乙肝患者胃黏膜病变与幽门螺杆菌和乙肝病毒的相关性

2018-01-22陈兴明周细军罗艳

中国医学创新 2018年33期

关键词：乙肝

陈兴明周细军罗艳

【摘要】目的：分析乙肝患者胃黏膜病变与幽门螺杆菌（Hp）和乙肝病毒（HBV）的相关性。方法：选取2015年7月-2017年7月本院收治的乙肝患者42例，根据不同疾病类型将其分为A组（慢性乙肝，n=15）、B组（肝硬化，n=14）和C组（乙肝相关肝癌，n=13）。患者均行血清、碳14呼吸卡检测，比较不同HBV感染抗原表达中的胃黏膜病变程度；比较三组胃黏膜炎性病变分布情况；比较三组胃黏膜病变中Hp感染情况；分析乙肝患者胃黏膜病变与Hp和HBV的相关性。结果：不同HBV感染抗原表达的乙肝患者胃黏膜炎性病变程度比较差异有统计学意义（P<0.05）；三组胃黏膜病变发生率及Hp感染率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；Spearman相关性分析显示，乙肝患者HBV感染密度同胃黏膜炎性病变程度呈正相关联系（P<0.05），Hp感染与乙肝患者胃黏膜炎性病变程度无明显相关性（P>0.05）。结论：乙肝患者胃黏膜病变程度与HBV具有密切联系，与Hp并无明显相关性。

【关键词】乙肝；胃黏膜病变； Hp； HBV

【Abstract】 Objective：To analyze the correlation between helicobacter pylori（Hp） and hepatitis B virus（HBV） in hepatitis B patients with gastric mucosal lesion.Method：A total of 42 patients with hepatitis B admitted to our hospital from July 2015 to July 2017 were selected.According to different disease types，they were divided into A group（chronic hepatitis B，n=15），B group（cirrhosis，n=14） and C group（hepatitis B related liver cancer，n=13）.All patients were examined by serum and carbon 14 breath cards.The degree of gastric mucosal lesions in different HBV infection antigens were compared，the distribution of inflammatory lesions in three groups was compared，Hp infection in three groups of gastric mucosa lesions was compared，and the correlation between Hp and HBV in hepatitis B patients with gastric mucosal lesion were analyzed.Result：The inflammatory lesions in gastric mucosa of hepatitis B patients with different HBV infection antigens were compared，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence rate of gastric mucosal lesion and Hp infection rate were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Spearman correlation analysis showed that the density of HBV infection was positively correlated with the degree of gastric mucosal inflammatory lesions in patients with hepatitis B（P<0.05），but there was no significant correlation between the degree of gastric mucosal inflammatory lesions in patients with hepatitis B（P>0.05）.Conclusion：The degree of gastric mucosal lesion in hepatitis b is closely related to HBV，and has no obvious correlation with Hp.

【Key words】 Hepatitis B； Gastric mucosa lesions； Hp； HBV

First-authors address：The Hospital of Ruizhou，Gaoan 330800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.009

幽門螺杆菌（Hp）作为一种微厌氧、螺旋形、可在人体胃内生存的微生物种类，可诱发慢性胃炎、急性胃炎、消化道溃疡、胃癌等多种胃部病变[1]。临床研究证实，乙肝病毒（HBV）不仅会损害肝组织，同时会损伤肝外局部组织和器官，其中胃黏膜损伤属于临床高发症[2]。既往研究结果显示，乙肝患者存在较高的胃黏膜病变率[3]。为了探讨乙肝患者胃黏膜病变与Hp和HBV的联系，以本院近3年来收治的42例乙肝患者为研究对象，就不同类型乙肝患者胃黏膜病变与Hp感染和HBV的关系展开了研究，以供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年7月-2017年7月本院收治的乙肝患者42例。（1）纳入标准：①患者均经临床检查和实验室血清检测均符合2005年修订的《慢性乙型感染防治指南》中的慢性乙型肝炎诊断标准[4]；②均行唾液、血清、碳14呼吸卡检测；③血清谷丙转氨酶（ALT）水平>机体正常值极限2倍；④血清乙肝病毒基因（HBV-DNA）≥105 copies/mL[5]。（2）排除標准：①精神病；②合并严重心肺功能障碍；③恶性肿瘤；④妊娠及哺乳期病例。根据不同疾病类型将其分为A组（慢性乙肝，n=15）、B组（肝硬化，n=14）和C组（乙肝相关肝癌，n=13）。患者均获知情权，且本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 检测方法患者入院时清晨空腹行静脉取血3～5 mL，离心5 min，分离血清，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中HBV表面抗原、乙肝e抗原含量。

1.2.2 治疗方法（1）A组给予患者补充蛋白、抗肝纤维化、抗感染、保肝利胆等基础治疗，并在此基础上加用给予患者富马酸替诺福韦二吡呋酯片[Aspen Port Elizabeth（Pty）Ltd，注册证号H20130589]300 mg口服，1次/d，疗程12个月。

（2）B组给予患者脐血干细胞移植治疗：①采集脐血干细胞，选择健康产妇，排除丙型肝炎、乙型肝炎、梅毒及其他传染性疾病、病理妊娠产妇，胎儿娩出后断脐，对局部采血部位加以消毒，用装有血液保存液（Ⅱ）ACD-B的一次性采血袋。采用封闭式采血模式采集血样，每袋采集脐血120～140 mL。②脐血干细胞分离，用负收集法分离并提取脐带血内肝细胞，采用宁夏中联达生物有限公司提供的试剂盒，严格按照试剂盒操作步骤完成相应的分离提取程序，脐带血干细胞提取总数每例为（1.8～7.3）×107，用生理盐水稀释至5 mL，立即实行肝细胞抑制操作。③移植方法：经骨动脉穿刺插管，采用导管按脉冲式方法将提取后的内含脐带血干细胞的生理盐水自肝固有动脉缓慢注入。（3）C组采用介入+抗病毒方案治疗患者，选择患者股动脉实行穿刺操作，于肿瘤主要供血动脉、肝左、右侧动脉、肝固有动脉中依次插入相应导管，经造影操作确认导管具体方位，向患者注入注射用盐酸表柔比星（Pfizer Italia S.r.l.，注册证号H20100156）20 mg+注射用丝裂霉素（Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd.，注册证号H20090868）10 mg，再将超液态碘化油和明胶海绵颗粒栓塞注入至患者体内。在介入治疗基础上联合抗病毒治疗，给予患者恩替卡韦（海南中和药业有限公司；国药准字H20100065）0.5 mg口服，1次/d；拉米夫定片（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618）100 mg口服，1次/d，疗程24周。

1.3 观察指标（1）以《中国慢性胃炎共识意见（2012）》为参考依据，比较不同HBV感染抗原表达中的胃黏膜病变程度，①病理诊断显示基本正常，单个核细胞高倍视野下数目≤5个，即为正常；②慢性炎性细胞局限于黏膜浅层，未超过黏膜层的1/3，炎性细胞数目较少，即为轻度；③慢性炎性细胞分布未超过黏膜层的2/3，细胞密集，即为中度；④慢性炎性细胞侵占黏膜全层，细胞密集，即为重度。（2）比较三组胃黏膜炎性病变分布情况，常规胃黏膜活检，取病变组织直径<2 cm者取1～2块活检，直径每增加1 cm增加1块活检，活动胃黏膜病变是指胃黏膜在浆细胞、淋巴细胞浸润中均可见中性粒细胞浸润；慢性胃黏膜病变是指胃黏膜可见浆细胞、淋巴细胞浸润，未见中性粒细胞浸润。

（3）比较三组胃黏膜病变中Hp感染情况，以探讨胃黏膜病变和Hp感染发生的关系，采用碳14呼吸卡检测Hp感染，检验结果显示14C正常值≤100（dpm/mmol CO2）为阴性，>100为阳性，呈阳性即判定为Hp感染。（4）分析乙肝患者胃黏膜病变与Hp、HBV的相关性。

1.4 统计学处理使用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用F检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；等级资料比较采用秩和检验，相关性分析采用Spearman分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较 A组男9例，女6例；年龄35～75岁，平均（61.24±2.57）岁。B组男9例，女5例；年龄37～74岁，平均（61.65±2.38）岁。C组男8例，女5例；年龄36～76岁，平均（61.39±2.67）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同HBV感染抗原表达与胃黏膜病变程度的关系 HBV表面抗原和乙肝e抗原均呈阴性者17例，HBV表面抗原阳性者3例，HBV表面抗原和乙肝e抗原均呈阳性者15例；不同HBV感染抗原表达的乙肝患者胃黏膜炎性病变程度比较差异有统计学意义（Z=39.217，P<0.05）。见表1。

2.3 三组胃黏膜病变及Hp感染比较 A组慢性胃黏膜病变发生率均高于B、C组，活动性胃黏膜病变发生率均低于B、C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但B、C组胃黏膜炎性病变分布比较差异无统计学意义（P>0.05）；其中A、B、C组胃黏膜病变中Hp感染率分别为85.71%（12/14）、91.67%（11/12）、90.90%（10/11），三组胃黏膜病变发生率及Hp感染率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 相关性分析 Spearman相关性分析显示，乙肝患者HBV感染密度同胃黏膜炎性病变程度呈正相关联系（r=0.821，P=0.002），Hp感染与乙肝患者胃黏膜炎性病变程度无明显相关性（r=0.021，P=0.945）。

3 讨论

国内外相关报道显示，乙肝患者的肝脏内存在大量的HBV，在肝外部分组织中局部存在，从而诱发肝外损伤现象[6-7]。整理相关文献资料后可知，乙肝患者出现胃黏膜病变早期极有可能与HBV存在密切相关性，并主要表现在下述两个方面：

（1）病毒对人体组织细胞的杀灭作用会对胃黏膜产生负面影响，影响胃黏膜细胞正常增殖[8-9]；（2）高密度的HBV抗原抗体复合物不仅会直接损害胃黏膜，同时也会加速胃部、肝脏受损处病变[10]。另据相关报道显示，超过80%的胃溃疡患者与超过90%的十二指肠溃疡病例均由Hp感染引发所致，初步分析这是因为Hp内含有粘附素和尿素酶，动力性较强，在人体中极易诱导体液和特异性细胞发生免疫反应，损害胃黏膜[11]。与上述分析一致，本研究结果显示，A、B、C组Hp感染率分别为85.71%、91.67%、90.90%，胃黏膜病变发生率分别为93.33%、85.71%和84.62%，提示不同疾病类型的乙肝患者胃黏膜病中的Hp感染率、胃黏膜病变发生率均较高。

病理学研究结果显示，Hp感染诱发的胃黏膜病变和慢性胃炎发生的病理机制相近，由于人体摄入的食品中含有尿素，而受到Hp尿素酶所具有的水解作用因素影响，尿素会在人体中迅速分解，形成氨，影响胃内正常酸碱度，加剧细胞损害和炎症反应[12]。研究发现，尿素在水解作用下会发生逆弥散现象，导致胃黏膜在逆弥散和水解的双重作用影响下出现充血、水肿、溃疡等损伤情况[13]。多项临床研究结果显示，Hp感染与HBV会产生协同作用，诱发多种肝脏疾病，加剧肝硬化进展[14-16]。查阅相关资料后发现，Hp感染不仅会诱发多种胃部疾病，同时还会与HBV等乙肝病毒相互作用，引发和加剧肝脏疾病，促进肝病患者病情进展，危及患者生命健康，且相关报道显示，不同胃黏膜组织抗原阳性患者的胃黏膜炎性病变程度均存在明显差异[17-19]，这与本文研究结果相近。本研究结果显示，不同HBV感染抗原表达的乙肝患者胃黏膜炎性病变程度比较差异有统计学意义（P<0.05）；三组胃黏膜病变发生率及Hp感染率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；Spearman相关性分析显示，乙肝患者HBV感染密度同胃黏膜炎性病变程度呈正相关联系（P<0.05），Hp感染与乙肝患者胃黏膜炎性病变程度无明显相关性（P>0.05）。

综上所述，HBV感染会导致乙肝患者出现胃黏膜病变，且与患者胃黏膜病变程度呈正相关，Hp感染与乙肝患者胃黏膜炎性病变程度无明显相关性，因此当乙肝患者发生胃黏膜炎性反应时应注意控制患者体内HBV密度，达到控制病情、改善预后的治疗目标。

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