血清KL—6水平变化对儿童病毒性肺炎的临床意义

郭彩云+张金凤+魏楚洪

[摘要]目的 探究KL-6、LDH水平變化对儿童病毒性肺炎的临床意义。方法 选取2015年1月～2016年12月我院收治的82例病毒性肺炎患儿作为研究对象，根据病毒性肺炎特征以及重症肺炎诊断标准将其分为重症组（35例）与轻症组（47例），并选择年龄、性别配对的30例正常儿童设为对照组。采用速率法测定患儿治疗前后血清LDH水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测KL-6水平；进行临床症状评分，比较KL-6水平与临床症状的相关性；两组患儿均行利巴韦林联合人重组干扰素治疗，记录咳嗽、喘憋、啰音、发热消失时间，并进行相关性分析。结果 治疗前，重症组、轻症组患儿的血清KL-6水平显著高于对照组，重症组显著高于轻症组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，重症组、轻症组患儿的血清KL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），但均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，重症组、轻症组患儿的血清LDH水平显著高于对照组，重症组显著高于轻症组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，重症组、轻症组患儿的血清LDH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），但均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。重症组患儿的临床症状评分显著高于轻症组，咳嗽、喘憋、啰音、发热消失时间均显著长于轻症组，差异有统计学意义（P<0.05）。KL-6水平与临床症状评分、咳嗽、喘憋、啰音、发热消失时间成正相关（P<0.05）。结论 血清KL-6水平变化可作为儿童病毒性肺炎病情严重程度及预后判断的有效指标，LDH水平也可用于反映病情变化程度。

[关键词]血清KL-6；水平变化；儿童病毒性肺炎；临床意义

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）12（a）-0099-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical significance of KL-6 and LDH level changes in children with viral pneumonia.Methods 82 children with viral pneumonia admitted in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as subjects and divided into two groups according to the characteristics of viral pneumonia and severe pneumonia diagnostic criteria：severe group （35 cases） and mild group （47 cases），and 30 healthy children of similar age and sex were selected as control group.Serum LDH levels were measured by rate method before and after treatment，and the levels of KL-6 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.The clinical symptom were scored and the correlation between KL-6 level and clinical symptoms were compared.The children of two groups were treated with Ribavirin and Recombinant Interferon，the disappeared time of their cough，wheezing，rales and fever were recorded and the datas were used to made the correlation analysis.Results The levels of serum KL-6 in the severe group and the mild group were significantly higher than that in the control group before treatment，and severe group was significantly higher than that of the mild group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the levels of serum KL-6 in the severe group and the mild group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05），but it was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Before treatment，the serum LDH levels of the severe group and mild group were significantly higher than that of the control group，while the mild group was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the serum LDH levels of severe group and the mild group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05），but it was significantly lower than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The score of clinical symptoms in the severe group was significantly higher than in the mild group，and the disappeared time of cough，wheezing，rales and fever in the severe group were significantly higher than those in the mild group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The level of KL-6 was positively correlated with the clinical symptom score，cough，wheezing，rale and fever disappearance time （P<0.05）.Conclusion Serum KL-6 level can be used as an effective index for evaluating the severity and prognosis of viral pneumonia in children，and the level of LDH can also be used to reflect the degree of disease change.endprint

[Key words]Serum Kl-6；Level changes；Children with viral pneumonia；Clinical significance

病毒性肺炎是儿科中常见的呼吸系统疾病，因病毒感染肺部而发病。有报道[1]称因病毒血症、细菌毒素造成的肺组织炎症反应后会出现血清糖蛋白（Krebs Von den Lungen-6，KL-6）和乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）的变化，KL-6、LDH的变化逐渐受到临床医生的关注与重视。免疫组织化学研究表面血浆KL-6水平能够用于肺泡上皮细胞破坏以及再生程度的评价。血清KL-6水平在急性高敏性肺炎、特发性肺纤维化、放射性肺炎、胶原纤维性疾病、肺结核患者体内均有明显的上升[2]。20世纪70年代以来LDH在肺间质病变的研究逐渐深入，1974年有报道证实了LDH在特发性肺纤维化诊断中的意义，因此有理由相信KL-6、LDH的水平变化与儿童病毒性肺炎具有紧密的联系[3]。因此本研究选取我院收治82例病毒性肺炎患儿作为研究对象，探讨KL-6、LDH水平变化对儿童病毒性肺炎的临床意义，旨在为儿童病毒性肺炎的诊断、治疗、预后提供理论依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年12月我院收治的82例病毒性肺炎患儿作为研究对象，根据病毒性肺炎特征以及重症肺炎诊断标准分为重症组（35例）与轻症组（47例），并选择年龄、性别配对的30例正常儿童设为对照组。重症组男17例，女18例；年龄1～10岁，平均（3.45±1.34）岁。轻症组男23例，女24例；年龄1～12岁，平均（3.29±1.42）岁。对照组男14例，女16例；年龄1～12岁，平均（3.33±1.37）岁。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患儿家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。纳入标准：所有患者符合中华医学会急诊医学分会全国急诊医学学术年会《社区获得性肺炎的诊治——2014指南》[4]病毒性肺炎的标准；病原学检查结果为腺病毒、风疹病毒、柯萨奇病毒、人巨细胞病毒等感染；重症组符合中华医学会呼吸病学分会感染学组《全国重症肺炎论坛会议纪要》[5]关于重症肺炎诊断标准。排除标准：细菌性肺炎、肺结核、吸入异物致继发性感染、支气管哮喘、支气管扩张等患儿；临床治疗无效患儿。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

病毒性肺炎诊断标准：分泌物细胞核内检测到包涵体；肺活检标本、下呼吸道分泌物培养分离出病毒但无支原体及细菌检出；临床表现出发热但腋窝温度低于38.5℃；胸壁吸气性凹陷；呼吸频率加快；胸片显示肺部明显充气，部分存在斑片状肺不张，肺叶有网状阴影，纹理变粗且模糊，甚至出现大叶肺不张以及中、下野弥漫性结节性阴影。重症肺炎诊断标准：①意识障碍；②PaO2<60 mmHg，PaO2/FiO2<300；③呼吸>30次/min；④血压<90/60 mmHg；⑤胸片显示双侧或多侧肺叶受累；⑥尿量<20 ml/h。轻症肺炎诊断标准：病毒性肺炎诊断标准不符合重症肺炎标准即为轻症肺炎。

1.3方法

治疗前后采集患儿的4 ml清晨空腹肘静脉血，2 ml用于常规生化检查，采用贝克曼库尔特AU680生化分析仪检测LDH水平。剩余2 ml于2 h内常温离心15 min（3000 r/min），分离血清于-20℃恒温冰箱中待检；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测KL-6水平，ELISA快速检测试剂盒购自赛默飞（美国）公司，结合配套试剂并严格按照试剂盒说明书操作。两组患儿入院常规检查后均保持卧床休息，保证病房空气流通，注意隔离消毒，防止交叉感染。给予患儿足量蛋白质、维生素保证营养充足，适当静脉输液及吸氧，及时清除分泌物保持呼吸道通畅。两组患儿均行利巴韦林联合人重组干扰素治疗，记录咳嗽、喘憋、啰音、发热消失时间，并进行相关性分析。

1.4观察指标

比較三组儿童的血清KL-6、LDH水平；比较重症组、轻症组两组患者的临床症状评分及相关症状消失时间；进行KL-6水平与临床症状评分相关症状消失时间的相关性分析。全生化分析仪检测LDH水平，ELISA检测KL-6水平。症状评分：根据患儿哮鸣音、喘息、咳嗽症状轻、中、重评分分别为1、2、3分。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用方差分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组儿童血清KL-6水平的比较

重症组、轻症组患儿治疗后的血清KL-6水平与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，重症组、轻症组患儿的血清KL-6水平显著高于对照组，重症组显著高于轻症组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，重症组、轻症组患儿的血清KL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），但均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2三组儿童LDH水平的比较

重症组、轻症组患儿治疗后的血清LDH水平与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，重症组、轻症组患儿的血清LDH水平显著高于对照组，重症组显著高于轻症组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，重症组、轻症组患儿的血清LDH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），但均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3重症组、轻症组患者临床症状评分及相关症状消失时间的比较endprint

重症组患儿的临床症状评分显著高于轻症组，咳嗽、喘憋、啰音、发热消失时间均显著长于轻症组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 KL-6水平与临床症状评分相关症状消失时间的相关性分析

KL-6水平与临床癥状评分、咳嗽、喘憋、啰音、发热消失时间成正相关（P<0.05）（表4）。

3讨论

重症感染是临床上常见的儿科疾病，近年来重症肺炎的发病率、死亡率均表现出逐年上升趋势。病毒性肺炎是指上呼吸道病毒感染后向下蔓延至肺部引发的肺部炎症。该病一年四季均可发生，但冬春季节发病率较高，部分地区甚至出现暴发或散发流行，主要临床表现为头痛、发热、干咳、全身酸痛、肺浸润等[6]。随着医学技术的发展，对于病毒性肺炎的研究逐渐深入，在流行病学研究的基础上又寻找到多种血清学指标。有报道证实重症病毒性肺炎伴肺间质损伤时血清 KL-6水平出现了明显升高现象，这一变化被众多临床医师及研究者所重视。国外有报道称[7]，在病毒性肺炎发展为难治性肺炎时，血清KL-6水平上升与高分辨肺CT显示的肺间质性炎症反应程度具有一致性，因此部分国家已将KL-6作为重症肺炎间质性病变判断的重要血清学指标，尤其对于病毒性肺炎患儿。

血清KL-6来自肺泡Ⅱ型上皮细胞（ABII），肺泡Ⅱ型上皮细胞已被证实为哮喘的受累细胞与参与细胞[8]。哮喘发病时存在明显的ABⅡ结构及功能改变，其通过合成、分泌的肺泡表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）的改变与哮喘的发生、发展及临床症状关系密切。有报道[9]称KL-6能够在上皮的膜表面二硫键处合成肺支气管上皮被覆液，也有免疫组化染色试验证实血浆KL-6水平可用于判断肺泡上皮细胞破坏程度以及再生指标。KL-6曾一度作为胸腺瘤的肿瘤学标志，近年研究证实其在间质性肺病患者肺泡灌洗液以及血清中显著升高，表明其水平变化与肺部疾病的活动程度具有相关性[10]。本探究结果显示治疗前重症组、轻症组血清KL-6水平显著高于对照组，轻症组显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。李建忠等[11]发现病毒性肺炎小鼠上皮细胞、平滑肌细胞存在转化生长因子（TGF-β）过表达现象。与此同时杨丽娟等[12]研究表明KL-6具有促进TGF-β生成的作用。TGF-β是一种多功能细胞因子，在呼吸系统中能够诱导气道炎症、上皮细胞层破坏、杯状细胞增生、平滑肌细胞增殖以及加快血管重构等多种细胞反应，与肺炎的发展具有明显联系[13-14]。本研究结果提示，重症组血浆LDH水平显著高于轻症组，提示LDH在病毒性肺炎病情严重程度方面具有判断价值。因出现肺炎时血清LDH活性上升与肺部缺氧、炎性反应明显相关，尤其在伴肺间质弥漫性损害时更为显著，小儿病毒性肺炎伴有一定的心肌损害，致使血浆LDH水平上升[15]。从相关性分析来看，KL-6水平与临床症状评分、咳嗽、喘憋、啰音、发热消失时间呈正相关（P<0.05），提示KL-6水平不仅能够直接用于病情判断，其与预后质量的相关性也可作为病毒性肺炎治疗方案的制定以及预后判断的重要指标。

综上所述，血清KL-6水平变化可作为儿童病毒性肺炎病情严重程度及预后判断的有效指标，LDH水平也可用于反映病情变化程度。

[参考文献]

[1]张雅楠，李凤鸣.小儿病毒性肺炎治疗措施分析[J].中外医学研究，2013，11（27）：135.

[2]杨珍珍，许亚红，唐琰捷，等.肺炎支原体肺炎患儿血清CRP、LDH的变化及临床意义[J].西南国防医药，2016，26（9）：1057-1058.

[3]杜玉秀，多力坤·木扎帕尔，马香萍.病毒性肺炎患儿血清糖蛋白KL-6水平与影响因素相关性[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（5）：460-462.

[4]何新华.社区获得性肺炎的诊治——2014指南[C]//中华医学会急诊医学分会第17次全国急诊医学学术年会论文集，2014.

[5]中华医学会呼吸病学分会感染学组.全国重症肺炎论坛会议纪要[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26（5）：302-303.

[6]杜玉秀，马香萍，多力坤·木扎帕尔.病毒性肺炎患儿血清糖蛋白、乳酸脱氢酶变化及意义[J].临床儿科杂志，2012， 30（2）：138-140.

[7]刘艳宾，贾新萍，秦洁洁，等.病毒性心肌炎患者治疗前后血清IL-35水平的变化及其意义[J].中国现代医学杂志，2017，27（6）：123-126.

[8]段勇，李鸽，胡慧仙.血清乳酸脱氢酶、β2微球蛋白及血管内皮生长因子水平检测对非霍奇金淋巴瘤的临床意义[J].中国实验血液学杂志，2012，20（3）：608-610.

[9]周静珠，肖永龙，丁晶晶，等.肺泡蛋白沉积症患者血清中KL-6黏蛋白和白细胞介素13水平及其意义[J].中华结核和呼吸杂志，2015，38（2）：110-114.

[10]刘冯，肖丁华，莫东华，等.血清乳酸脱氢酶在儿童急性溶血性贫血诊治中的临床意义[J].中国全科医学，2011， 14（5）：538-539.

[11]李建忠，刘志国，冯凯，等.狭窄空间吸入二氧化氮中毒小鼠血清TGF-β1和KL-6的变化[A]//中国中西医结合学会灾害医学专业委员会2013年会论文汇编[C].2013.

[12]杨丽娟，许美善，曹丽芳，等.小儿难治性支原体肺炎血清TNF-α、IL-4、IL-10水平变化及临床意义[J].现代生物医学进展，2017，17（8）：1487-1489.

[13]吴欢欢，李玉苹，陈成水，等.卡氏肺孢子菌肺炎血清学指标的研究[J].中华医院感染学杂志，2013，23（8）：1769-1771.

[14]舒林华，尚云晓，蔡栩栩，等.肺表面活性蛋白A、D和KL-6在肺炎支原体肺炎患儿血清和支气管肺泡灌洗液中的变化及意义[J].中华儿科杂志，2013，51（10）：779-782.

[15]阮婷，叶辛幸.血清ADA、LDH和CRP联合检测在肺结核、肺炎、肺癌鉴别诊断中的应用价值[J].实用临床医药杂志，2013，17（16）：1-3.

（收稿日期：2017-09-15 本文编辑：孟庆卿）endprint