药物治疗管理干预对老年人抗胆碱能药物使用的影响

付 勇

（四川省三台县人民医院/药剂科，四川 三台 621100）

药物治疗对保障人类生命健康具有重要意义，尤其是老年人身体恢复的主要护理方式之一。但对老年人群采取药物治疗存在一定不合理现象。Lau等对阿尔茨海默氏症协调中心的老年患者进行随访研究发现，约20%老年受试者未患有老年痴呆症，且在实施药物治疗的过程中，开药处方不合理现象较普遍。马燕琳等研究显示，包括抗胆碱能药物在内的5种消化系统药物存在普遍的不合理使用现象。

Gu等研究显示，在中国地区，约36%的60岁以上的成年人在过去的1个月中使用超过5种以上的药物或联合用药等研究证实，不合理的药物联合应用不仅影响临床治疗效果，且增加不良反应发生率。抗胆碱性能药物与人类认知功能密切相关，其不合理使用可对人类认知功能产生永久性伤害，甚至引起患者情绪焦躁、不安定、记忆障碍、谵妄等相关精神病症状。

1 资料与方法

1.1 研究设计：本研究采用为期8周的平行随机试验，以评价MTM干预在减少老年人不合理使用抗胆碱能药物的效果。抗胆碱能药物不合理使用定义为：所有服用抗胆碱能药物的老年人都被标记为“潜在不合理使用”，并由本研究组进行审查；在MTM干预期间进行，使用风险-收益方法对先前标记的药物“潜在不合理使用”进行评估，以确定是否存在不合理使用。

1.2 研究对象：2015年12月至2016年12月存在不合理使用抗胆碱能药物老年人50例，纳入标准：①年龄≥65岁；②存在每年至少服用过1种具有抗胆碱能的药物史；③愿意配合该研究者。排除标准：临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）测试结果显示有中度或重度痴呆，全面衰退量表（global deterioration scale，GDS）评分≥2。本研究经本单位伦理委员会批准通过，研究对象均签署知情同意书。

1.3 方法及分组：50例老年患者随机为MTM组和对照组各25例，MTM组和对照组均有2次调查随访。在第1次随访中，通过访谈获取2组抗胆碱能药物药物服用情况，同时MTM组患者与MTM干预的药剂师-临床医师团队会面。第2次随访在研究开始8周后，了解2组抗胆碱能药物使用的最新信息。

1.4 实验干预：MTM干预计划是基于药剂师-临床医师团队对药物的审查结果（第1次调查访问记录）。MTM干预会评估患者使用的所有药物，并确定治疗的必要性及可能发生的变化，而只针对已知具有抗胆碱性能的药物进行干预。研究药剂师根据药物审查的结果提供修订后的药物治疗计划，建议停用或替换所有可能引起潜在合理用药不良影响的药物，使用更为安全的药物替代品。当无替代药物时，研究组也会建议减少药物服用剂量，以尽可能减少抗胆碱能负担。

1.5 研究终点：研究的主要终点是通过评估从基线开始到研究结束的变化情况，来测定MTM干预对潜在不合理的抗胆碱能药物使用的影响：根据药物适应性指数（medication appropriateness index，MAI）来评估抗胆碱能药物处方的是否合理；根据抗胆碱能药物的用量和抗胆碱能药物量表（anticholinergic drug scale，ADS）来测定抗胆碱能药物负担。

1.6 统计学分析：应用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（表示，比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验和Fisher确切概率法；使用泊松回归和Logistic回归评估MTM干预对降低抗胆碱能药物的影响，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 2组患者一般资料比较：27种不同的抗胆碱药物中，最常使用的是三氨喋呤[ADS=2，N=9（11.25%）]，托特罗定[ADS=3，N=6（10.00%）]，雷尼替丁[ADS=1，N=8（10.00%）]和氟西汀[ADS=1，N=8（10.00%）]停药的8种药物为1例ADS分=3，3例ADS分=2，4例ADS分=1，停药的特异性药物包括托特罗定（N=3，ADS=4），苯海拉明（N=3，ADS=4），氟西汀（N=2，ADS=2）和氯雷他定（N=1，ADS=2）。2组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 MTM干预前后抗胆碱能药物使用量变化：由于2组包括CDR在内的基线资料均差异无统计学意义，无需对基础数据进行校正。MTM干预8周后，MTM组有48%（n=12）患者停止服用至少1种抗胆碱能药物，而对照组仅为12%（n=3）。由表2可知，干预后MTM组MAI、ADS评分、抗胆碱能药物数量变化均大于对照组，说明MTM干预可减少抗胆碱能药物使用。泊松回归模型显示，MTM组停止使用不合理抗胆碱能药物的RR值为5.3（95%CI：2.1～18.5，P＜0.05），说明MTM组停止使用不合理的抗胆碱能药物的可能性是对照组的5.3倍。Logistic回归模型表明，与对照组相比，MTM组降低抗胆碱能负担的概率更高（OR=10.8，95%CI：3.2～56.8，P＜0.05）。

2.3 2组SF-36指标变化：由表3可知，MTM干预前后2组心理健康变化差异有统计学意义（P＜0.05），余指标变化差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

随着药物不合理使用现象的增加，其带来的不良反应逐渐受到关注，同时MTM干预也越来越受到重视。2003年医疗保险现代化法正式认可MTM干预在减少药物不合理使用中的作用，同时也认可了MTM在减少药物不良反应中的作用。为了评估MTM干预在减少抗胆碱能药物不合适使用中的效果，本研究进行了一项为期8周的随机对照研究，通过测量MAI指数来反映抗胆碱能药物使用的合理性，通过使用的抗胆碱能药物数量及ADS来反映抗胆碱能药物负担，结果显示，MTM组MAI、ADS和抗胆碱能药物数量变化均大于对照组，说明MTM干预可减少抗胆碱能药物不合理使用和抗胆碱能药物负担。

MTM干预可降低老年患者使用抗胆碱能药物的频率，抗胆碱能药物使用有所改善，可减少抗胆碱能药物的不合理使用。