噻托溴铵辅助布地奈德和福莫特罗复方制剂对老年慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困难评分、肺部通气功能及血气分析指标的影响

刘志强 张 敏 陈光喜 殷 勤 毛秀志

(九江市第一人民医院，江西 九江 332000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以气流阻塞为主要特征，是一种慢性支气管炎或肺气肿。病情发展到一定阶段会引起肺心病及呼吸衰竭等常见慢性病症〔1〕，与气道及肺脏对有害颗粒及气体的炎性反应提升有一定关系〔2〕。COPD的危险因素一般可分为环境因素及个体因素。环境因素包括烟尘及其他化学物质的过量吸入、空气污染及呼吸道感染等；个体因素包含遗传问题、气道反应性提升、肺部发育不健全或生长不良等原因。老年COPD患者由于免疫功能显著下降，容易受到病原菌的感染，大幅提升了急性发作的风险。目前，临床上主要采用糖皮质激素与β受体激动药联合治疗的方案，但对病情控制能力不足〔3〕。本研究采用噻托溴铵联合布地奈德和福莫特罗复方制剂(信必可)联合治疗的方案，有效改善了COPD老年患者的不良症状，提升了治疗的总有效率，具有优越性。

1 对象与方法

1.1对象 选取2015年5月至2017年5月在九江市第一人民医院接受诊治的80例COPD患者，排除支气管哮喘、肺结核、精神类疾病及对研究药物有过敏反应的患者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，观察组40例，男23例，女17例；年龄62～79岁，平均(68.41±5.43)岁；病程3～32年，平均(12.35±2.85)年。对照组40例，男25例，女15例；年龄61～78岁，平均(67.78±5.12)岁；病程4～33年，平均(12.78±3.11)年。组间各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者及家属同意并签订知情同意书，该研究已通过我院伦理委员会批准。

1.2方法 入院后，所有患者取静卧位，有针对性进行祛痰、止咳、吸氧、抗感染等治疗。对照组给予沙美特罗替卡松气雾剂(Glaxo Wellcome Production，H20150324，规格50 μg∶250 μg)，1揿/次。观察组给予噻托溴铵粉吸入剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，H20140933，18 μg×10 s)辅助信必可都保(阿斯利康制药有限公司，H20140458)治疗。治疗周期均为8 w。

1.3参考标准 (1)对比两组患者治疗的总有效率。疗效标准：显著：呼吸道症状及体征消失或明显减轻，1 s用力呼气容积(FEV1)%≥80%；有效：呼吸道症状及体征一定程度减轻，FEV1% 50%～79%；无效：呼吸道症状或体征未减轻或有加重，FEV1%≤50%。总有效率=显效率+有效率。(2)应用呼吸困难量表对两组患者的呼吸困难症状进行评定，得分越低，呼吸效果越好。(3)对比两组患者治疗后肺通气功能，涵盖用力肺活量(FVC)、FEV1和FEV1%。(4)对比两组血气分析指标〔氧分压(PO2)及二氧化碳分压(PCO2)〕。(5)观察评估患者出现不良反应的情况，如皮肤瘙痒、便秘等症状。

1.4统计学处理 使用SPSS20.0软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗总有效率对比 观察组治疗的总有效率(97.50%，显著18例，有效21例，无效1例)显著高于对照组(82.50%，显著11例，有效22例，无效7例)(χ2=12.500，P<0.05)。

2.2两组呼吸困难评分对比 治疗后，观察组患者呼吸困难得分(1.04±0.23)显著低于对照组(1.85±0.37)(t=11.758，P<0.05)。

2.3两组治疗后肺通气功能指标对比 接受治疗后，观察组的FVC〔(3.58±0.99)L〕显著高于对照组〔(3.12±0.72)L,t=2.376,P<0.05〕,FEV1〔(2.45±0.79)L〕明显高于对照组〔(1.93±0.56)L,t=3.396,P<0.05〕,FEV1%〔(73.04±15.61)%〕显著高于对照组〔(65.11±12.04)%,t=2.544,P<0.05〕。

2.4两组治疗后血气分析对比 治疗后，观察组PO2〔(7.81±1.89)kPa〕显著高于对照组〔(7.01±1.53)kPa，t=2.080，P<0.05〕，PCO2〔(4.20±1.03)kPa〕显著低于对照组〔(4.98±1.29)kPa，t=2.988，P<0.05〕。

2.5两组患者不良反应发生率对比 观察组不良反应发生率(5.00%，便秘、口干各1例)显著低于对照组(皮肤瘙痒、便秘各2例，口干3例，总发生率17.50%，χ2=7.824,P<0.05)。

3 讨 论

研究显示，目前世界范围内的COPD患者已突破6.2亿，60岁左右发病率最高。高效改善COPD患者的临床症状，提升肺部通气功能，从而提高生活质量已经成为医学研究的热点问题〔4〕。

现阶段，采用糖皮质激素与β受体激动剂联合治疗COPD的方案已被普遍应用于临床实践中。吴柏平等〔5〕认为，该治疗方案可以有效控制COPD的不良症状，提升生活质量。沙美特罗替卡松气雾剂是一种复合制剂，综合了糖皮质激素和β2受体激动剂，其中糖皮质激素的吸入可直接影响气道肺组织，通过对呼吸道、肺实质等部位浸润损伤的有效抑制，可大幅提升抗炎作用，避免出现急性症状加重。另外，有学者发现，糖皮素激素能够有效提升肺细胞膜、呼吸道黏膜β受体的活性表达，提升药物的敏感性〔6〕。李兴刚〔7〕研究认为，与常规口服和静脉滴注用药方式比较，采用吸入式更能减少有关毒副作用发生的概率。同时，β2受体激动药物可紧密结合气道平滑肌、肥大细胞表面受体，对炎症细胞脱颗粒和炎性释放有良好的抑制作用，使气道平滑肌获得稳定舒张，提升气道纤毛摆动的频率，改善呼吸困难等不良症状，提高患者的生活质量〔8〕。但张金凤〔9〕认为，单纯运用糖皮质激素联合β受体激动剂有明显的局限性。在治疗重度COPD老年患者时，该治疗方案有效率较低，对急性发作的病例控制不够理想。

作为一种新式选择性胆碱能受体的拮抗药物，噻托溴铵具备高选择性且持续时间长，能有效改善支气管收缩的症状。于平等〔10〕研究发现，噻托溴铵能选择性结合气道M1及M3的胆碱能受体，有效提升痉挛支气管平滑肌的舒张作用。华茂红等〔11〕认为，噻托溴铵还能有效抑制细胞分泌水平，缓解肺部通气不畅的症状。刘倩〔12〕通过实验表明，噻托溴铵还能抑制5-羟-24-烯酸表达，使气道的炎性表达降低。另外，有学者发现，该药长期吸入后并未出现敏感性显著降低的现象，因此其能大幅延长β受体的敏感周期，对进一步缓解不良症状有显著作用〔13〕。信必可含有布地奈德和福莫特罗两种成分，前者与糖皮质激素的作用类似，能有效抗炎，防止病情进一步恶化；后者作为一种受体激动剂，能有效改善支气管平滑肌的舒张功能，尤其适用于可逆性气道阻塞的患者〔14〕。将布地奈德与福莫特罗有机结合，可以有效改善肺部功能，有利于患者的长期治疗和恢复〔15〕。本研究结果进一步说明噻托溴铵联合信必可有效改善COPD老年患者的不良症状，提升生活质量。

4 参考文献

1刘 茵，孙 林，艾 伟，等.BiPAP联合噻托溴铵对老年COPD稳定期患者的疗效及对肺功能、前清蛋白和炎性因子水平的影响〔J〕.实用药物与临床，2015；18(9)：1073-7.

2丁 飞，李 奎，胡学进，等.盐酸氨溴索治疗COPD患者的疗效及其对肺功能和血气分析指标的影响〔J〕.现代医药卫生，2016；32(15)：2384-6.

3陈余思，熊秀芳.益肺胶囊联合噻托溴铵治疗C、D类稳定期COPD患者的疗效评价〔J〕.实用中西医结合临床，2015；15(6)：39.

4黄有环，王瑞光，李志良.噻托溴铵辅助支气管肺泡灌洗用于支气管扩张合并肺部感染的临床观察〔J〕.中国药房，2017；28(20)：2813-6.

5吴柏平，高 鑫，李 军.沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗中重度稳定期COPD患者疗效分析〔J〕.医学理论与实践，2016；29(15)：2032-4.

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7李兴刚.沙美特罗替卡松联合噻托溴铵吸入治疗中重度COPD患者效果观察〔J〕.临床医学，2016；36(5)：43-5.

8王洪玉.信必可都保联合BiPAP辅助治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭疗效观察〔J〕.淮海医药，2017；35(3)：282-4.

9张金凤.联合吸入沙美特罗替卡松及噻托溴铵对COPD患者肺功能的改善作用〔J〕.河南医学研究，2016；25(7)：1311-2.

10于 平，白 莹.舒利迭联合噻托溴铵治疗老年COPD稳定期患者的临床疗效〔J〕.中国临床实用医学，2017；8(3)：51-3.

11华茂红，任益江.噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗D组COPD 60例疗效观察〔J〕.中国农村卫生事业管理，2015；35(4)：543.

12刘 倩.百令胶囊与信必可联合干预性治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期的临床价值〔J〕.内蒙古中医药，2017；36(4)：70-1.

13丁 飞，冉雪梅，刘兰芳，等.信必可联合噻托溴铵治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效分析〔J〕.右江医学，2016；44(3)：295-8.

14高文英，韩顺利，刘宏平.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对稳定期慢性阻塞性肺病患者肺功能及运动耐力的影响〔J〕.中国临床研究，2015；28(6)：728-31.

15许建强，代 阅，冯 娟，等.家庭长期无创通气联合噻托溴铵、舒利迭治疗重度COPD稳定期患者的效果分析〔J〕.中国当代医药，2016；23(23)：31-5.