陈镜合教授治疗高血压病用药规律的数据挖掘研究

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高血压病(又称原发性高血压)是一种以体循环动脉收缩期和(或)舒张期血压持续升高为主要特点的全身性疾病，是临床极为常见的一种慢性疾病。其病因为多因素，尤其是遗传和环境因素相互作用，其发病机制尚未明确，除了可引起头晕、头痛等不适症状外，还可导致心脏及血管等靶器官的损伤，引起脑血管意外、心力衰竭及冠心病、慢性肾衰竭、主动脉夹层等严重并发症。据世界卫生组织预计，至2020 年全球高血压病病人将上升至1.5 亿人[1]。目前我国高血压患病率已达到了18.8%，患病人数达到1.6亿[2]。全国每年死于心血管病约350万人，其中一半以上与高血压有关[3]。因此，防治高血压病，预防其并发症，具有重要的临床意义。研究表明，中医药防治高血压病具有多效性、增效减副性、多靶点性、前瞻性、稳定持久性的特点，体现出独特的优势[4]。

陈镜合教授是国家级名老中医，广州中医药大学首席教授，岭南名医，全国名老中医药专家学术经验继承工作指导老师。在其50余年的从医生涯中，积累了丰富的治疗高血压病的临床经验。为继承发扬陈镜合教授的学术思想，本研究收集整理陈镜合教授治疗高血压病处方，基于中医传承辅助平台进行数据挖掘，分析其中的用药规律，为中医药治疗高血压病提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 病例来自2014年3月—2016年1月陈镜合教授于广州中医药大学第一附属医院岭南名医门诊病例。

1.2 诊断标准 符合2010版《中国高血压防治指南》[5]中高血压病的诊断标准。

1.3 纳入标准 符合高血压病诊断标准；病案资料完整，具体方药明确；中医立法用药以治疗高血压病为主。

1.4 排除标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[6]中的疗效判定标准，治疗无效或加重的病例；继发性高血压；合并有心、肝、脑、肾和造血系统等严重原发疾病，精神病病人；未按规定用药或资料不全者。

1.5 处方的录入与核对 根据《中国药典》[7]对处方中药进行规范化处理，录入“中医传承辅助平台(V2.5)”，该软件由中国中医科学院中药研究所提供。由双人负责数据的审核，确保数据的准确性，由此建立陈镜合教授治疗高血压病处方数据库。

1.6 数据分析 采用“中医传承辅助平台(V2.5)”软件进行数据分析。①药物使用频次：提取处方中药，统计高频中药使用情况。②组方规律分析：设置支持度个数为85，置信度为0.85，提取药对及核心组合，并采用关联规则分析计算药物之间的关联系数。③新方分析：设置相关度为8，惩罚度为3，基于改进的互信息法、复杂系统熵聚类两种核心算法进行聚类分析，进而使用无监督的熵层次聚类方法挖掘新处方。

2 结 果

2.1 用药频次分析 共纳入处方350首，使用药物总计165味，使用频次≥45的药物有25味。详见表1。

表1 高频药物使用情况(使用频次≥45)

2.2 基于关联规则分析的组方规律情况 设置支持度个数为85，得到常用药物组合25个，并根据频次从高到低排序。详见表2。

表2 药物组合使用情况(支持度个数≥85)

2.3 基于关联规则分析的药物关联规则情况 设置置信度为0.85，得到陈镜合教授治疗高血压病药物之间的关联规则情况(见表3)，并进行关联规则网络化展示(见图1)。

表3 药物关联规则情况(置信度≥0.85)

图1关联规则网络化展示(支持度个数≥85，置信度≥0.85)

2.4 基于熵聚类的方剂组方规律分析 依据处方数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8，惩罚度为3，应用复杂系统熵聚类的层次聚类分析，演化出3～4味药核心组合22个(见表4)，得到11个新处方(见表5)。

表4 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合

表5 基于熵层次聚类的候选新处方

3 讨 论

3.1 陈镜合教授治疗高血压病的用药数据分析 研究结果显示，高频使用药物中，主要为茯苓、甘草、党参、白术等益气健脾类药物，以及陈皮、半夏、砂仁、厚朴等燥湿化痰类药物；其次为钩藤、石决明、菊花、白芍等平肝潜阳类药物。提示陈镜合教授治疗高血压病主要以益气健脾，燥湿化痰为主，兼以平肝潜阳。基于关联规则分析的组方规律分析显示，常用药物组合及关联规则均为陈夏六君子汤的药物随机组合，关联规则网络图则更直观显示陈镜合教授多以陈夏六君子汤为基础方治疗高血压病。方中茯苓、白术、党参、甘草补益中气，助脾运化，以杜生痰之源。陈皮、半夏燥湿化痰，以祛体内痰湿。可见陈镜合教授认为痰邪为主要的病理因素，治法上以益气健脾，燥湿化痰为主。同时，内风亦不可忽视，故用白芍、钩藤、菊花等养肝熄风，平肝潜阳。肝疏泄无度，引动气血上行，故频繁使用牛膝。牛膝味甘酸苦，性平，入肝和肾经，具有逐瘀通经，引血下行，补肝肾，强筋骨之功效，用于治疗肝阳眩晕等[7]。对于高血压病人中出现头晕、头痛、面赤如醉症状的病人尤为适宜。

3.2 陈镜合教授对于高血压病的认识 陈镜合教授认为，高血压病主要原因为痰邪与内风，其中，以痰邪为主。《丹溪心法·头眩》：“头眩，痰挟气虚并火。治痰为主，兼补气药及降火药。无痰则不作眩，痰因火动”。《丹溪心法·头痛》：“头痛多主于痰，痛甚者火多，有可吐者，有可下者”。陈镜合教授认为，痰邪上蒙清窍，脑窍失养而致眩晕；痰邪痹阻脑络，气血不通而致头痛。痰邪成因多为人们过食肥甘厚味，阻碍了脾胃运化，酿成痰湿。据研究显示，城市居民能量食物来源构成中，谷类食物仅占48.5%，脂肪供能比高达35.0%，膳食失衡易致肥胖，我国人群超重率为17.6%，肥胖率为5.6%[8]。肥胖增加了高血压病的患病率，据报道，体重指数(BMI)及腰围与高血压前期的发生率有显著相关性，超重及肥胖人群发生高血压前期的概率是正常体重人群的4倍[9]。此外，岭南地区气候潮湿，湿易困脾，脾禀受损，因虚生湿化痰，故在病机上应抓住一个“痰”字，从“痰”论治高血压病[10]。在治疗上，则从脾胃论治，《黄帝内经·经脉别论》曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾。脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱”。脾为生痰之源，脾气虚衰，无法布散津液，聚而生痰。因而首先应运脾化湿，以杜生痰之源，同时燥湿化痰，以消体内痰邪。

此外，内风也是重要病理因素。《素问·玉机真藏论》曰：“春脉太过与不及，其病皆何如？岐伯曰：太过则令人善忘，忽忽眩冒而癫疾”。《素问·至真要大论》：“诸风掉眩，皆属于肝”。陈镜合教授认为“肝体阴而用阳”，肝主疏泄，其用属阳，肝主藏血，其体属阴。肝脏失养，阴不制阳，导致疏泄无度，化为内风。肝风上扰，可致眩晕头痛。同时，肝风挟痰上攻，与痰邪相互作用，可加剧眩晕头痛的症状。因而，在益气健脾，燥湿化痰的同时，还需以酸甘化阴之品养肝熄风，平肝潜阳，以兼治痰邪与内风。

3.3 陈镜合教授治疗高血压病药物加减情况 本研究所得的候选处方有一定的应用价值，可认为是针对高血压病其他证型的选方。如新处方10和11中熟地黄、山茱萸、山药补肾填精，益肝固脾，牡丹皮、泽泻清肝肾、防滋腻，陈皮、白术健脾燥湿，理气化痰，此二方取六味地黄丸加减之意，以滋补肝肾为主，健脾化痰为次，适用于高血压病病人中因肾阴亏耗、水不涵木而导致眩晕、五心烦热、两颧潮红等症状的病人。新处方7中附子、肉桂、干姜补火助阳，车前子利水渗湿化痰。痰为阴邪，损伤阳气，同时，久病亦可伤阳，此方适用于因阳气虚衰出现畏寒肢冷，面白神疲等阳虚症状的病人。新处方8中桃仁、赤芍、红花活血祛瘀，僵蚕、全蝎通络散结，可用于高血压病病人中痰浊阻络，血瘀较重的病人。

综上所述，利用中医传承辅助平台，可以获得陈镜合教授治疗高血压病的基本用药特点，为进一步深入挖掘和经验继承提供参考。同时，该数据挖掘方法有一定的局限性，其结果仍需要结合中医理论基础和临床实践进行综合分析。

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