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源于小胶质细胞的ASC斑点在阿尔茨海默病中促进β-淀粉样蛋白的聚集和扩散

脑区内和脑区间病变的扩散是神经退行性疾病的标志。在阿尔茨海默病患者中，β-淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)的沉积伴随着先天免疫系统的激活，并且在小胶质细胞中依赖炎性体(inflammasome)而形成ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain)斑点(specks)。小胶质细胞释放的ASC斑点迅速与Aβ结合，增加Aβ寡聚物(oligomers)和聚集体(aggregates)的形成，作为炎症驱动的交互因子(cross-seed)促进Aβ病变。Venegas等发现，在海马内注射ASC斑点可导致APPSwePSEN1dE9双突变转基因小鼠脑中Aβ病变的扩散。相比之下，APPSwePSEN1dE9小鼠的脑组织匀浆却未能诱导缺乏ASC的APPSwePSEN1dE9小鼠脑中Aβ病变发生(seeding)和扩散。此外，联合应用抗ASC抗体可阻断APPSwePSEN1dE9小鼠脑中Aβ病变的扩散。该研究表明，炎性体的激活与阿尔茨海默病患者Aβ病变的发生和扩散有关。