血浆同型半胱氨酸与原发性高血压中医证候及心脑血管事件的相关性研究

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高同型半胱氨酸血症(hyper homocysteinemia，HHcy)是指外周血中经过还原作用后使同型半胱氨酸(Hcy)总体含量升高的一种病症。人体血中的同型半胱氨酸升高能够造成血管内皮的损伤，而血管内皮的损伤是高血压及动脉粥样Hcy水平在10 μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症或血浆同型半胱氨酸水平升高[1]。硬化等心血管疾病发生的首要条件，由于内皮功能及完整性的丧失，血小板易于黏附在血管内腔面，引起动脉粥样硬化和血栓形成[2]，从而诱发一系列心脑血管疾病。目前无论是西医还是中医治疗均集中在抑制高Hcy水平诱发的体内氧化应激水平以保护血管内皮功能，从而降低心脑血管疾病的发生方面。

中医证型与血浆Hcy之间的关系尚不明确，血浆中Hcy是否相当于中医的痰浊，高血浆Hcy水平其中医病机是否与痰浊阻滞、气机不畅有关缺乏数据支持，高Hcy水平是否会导致高血压分级、合并心脑血管疾病的概率增加等尚不明确。且目前缺乏对HHcy中医病机的深层认识，并亟须制定针对HHcy特异性的治疗方案。

本研究对中日友好医院2013年1月—2017年2月收治的617例原发性高血压病人的临床资料进行回顾性分析。探讨血浆Hcy水平与原发性高血压病中医证候之间的关系，分析血浆Hcy水平与原发性高血压病人心脑血管事件的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 中日友好医院中西医结合心血管中心2013年1月—2017年2月收治的符合病例纳入标准的617例高血压病人。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准 原发性高血压的西医诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》中的诊断标准[3]。中医证候诊断标准按照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)中“高血压病中医证候诊断标准”执行。中医证型分为肝火亢盛、阴虚阳亢、痰湿壅盛、阴阳两虚4个证型[4]。

1.2.2 纳入病例标准 诊断明确；在我院接受过正规治疗且病历资料完善的病人。

1.2.3 排除病例标准 不符合纳入标准的病例；合并严重的肺部感染；合并恶性肿瘤或进行化疗者；口服叶酸制剂进行治疗者；血Hcy资料不全者；合并血液病；合并严重心力衰竭；合并糖尿病或糖耐量减退；合并自身免疫性疾病者；其他继发性高血压；中医四诊资料不全难以进行分型者。

1.3 研究方法 对病例资料进行整理，填写病例调查表，表格内容包括姓名、性别、年龄、既往病史、血Hcy水平、中医证候分型、舌脉情况，主要诊断及三项次要诊断，是否口服叶酸，叶酸治疗剂量等。

采用临床病例调查的方法，进行回顾性研究。调查内容包括：病人的一般资料、血浆同型半胱氨酸、中医证候分型、叶酸剂量、疾病诊断。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，对研究对象的基本信息进行描述性分析，计量资料的相关性分析采用Spearman相关分析，对分组资料之间的差别采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同性别原发性高血压病人Hcy水平比较(见表1) 617例原发性高血压病人年龄(59.30±15.06)岁，其中男317例，年龄(55.06±15.88)岁，女300例，年龄(63.79±12.69)岁，男女之比1.06∶1。617例病人的血浆Hcy值为(16.18±10.89)μmol/L。不同性别的血浆Hcy水平不符合正态分布，采用秩和检验差异有统计学意义(P<0.01)。Speason相关分析显示，年龄与血浆Hcy水平无明显相关性(r=0.047，P>0.05)。

表1 不同性别间血浆Hcy水平情况 μmol/L

2.2 不同高血压中医证型病人血浆Hcy水平比较(见表2) 高血压4种中医证型病人血浆Hcy水平行秩和检验，差异有统计学意义(P<0.05)，对两两数据分别进行秩和检验后，痰湿壅盛型高血压病人血浆Hcy水平与其余3种中医证型病人比较差异有统计学意义(P<0.05)，其他3种证型之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 不同高血压中医证型病人血浆Hcy水平比较 μmol/L

2.3 不同高血压分级病人血浆Hcy水平比较(见表3) 不同高血压分级病人血浆Hcy水平行秩和检验，差异有统计学意义(P<0.05)。对两两数据进行秩和检验后，3 级高血压病人血浆Hcy 水平与1 级高血压病人比较差异有统计学意义(P<0.05)；3 级高血压病人血浆Hcy水平与2级高血压比较差异有统计学意义(P<0.05)； 2级高血压病人血浆Hcy水平与1级高血压病人比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 不同高血压分级病人血浆Hcy水平比较 μmol/L

2.4 Hcy与高血压合并心脑血管病的关系(见表4) 将高血压病人按照其是否合并有心脑血管疾病分为3组，A组为单纯高血压病人，共399例；B组为高血压合并冠心病或脑血管病病人，共186例；C组为高血压合并冠心病和脑血管病病人，共32例。3组Hcy进行秩和检验，差异无统计学意义(P=0.051)。

表4 Hcy与高血压及高血压合并心脑血管疾病的关系 μmol/L

3 讨 论

已有研究表明，同型半胱氨酸是心脑血管疾病的危险因素，血浆Hcy水平升高可能与血管内皮功能障碍等有关，高Hcy 是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素[5]，并且高血压和血浆Hcy升高在导致心脑血管事件上具有协同作用。

在祖国传统医学中并无高同型半胱氨酸血症这一病名，但根据其证候表现，多将其归为“心痛”“胸痹”“真心痛”“眩晕”“中风”等范畴。从中医的角度来看，一般认为先天禀赋不足、后天精微物质的缺乏是其主要病因，痰瘀交阻是病机关键，瘀血和痰浊同属有形之邪，又都是继发新病变的致病因素，均可阻滞气机，导致气血津液运行障碍，脏腑功能失调[6-7]。

原发性高血压属于中医学“头痛”“眩晕”范畴，病变主要在肝，可涉及脾、心等脏器，病理特点有虚有实[8]。本研究根据《中药新药临床研究指导原则》(2002版)将高血压中医证型分为肝火亢盛、阴虚阳亢、痰湿壅盛、阴阳两虚4个证型。本研究结果显示，痰湿壅盛型高血压病人血浆Hcy水平高于其他3个证型，从中医现代化研究的角度进一步证实了高同型半胱氨酸血症的中医病机为脏腑功能失调、气血循行不畅、津液运化障碍，导致痰浊内停，气机不畅，痰浊是高同型半胱氨酸血症的主要病理因素[9]。有研究表明痰湿体质与氧化应激关系密切[10]，痰湿体质具有氧化应激的分子特征，氧化应激现象在痰湿体质未病状态下即存在[11]，还有研究表明痰湿体质、HHcy 与胰岛素抵抗密切相关，这些都进一步阐明了高同型半胱氨酸血症的中医病机与痰浊有关[12-14]。

本研究结果显示，男性的血浆Hcy水平显著高于女性，年龄与血浆Hcy水平无明显相关性(r=0.047，P>0.05)。在对高血压水平进行分级后，发现随着血压值的增高，血浆中Hcy 水平升高(虽然这种差异在1级和2级高血压病人中表现并不显著)，这主要是与高同型半胱氨酸血症通过血管重构和损伤血管内皮功能的作用，引起外周血管阻力增加从而导致血压升高的主要机制有关。

在调查Hcy与高血压是否合并心脑血管病的相关情况时，发现血浆Hcy水平与高血压病人是否合并有心脑血管疾病无关(P=0.051)，如果加大样本量，剔除混杂影响因素后，结果可能会有统计学差异，因此，推测同型半胱氨酸升高不单纯是高血压病的危险因子，其水平的高低会影响心脑血管疾病的合并症发生。

综上所述，单纯从同型半胱氨酸水平的角度来看，痰湿壅盛型高血压病人发生心脑血管事件的风险更大，男性高血压病人较女性而言发生心脑血管事件的风险更大，血压分级较高的高血压病人其发生心脑血管事件的风险较大，这对早期临床干预，降低心脑血管疾病发生率，进行慢性病管理具有十分重要的意义。

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