幽门螺杆菌感染对肝硬化患者高氨血症的影响

杨韶宇

（本溪市第六人民医院，辽宁 本溪 117000）

肝性脑病是肝硬化最严重的并发症之一。肝硬化患者血氨增高和肝性脑病的发生有密切关系。近年来发现幽门螺杆菌在人群中有较高的感染率，而幽门螺杆菌（HP）在胃内会分解尿素产生大量的氨，这是否会导致肝硬化患者血氨的上升，诱发肝性脑病，对此作了相关研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料：100例肝硬化患者来源于我院2013年4月至2015年4月的住院患者。男性患者87例，女性患者13例；年龄34～78岁，平均60.6岁；肾功能正常，肝功能以Child-pugh分级，A级33例，B级48例，C级19例。所有患者未做过门体分流术，入院前4周未接受过幽门螺杆菌根除治疗。排除标准：有严重心、肺、脑、肾疾病者；有严重肝性脑病（3期和4期）者；病情进行性加重者；严重上消化道出血者。HP感染按2003年中华医学会消化病学分会制定的标准，包括血清HP抗体（IgG抗体）、13C尿素呼气实验、胃黏膜快速尿素酶实验或组织学Warthin-Starry银染，结果中有两项阳性者为HP感染。将100例肝硬化患者为观察对象，其中HP阳性者64例，阴性者36例；阳性者为男性58例，女性6例，年龄34～78岁，平均58岁。肝功分级A级17例，B级26例，C级10例，HP阴性者男性39例，女性7例，年龄36～70岁，平均61岁。肝功分级A级16例，B级22例，C级9例。

1.2 治疗方法：所有研究对象于HP检查后都给予口服乳果糖15 mg日3次，一般治疗5天，实验全过程蛋白质摄入量限制在40 g/d以内，然后晨空腹抽取2 mL肘静脉血，测定血氨浓度（正常值＜75 μmol/L），阳性患者口服新霉素2 g/d抑制肠道细菌产氨，2周后进行血氨浓度检测。HP阳性者抗HP治疗，方案为奥美拉唑20 mg，克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，均为每日2次，疗程为7 d，停药4周复查。13C尿素呼气实验阴性者判断为HP根除。测空腹静脉血氨浓度。

2 结 果

2.1 肝硬化合并HP感染的相关指标：100例肝硬化患者有64例感染，感染率64%，其中46例进行HP根除治疗，根除42例，根除率为91.3%，阳性组血氨水平（μmol/L，以下同）为102.6±24.8，HP阴性组为60.7±15.9，HP阳性组血氨水平明显高于HP阴性组（P＜0.05）。

2.2 根除HP治疗前后血氨水平的比较：42例HP感染阳性患者经根除治疗后血氨浓度明显下降，42.3±20.6，与治疗前比较差异有极显著性（P＜0.01）。18例HP阳性患者未进行根除HP治疗，同样于4周后测血氨浓度，先后分别为103.9±14.4和103.2±10.8，二者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 肝功能Child-pugh不同分级的血氨浓度：HP阳性组中Child-pugh B、C及血氨浓度明显高于A级，B级阳性及阴性前后分别为150.2±42.4及114.4±26.3，C级HP阳性、阴性血氨浓度分别为167.8±41.4、182.5±25.8；A级HP阳性、阴性血氨浓度前后为100.2±13.97、79.8±16.7，差异有显著性（P＜0.01）。HP阳性率A、B、C级分别为35.7%、58.3%、75.0%，随着分级的升高而逐渐升高。B级、C级与A级比较差异有显著性（P＜0.05）。

3 讨 论

近年来HP感染与胃肠外疾病的关系已受到广泛的关注，Suto等[1]通过动物实验研究报道HP感染是肝硬化高氨血症的重要原因之一，我国学者经临床研究认为HP感染与肝硬化血氨升高有密切相关性。根除HP可使血氨水平显著降低[2]，但也有研究认为HP感染与肝硬化血氨升高无相关性[3]，因此目前有关HP感染是否是肝硬化患者血氨增高的重要原因尚无一致定论。HP是人类胃黏膜常见的感染细菌，本组资料感染率为64%，与文献报道[4]的48%～60%稍高，HP能分泌大量具有高度活性的尿素酶，其活性高于任何肠道细菌，可分解胃内尿素产生大量的氨。本研究结果证实了肝硬化HP（+）患者的血氨水平较HP（-）患者明显升高，经HP根除治疗后，患者血氨浓度显著降低（P＜0.05）。HP感染与肝硬化高氨血症的发生有一定关系。本研究还发现，血氨水平与肝功能分级密切相关，肝功能越差则其血氨浓度越高，说明HP产氨在肝功能良好时，因可能被肝脏迅速代谢而不致血氨升高[5]，而肝功一旦严重受损，易发生高氨血症。HP感染肝硬化患者血氨水平虽然明显高于非HP感染的肝硬化患者（P＜0.05），但非肝硬化患者即使存在HP感染，血氨也在正常范围内。本研究表明Childpugh分级B级、C级与A级比较差异有显著性（P＜0.05）。HP阳性率A、B、C级分别为35.7%，58.3%，75.0%，随着分级的升高而逐渐升高。说明HP感染并不是血氨升高的独立因素，必须同时具备感染和肝功能不良两个条件。

总之，HP感染对肝硬化患者的血氨水平有一定影响，对肝硬化患者合并高氨血症或肝性脑病，若常规降氨、限制食物蛋白摄入等效果不佳时，应控制HP感染情况，在治疗过程中可考虑给予HP根除治疗，这对防治肝性脑病的发生具有重要的临床意义。

[1]Suto H,Azuma T,Ohtani M,et al.Helicobacter pylori infection induces hyperommon aemia in Mongolian gerbils with liver cirrhosis[J].Gut,2001,48(5):605-608.

[2]张剑波,林中,卢青.肝硬化合并HP感染测定血氨浓度的临床意义[J].中国临床医学,2004,21(1):44-45.

[3]郝建宇,高茹,贾凯.幽门螺杆菌感染与肝硬化患者血氨的关系[J].中国航天医药杂志,2001,3(3):53-54.

[4]Miyaji H,Ito S,Azuma T,et al,Effects in Helicbbactet Pvlori eradication therapy on hyperammonemia in patients with liver cirrhotics[J].Gut,1997,40:726-736.

[5]方黎明,姒建敏,高敏,等.肝硬化并HP感染患者血NH3浓度变化[J].中华消化杂志,2001,21(1):55-56.