头针对急性期脑出血作用机制的研究进展*
2018-01-23戴晓红张宏伟于薇薇
戴晓红,张宏伟,于薇薇,邹 伟△
(1.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040;2.东北林业大学医院,黑龙江 哈尔滨 150040)
脑出血(ICH)为临床常见病、多发病[1]。具有极高的死亡率和残疾率,扰乱了病人及其家庭的正常生活。众所周知,脑出血在急性期病变发展迅速,血肿及其周围脑缺血为出血后病灶的主要病理改变,而患者的预后又受到病灶局部细胞水肿及神经元的继发性损伤情况的影响。虽然,在脑出血急性期是否采用针刺疗法尚存在争议,但针刺疗法已经被广泛应用于该病的治疗。近几年,头穴的应用更加被广泛推崇,针对其机理的研究也取得一些进展,现综述如下。
1 头针疗法的概述
头针疗法又称“颅针疗法”和“头皮针疗法”[2],是在头部相应的刺激区进行针刺以治疗各种疾病的一种方法。刺激区的选择要结合脏腑经络和大脑皮层的功能定位理论进行划分。在传统的针灸医学理论基础上,结合现代生理学、解剖学,头针疗法逐步发展并走向成熟。
2 拮抗脑水肿、促进血肿吸收
脑出血后,病灶周围迅速产生血肿,除此之外,血管源性、细胞毒性水肿相互作用,又有细胞因子的参与,这些病理过程均导致并加重脑水肿、血肿。杨文[3]进行实验研究,结果证明针刺通过降低脑出血血肿周围基质金属蛋白酶9(MMP-9)的含量来达到减轻脑细胞水肿程度的目的。张燕[4]采用头针对脑出血急性期病灶在头皮投射区进行围刺的方法进行临床观察,得出结论:头针疗法能够改善颅内缺血状况,促进颅内血肿吸收,减轻细胞水肿。赵佳辉等[5]通过实验研究,对急性期脑出血大鼠采用“百会”透“曲鬓”的针刺疗法,经研究得出结论:头针疗法可以抑制大鼠血肿周围脑组织神经元特异性烯醇化酶的产生,从而达到减轻脑水肿的目的。张国威等[6]继续对急性期脑出血大鼠采用“百会”透“曲鬓”的针刺疗法进行实验研究,得出结论:该疗法对脑出血急性期的细胞损伤、脑细胞水肿均具有拮抗作用,从而可以减轻神经细胞的破坏,使血肿周围脑组织水肿程度得以降低。张国威等[7]进一步采用“百会”透“曲鬓”的针刺方法对脑出血急性期大鼠进行实验研究,得出结论:在脑出血急性期,该疗法可以通过抑制内源性AQP-4(水孔蛋白-4)表达的途径来发挥脑水肿的拮抗作用。
3 兴奋神经元、改善神经功能
脑出血急性期神经元兴奋性降低,脑神经细胞处于休克状态,从而导致脑部神经细胞功能减退。大脑功能状态可以通过脑电活动来评价,因此,动态观察脑出血后大脑的脑电活动能够对脑损害程度进行评估。大量临床观察和实验研究证实,针刺具有增强脑细胞的神经电活动、兴奋神经元、改善神经功能的作用。王玉琦等[8]研究发现:针刺可以立刻恢复SEP缺失波幅,增高低波幅,缩短潜伏期。从而得出结论:针刺可以促进脑神经细胞觉醒,能够提高脑神经细胞的兴奋性。宋春华等[9]对脑出血大鼠采用头穴针刺疗法进行实验研究,用以观察大鼠的神经元放电情况。得出结论:该疗法改变不了病灶中心区细胞坏死的事实,但可以延缓细胞坏死的进程,延长细胞寿命,对病灶周边区细胞有明显的兴奋作用,提高神经的兴奋性。因此,可以证明针刺对脑出血大鼠病灶中心区、周边区的神经元放电有一定的影响。赵桂君等[10]通过临床观察,采用头穴透刺的方法,来观察急性期脑出血患者体感诱发电位的情况。得出结论:该疗法对脑出血急性期患者的体感诱发电位有纠正的作用,通过对其异常的纠正,达到改善神经功能的目的。
4 保护神经元、重塑神经
急性脑出血后脑组织的继发性脑损伤随即出现并引起神经细胞的死亡,是造成神经功能缺损的主要原因[11]。 邹伟等[12]采用“百会”透“曲鬓”的针刺方法对脑出血急性期的大鼠进行实验研究,得出结论:该疗法在大鼠脑出血早期通过抑制内源性VEGF阳性细胞的表达来发挥对脑水肿及脑损伤的拮抗作用,使神经细胞得到保护。邹伟等[13]采用“百会”透“曲鬓”的针刺方法对脑出血急性期的大鼠进行实验研究,用以观察该疗法对脑出血急性期大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)表达的影响。得出结论:该疗法可以增加急性期脑出血大鼠的内源性BDNFmRNA和NGFmRNA的合成与分泌,从而使受损神经得以修复和重塑,以达到对出血后继发性脑损伤的神经保护作用。张国威等[14]仍然采用“百会”透“曲鬓”的头针疗法对急性期脑出血大鼠进行实验研究,用以观察该疗法对脑组织血管内皮生长因子( VEGF) 和胶质源性神经营养因子( GDNF)表达的影响。得出结论:在脑出血急性期,头针疗法通过抑制VEGF的表达,可以起到保护神经元的作用;在脑出血恢复期,头针疗法通过促进VEGF的表达,可以起到重塑神经的作用。范春玲等[15]对脑出血大鼠采用头针透刺的方法进行实验研究,用来观察该疗法对脑出血大鼠脑组织Caspase-3的动态调控作用,探讨针刺对神经细胞凋亡的干预作用。从而得出结论:头针透刺疗法通过抑制细胞凋亡关键因子Caspase-3的活化,从而干预脑出血病灶周边区的神经细胞凋亡,减轻脑组织的继发性损伤,起到保护神经细胞的作用。刘学文[16]对脑出血大鼠进行实验研究,观察针刺对脑组织促凋亡因子Bax、增高抑调亡因子Bcl-2及HSP70表达的影响,证明针刺可促进脑损伤后神经细胞的修复,说明针刺可以在一定程度上延缓脑出血后细胞凋亡的过程。
5 减轻炎性反应、防治脑损伤
炎性反应参与了脑出血后脑组织的继发性损伤,促使中性粒细胞向病灶周围转移,诱导自由基等多种毒性物质的释放,从而导致及加重脑组织损伤。研究证实,针刺可以减轻白细胞黏附,抑制脑出血后炎症反应所致的继发性脑损伤。邹伟等[17-18]采用“百会”透“曲鬓”的针刺法对急性脑出血大鼠进行实验研究,观察该疗法对脑出血大鼠脑组织中白细胞介素-6(IL-6)表达的影响,得出结论:头针疗法可以明显降低IL-6的表达,从而对脑出血急性期受损的神经细胞起到保护作用;仍然用同样的针刺方法对急性脑出血大鼠进行实验研究,观察该疗法对脑出血后凝血酶受体-1(PAR-1)和核转录因子(NF-KBp65)动态表达的影响。得出结论:该疗法可以通过抑制脑出血后凝血酶引起的毒性作用,来抑制炎症因子的转录,从而起到减轻炎症程度、防治脑损伤的作用。陈秋欣[19]在研究中证实,针刺“百会”透“曲鬟”穴通过抑制TLR-4蛋白表达、减低炎症因子TNF-a、IL-6的含量来发挥对抗继发性损伤的作用。
6 拮抗氧自由基、保护脑细胞
急性脑出血发生后,大量氧自由基产生,机体内的氧自由基清除能力显著降低,氧化还原系统失衡[20-21],导致脑组织发生氧化应激损伤。罗松等[22]制作家兔脑出血模型进行实验研究,观察针刺对兔脑组织SOD的影响,发现脑出血后7天脑组织SOD活性模型组趋势为先降后升,针刺组稳步增加,表明针刺可以纠正体内氧化还原失衡,增强自身自由基清除力,从而起到脑保护的作用。
7 小结
近些年,头针治疗急性期脑出血研究已经取得一些进展,所取得的临床效果已经逐渐被人所熟知,但仍然存在一些问题:①实验研究多,临床研究少,因此,在临床工作中,不容易被患者接受;②实验和临床研究比较单一,多半都集中在“百会”穴透“曲鬓”穴,而实验研究与临床实践又存在接轨问题,疗效尚需进一步证实;③在实验研究的过程中,无法进一步完善辨证选穴;④由于脑出血急性期病情变化快,因此在临床研究中,能够接受并且适合头针疗法的脑出血急性期病例缺乏,不利于更深入的研究。
即便如此,笔者相信在脑出血急性期的治疗上,头针疗法会凭借其诸多优越性拥有广阔的应用前景。那么,在头针治疗急性脑出血的研究中,如何将先进的科学仪器应用其中,如何将针刺治疗机制与临床治疗紧密结合,这些都将是今后工作的努力方向。
[1] Keep RF,Hua Y,Xi G.Intracerebral hemorrhage:mechanisms of injury and therapeutic targets[J].Lancet Neural,2012,11(8):720-731.
[2] Lin LF,Doherty DH,Lile JD,et al.GDNF:a glial celline-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergicneurons[J].Science,1993,260(5111):1130-1132.
[3] 杨文.针刺联合微创血肿抽吸术对家兔急性期脑出血灶周围脑组织损伤的影响[D].大连:大连医科大学,2011:3.
[4] 张燕.头皮针围刺治疗脑出血30例疗效观察[J].上海针灸杂志,2004,23(4):5.
[5] 赵佳辉,邹伟,刘芳,等.“百会”透“曲鬓”对脑出血急性期大鼠NSE,EAA,BDNF影响的实验研究[J].针灸临床杂志,2008,24(12):21- 23.
[6] 张国威,邹伟,刘芳,等.针刺对脑出血急性期大鼠脑损伤及脑水肿拮抗作用的机理研究[J].针灸临床杂志,2010,26(10):5-6.
[7] 张国威,邹伟,刘芳,等.“百会”透“曲鬓”对急性脑出血大鼠脑组织QP- 4表达影响的实验研究[J].中医药信息,2010,27(3):75-79.
[8] 王玉琦,骆翠芳,滕秀英,等.头穴针刺对急性脑出血家兔体感诱发电位的影响[J].中医药信息,2003,20(3):47.
[9] 宋春华,朱文增,张凤春.针刺头穴对脑出血大鼠神经元放电影响的实验研究[J].中国中医药科技,2003,10(4):222.
[10] 赵桂君,李岩,陈伊,等.头穴透刺治疗急性脑出血患者的体感诱发电位观察[J].针灸临床杂志,2009,25(8):26-27.
[11] Richard FK,Hua Y,Xi G.Preconditioning and Intracerebral Hemorrhage[M].Jeffrey MG.Innate Tolerance in the CNS.New York:Springer,2013:309-316.
[12] 邹伟,张国威,于学平.“百会”透“曲鬓”针刺法对急性脑出血大鼠神经重塑机制研究[C]//中华中医药学会,中华中医药学会脑病分会成立大会暨2008年全国中医脑病学术研讨会论文汇编,2008:134-136.
[13] 邹伟,刘芳,孙晓伟,等.头针对急性脑出血大鼠BDNF和NGF表达的影响[J].中医药学报,2010,38(6):14- 15.
[14] 张国威,刘芳,邹伟,等.“百会”透“曲鬓”头针疗法对急性脑出血大鼠脑组织GDNF及VEGF表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2012,32(9):1264-1270.
[15] 范春玲,邹伟,于学平,等.头针透刺对脑出血大鼠脑组织Caspase-3表达影响的研究[J].针灸临床杂志,2014,30(4):61-63.
[16] 刘学文.针刺干预实验性脑出血大鼠细胞调亡的时效研究[J].中国中医急症,2014,23(2):286-289.
[17] 孔莹.“百会透曲鬓”针刺法对脑出血模型大鼠脑组织IL-6影响的实验研究[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,2009:3.
[18] 邹伟,王珑,李丹,等.针刺“百会”透“曲鬓”对实验性大鼠脑出血后灶周组织PAR-1和NF-kB65表达的影响及其相关性分析[J].中医药学报,2011,39(3):15-18.
[19] 陈秋欣.基于TLR4_MyD88信号通路研究针刺"百会透曲鬓"穴拮抗脑出血大鼠炎性脑损伤[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,2015:10-20.
[20] Bartz RR,Piantadosi CA.Clinical review: Oxygen as asignaling molecule [J].Critical Care,2010,14(5):234-242.
[21] Valavanidis A,Vlachogianni T,Fiotakis K,et al.Pul-monary Oxidative Stress,Inflammation and Cancer: Re-spirable Particulate Matter,Fibrous Dusts and Ozone asMajor Causes of Lung Carcinogenesis through eactiveOxygen Species Mechanisms[J].Int J Environ Res PublicHealth,2013,10(4):3886-3907.
[22] 罗松,廖方正,王秀英.针刺对家兔脑出血急性期超氧化物歧化酶的影响[J].针灸临床杂志,2003,19(4):53-54.