H201590258），20 mg/d。

两组患者均治疗1个月为1个疗程。

1.3观察指标

观察两组分水岭脑梗死患者治疗前后的日常生活活动（ADL）评分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和Barthel指数（BI）评分情况。ADL评分[5-6]主要观察患者如厕、进食、穿衣、梳洗、行走、洗澡、打电话、购物、备餐、做家务、洗衣、使用交通工具、服药和自理经济能力情况，总分100分，分数越高提示生活能力越好。NIHSS评分[7-8]主要包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症等情况，总分45分，分数越高提示患者神经功能越差。BI评分[9-10]主要包括进食、修饰、洗澡、穿衣、大小便控制能力、用厕能力、床椅转移、平地上行走和上下楼梯等共计10个项目，共计100分，分数越高提示患者生活自理能力越好。记录两组患者的不良事件发生率，主要包括分水岭脑梗死7 d神经功能恶化、症状性颅内出血、死亡发生率情况。

1.4療效评价标准

①痊愈：分水岭脑梗死患者NIHSS评分减少>90%～100%；②显效：分水岭脑梗死患者NIHSS评分>45%～90%；③有效：分水岭脑梗死患者NIHSS评分减少18%～45%；④无效：分水岭脑梗死患者NIHSS评分减少<18%或增加>18%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%[11-12]。

1.5统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组分患者治疗前后ADL评分、NIHSS评分和BI评分的比较

两组患者治疗前的ADL评分、NIHSS评分和BI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的ADL评分、NIHSS评分和BI评分均高于治疗前，观察组患者治疗后的ADL评分、NIHSS评分和BI评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者临床疗效的比较

观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良事件发生率的比较

观察组患者的分水岭脑梗死7 d神经功能恶化、症状性颅内出血、死亡发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

作为临床常见的脑血管疾病，分水岭脑梗死的发生率约占脑梗死总发生率的12%[13-14]。其发生机制比较复杂，目前不是十分明确，临床上给予有效的治疗，尽快溶栓，可以改善脑部梗死症状，提高患者预后水平[15-16]。分水岭区的脑组织和心脏之间的距离最远，其脑血管血容量发生波动性变化比较明显，一旦循环血压或者有效循环血容量发生变化，很容易造成分水岭区的脑血管血容量发生波动，从而可能出现脑组织缺血状态，如果不能及时治疗和处理，容易发生分水岭脑梗死。分水岭脑梗死临床症状主要包括智能、精神、意识、运动障碍，还可能出现各类失语症状。

氯吡格雷属于二磷酸腺苷受体拮抗剂，也是具有抗血小板效果的噻吩砒啶类衍生物，在临床上广泛地被应用于缺血性脑卒中的预防和治疗[15-16]。其在肝脏内经过细胞色素P450生物转化成为含有巯基的活性代谢产物，选择性不可逆性和血小板ADP受体结合，抑制ADP受体，抑制ADP介导的血小板表面受体活性，从而抑制血小板大量聚集。阿托伐他汀可以降低血液黏稠度，改善动脉粥样硬化症状。endprint

本研究通过分析我院神经内科收治的65例分水岭脑梗死患者的临床资料，依据治疗方式不同进行分组，结果显示，两组分水岭脑梗死患者治疗前的ADL评分、NIHSS评分和BI评分均无明显差异，提示两组患者在治疗前的临床症状评分无明显差异，为治疗后结果差异提供了可比性依据。治疗后对照组和观察组患者的ADL评分、NIHSS评分和BI评分均高于治疗前，观察组患者治疗后的ADL评分、NIHSS评分和BI评分均高于对照组，观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组，提示氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗分水岭脑梗死可以获得更加理想的效果，能够改善患者临床症状，提高日常生活质量，在降低神经功能缺损方面有更加明显的效果。氯吡格雷可以降低血小板膜蛋白表达水平，进而有效抗凝。阿托伐他汀还可以提高血管扩张水平，改善血管舒缩功能，提高血液循环质量，提高生活质量评分。观察组患者分水岭脑梗死7 d神经功能恶化、症状性颅内出血、死亡发生率均低于对照组，提示氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗安全性较好，不良事件发生率相对较低。

综上所述，氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗分水岭脑梗死患者的临床效果明显，临床症状改善良好，不良事件发生率低，值得临床推广应用。

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