中医治疗原发免疫性血小板减少症研究进展
2018-01-23
1.山东中医药大学,山东 济南 250014;2.山东中医药大学附属医院血液科,山东 济南 250014
原发免疫性血小板减少症 (Primaryimm Unethrombocy Topenia, ITP)既往称为特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic Thrombocytopenia Purpura),2007年ITP国际工作组改为免疫性血小板减少症(Immune Thrombocytopenia)[1],该病是临床最为常见的出血性疾病,由体液免疫和细胞免疫异常共同介导,以血小板破坏增加、骨髓中巨核细胞成熟障碍和血小板生成异常为特征[2],ITP 成人发病率为5/10万~10/10 万[3],男女发病率相近,60岁以上老年人是该病的高发群体[2]。本病相当于中医学“血证”、“发斑”、“葡萄疫”、“肌衄”等范畴,系由外感、内伤引起血热妄行、阴虚火旺、气不摄血、瘀血阻络所致血液泛溢肌肤,从而出现皮肤青紫斑点或片状瘀斑。目前西医治疗主要以糖皮质激素、促血小板生成药物、抗CD20单克隆抗体、脾切除、丙种球蛋白、输血为主[4],但存在副作用大、价格昂贵、患者难以接受等缺点,治疗效果未出现突破性改变,且其远期疗效难以维持[5]。中医治疗本病,从根本上祛除病因,且毒副作用小,远期疗效好,越来越受到人们的重视。笔者从中国知网检索近6年中医药治疗ITP概况的相关文献,检索关键词为“原发免疫性血小板减少症”,现综述如下。
1 中医学对本病的认识
中医学根据本病出血的临床特征,可归属于“血证”、“发斑”、“葡萄疫”、“肌衄”等范畴,经国家中医药管理局组织专家讨论,将 ITP 命名统一为“紫癜”[1]。
历代医家对其论述较多。早在《内经》中就有关于血证的论述,“少阳之复,大热将至……咳衄”、“阳络伤则血外溢,血外溢则衄血”,认为血热伤络可诱发本病。《景岳全书》曰: “血本阴精,不宜动也,而动则为病。血主营气,不宜损也,而损则为病。盖动者多由火,火盛则逼血妄行,损者多由于气,气伤则血无以存”,指出了失血证血热妄行、气虚不摄的病机特点。清代唐容川《血证论》则提出气血水火理论,认为气血水火之间心生火、肾生水,水火失调,其枢在脾,并提出了止血、消瘀、宁血、补血的治血4法,确立了通治血证之大纲。可见古人对本病的发病已有了较深刻的认识。
2 病因病机
中医学认为本病病在肝、脾、肾。多因调护不当、感受热邪或脾胃受损,造成热邪内郁,迫血妄行及脾虚失摄所致,主要责之于火热、气虚、阴虚、瘀血等方面,有些医家则认为痰湿也是病因之一。许亚梅[6]认为本病病因多为外感热毒,热入营血,导致火热动血,灼伤血络,迫血妄行,溢于肌表,发为紫癜;或嗜食肥甘,湿热并生,热重于湿;或肝气不舒,郁而化火,灼伤血络,血随火燔,血溢脉外而成本病。杨文华[7]认为脾气亏虚、气不摄血是病机的关键。脾主统血、主运化,为气血生化之源,脾气亏虚则运化失职,气虚不摄则血溢脉外,而致出血。张慧[8]认为 ITP 以外源性湿、热、毒为疾病急性发作的主要因素,本虚、脾湿、肝郁、血瘀是慢性迁延不愈的主要因素。周郁鸿[9]认为,ITP患者若外感热毒或虚热扰营,煎熬阴血津液,使血液浓缩,亦或迫血妄行,血溢脉外,均可形成血瘀。周永明[10]认为 ITP 的病机特征主要是脾肾亏损为本、火伤血络为标。脾肾亏损导致脏腑亏损,功能失常而内生火热,火热燔灼,出血成瘀,气血不利又进一步加重脾肾亏损。章亚成[11]认为血热瘀滞为 ITP 之“标实”,而脾肾气阴两虚为“本虚”,阴虚火旺,灼伤脉络;或脾虚不摄,生血乏源,复感风热邪毒,以致血中伏火,伤血动血,血溢脉外,引起出血诸证。赵国荣[12]认为ITP多因先天禀赋不足加之外感、劳倦、毒邪所诱发,急性期多见血热炽盛,中后期以气不摄血,阴虚火旺为主。黄世林[13-14]提出,湿浊是ITP的病理基础。患者先天不足,或后天失养,致脾胃虚弱,脾失健运,水湿内生,蕴而化浊,湿浊困脾,蕴久化热,热灼血脉,迫血妄行,加之脾虚摄血无力,血溢脉外而发病。李铁[15]发现ITP患者因激素、免疫抑制剂等治疗后,久治不愈,易耗伤阳气,津液难化生湿,湿阻三焦化热,热郁湿中,蕴久成毒,易为湿热蕴毒证。
3 辨证论治
本病中医辨证大抵可分为血热妄行、阴虚火旺、气不摄血、瘀血阻络4型,分别治以清热解毒、滋阴降火、补气摄血、活血化瘀之法;又可以急、慢性期分治,急则凉血止血以治标,缓则健脾益肾补肝以固本,活血化瘀以宁血。邓成珊[16]以清热、补虚、化瘀为基本法则,清以清热解毒或清热凉血为法,补以益气养阴或益气温阳为法,化以活血消瘀为法。许亚梅[6]结合《济生方·吐衄》“血之妄行者,未有不因热之所发,盖血得热则淖溢,血气俱热,血随气上,乃吐衄也 ”,方用清营汤加减治以清热解毒,凉血止血,兼以解表祛邪。张慧[8]善用风药健脾化湿,以除迁延不愈之根;善用活血药化瘀通络,以引瘀血归经;善用肝药柔肝藏血,以藏归经之血。周郁鸿[9]遵循《血证论》中所述通治血证之大纲,方用犀角地黄汤合导赤散以泻实火,六味地黄汤合大补阴丸以清虚火,兼以理气活血以消瘀,平肝清肝以宁血,滋肾健脾以补虚。韩宁林[17]基于脾虚失统贯穿于ITP病程始终的特点,益气健脾止血,重用黄芪、党参,时刻注重脾胃功能的保护。黄世林[13]从湿热型和脾虚型两方面论治,湿热型以自拟清热消癜方清热利湿,健脾化浊,凉血止血;脾虚型方用归脾汤加减益气健脾,摄血止血。杨淑莲等[18]遵循治火、治气、治血三原则,清解热邪,调肝理气,健脾补虚,补肾滋阴,止血而不留瘀,消瘀而不动血。张淑香等[19]根据ITP临床特点,治疗时紧扣病程分期,分段辨证、病证结合。急则治标,重在清热凉血;缓则治本,重在调整脏腑阴阳。同时当配伍止血药物,以提高临床疗效。严鲁萍[20]无论何种证型均采用紫草、仙鹤草、侧柏叶等止血药物以求止血治其标,且疗效显著。陈信义[21]按照中医学“脾胃为后天之本,气血生化之源”与 “脾统血理论”,倡导从脾论治,健脾益气,既能生血,又可摄血,达到双重效果。刘松山[22]主张从肾论治,患者长期应用激素易出现阴虚火旺之证,阴损及阳,最终导致阴阳两虚,而激素对脏腑的影响多责之于肾,尤以肾阴虚为主,故治疗当以滋阴清热补肾为主。陈珮等[23]主张从五脏辨证论治ITP,注重脾肾,不忘调肝,兼顾心肺,五脏协调,阴平阳秘,气血冲和,以减少诱因,预防出血。周延峰[24]认为慢性ITP多为气阴两虚,病位主要在脾、肾,治疗当以益气摄血为止血之纲,滋阴养血为补血之本,立益气养阴之法,总结出验方益气消斑汤;其中尤以肾阴虚最为严重,方以知柏地黄汤加减滋阴补肾,清热凉血。
4 小结
现代医学治疗ITP多采用糖皮质激素、免疫抑制剂、促血小板生成药物、丙种球蛋白、输血等,均存在副作用,虽提升血小板较快,但维持时间短,易复发[4]。相对而言,中医从根本上祛除病因,辨证论治,综合调治,不仅能显著改善临床症状,且能减轻西药毒副作用、维持疗效,不少患者经过中药治疗甚而可长期缓解或痊愈[25]。
但在治疗过程中,中医中药仍存在诸多不足。中医治疗大多局限在临床研究观察方面,临床疗效标准不统一,证型方药不规范,主观性较强,且前瞻性研究较少,多数资料无对照组,疗效缺乏说服力,仍需进一步深入研究。在临床治疗方面,应尽量采用统一的诊断及疗效标准,遵循普遍采纳的ITP中医辨证分型;在实验研究方面,应选择临床应用确疗效的单药或复方,进行药效、药学化学方面的研究,减少临床治疗的盲目性和随意性;在进行中医辨证客观化研究时,也应用较为公认的固定证型及稳定性、重复性较好的实验指标,多学科协作攻关,以期获得更为客观、公正的结论。
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