多奈哌齐改善帕金森病痴呆患者认知功能和日常生活能力的效果

丘为

（梅州市人民医院 神经内科，广东 梅州514000）

帕金森病 （PD）的临床典型病症表现为运动迟缓、肌僵直、静止性震颤、姿势反射障碍等，老年者为疾病发病主体，且由于疾病会造成患者脑部退行性改变，若不及时治疗晚期会发生痴呆情况，临床表现为情感改变，认知功能、脑功能、自理能力退化等［1］。目前该疾病尚无特效药物可治愈，临床治疗的重点在于延缓疾病发展，改善患者认知功能，缓解患者症状，提高患者生活质量。有研究［2］发现该疾病的发生与患者上行胆碱通路损失有关，疾病造成机体乙酰胆碱水平降低，进而引发记忆障碍、认知功能降低，因此提出使用胆碱酯酶抑制剂来抑制病情发展，促进患者的认知功能、精神状态恢复正常。本研究观察帕金森病痴呆者采用多奈哌齐治疗后，其认知功能、日常生活能力改变情况，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2015年3月至2016年12月期间收治的94例帕金森病痴呆者为研究对象。按国际运动障碍协会作业组（MDS－TF）提出，诊断帕金森病痴呆的首要步骤是确定在痴呆之前 （至少1年）存在原发的帕金森病，然后根据核心症状和相关的临床特征作出诊断，具体为：①根据英国智库标准诊断PD，即存在运动减少，并至少符合肌强直、静止性震颤和姿势不稳的1项；②根据病史或相关记录确定帕金森病表现在痴呆前 （至少1年）出现；③存在整体认知功能受损，简易精神状态检查量表 （MMSE）≤25分，患者未发现严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤，无用药禁忌证。排除标准：患者有言语、意识障碍、急性脑血管意外，临床资料不全，合并其他严重基础性疾病。按随机数字表法将患者分为两组各47例。对照组中，男27例，女20例；年龄 42～76岁，平均年龄 （60.5±4.8）岁；患病时间1～8年，平均时间 （4.7±1.3）年。观察组中，男29例，女18例；年龄 41～77岁，平均年龄 （60.7±4.5）岁；患病时间2～9年，平均时间 （4.7±1.6）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），可进行比较。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者给予多巴丝肼胶囊 （批准文号：国药准字H31021392；产品规格：0.25 g；上海益生源药业有限公司）口服给药治疗，起始剂量为每日2次，125 mg／次，可根据患者症状改善情况相应增加剂量，最大日剂量为1 g，维持剂量为每日3次，250 mg／次。观察组患者在对照组治疗基础上给予多奈哌齐 （国药准字：H20050978；产品规格：5 mg；陕西方舟制药有限公司）口服给药治疗，每日1次，剂量为5 mg／次，睡前服用。两组的治疗时间均为4个月，治疗期间停用相关治疗药物以及对治疗药物有影响的药物。

1.3 评价指标 疗程结束后，观察患者的日常生活能力、认知功能、精神状态改善情况，评估治疗期间的用药安全性。日常生活能力采用Barthel指数积分法进行评价，认知功能采用蒙特利尔认知评估表 （MoCA）［3］进行评价，精神状态采用MMSE［4］进行评价，用药安全性以患者不良反应发生率进行评价。Barthel指数计分法总分为100分，以100分表示患者生活自理，20分下为极严重功能缺陷，45分以下者为严重功能缺陷，70分以下者为中度功能缺陷，71以上为轻度功能缺陷。MoCA对患者的定向、视空间、抽象、执行功能、记忆、注意、语言等方面进行评测，总分30分，得分越高表示患者认知障碍越轻。MMSE对患者的语言力、注意力、回忆能力、定向力、计算力、记忆力等方面进行评估，总分30分，分数越低表示患者神经功能损伤越严重。

1.4 统计学分析 采用SPSS 15.0统计软件，计量资料以均数 ±标准差 （x±s）表示，采用t检验，计数资料以率 （%）表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的精神状态和认知功能比较 入院时，两组的MMSE、MoCA评分比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；用药后，观察组的MMSE、MoCA评分均显著高于对照组，差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表 1。

2.2 两组患者的日常生活能力比较 入院时，两组患者的Barthel指数评分比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；用药后，观察组的Barthel指数评分显著高于对照组，差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表 1。

表1 两组的精神状态、认知功能和日常生活能力比较 （x±s，分）

2.3 两组的用药安全性比较 观察组的不良反应发生率为14.9%，对照组为8.5%，组间差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表2。

表2 两组的用药安全性比较 ［n，n（%）］

3 讨论

帕金森病的发病率高、预后差、危害性大，是临床常见的退行性神经疾病，目前尚未有特效治疗方法。多巴丝肼为治疗该疾病的常用药，由苄丝肼、左旋多巴复合而成，其中左旋多巴为多巴胺前体，能通过血脑屏障来改善患者基底神经节中多巴胺含量不足的情况，但左旋多巴易在脑外、脑组织中发生脱羧反应生成多巴胺，造成多数左旋多巴无法到达基底神经节，且外周产生的多巴胺常会引发不良反应，而苄丝肼则可起到抑制左旋多巴在脑外组织中脱羧的作用，两者复合能提高药物治疗效果。近年来随着研究的深入，发现该疾病的发生与胆碱能通路功能障碍相关，同时疾病严重程度与胆碱能通路损伤、谷氨酸能神经递质功能减弱、胆碱能神经减少有关［5］。有研究［6］表明中枢神经系统中乙酰胆碱水平降低，会造成患者记忆障碍、认知功能降低，因此使用胆碱酯酶抑制剂来控制痴呆发展，减轻临床症状，恢复大脑功能，提高患者生活质量。

本研究结果显示，使用多奈哌齐的观察组MMSE评分、MoCA评分以及Barthel指数评分均显著高于对照组 （P＜0.05），表明多奈哌齐在缓解帕金森病痴呆症状、提高患者生活质量、促进认知功能改善方面有良好的效果。多奈哌齐作为二代胆碱酯酶抑制剂，能特异性地抑制脑内乙酰胆碱的降解，增加乙酰胆碱递质，恢复大脑中胆碱水平，强化胆碱神经能相应功能，从而改善患者的中枢神经系统功能，恢复患者的认知功能。此药具有良好选择性、可逆性，且半衰期长、肝脏毒性小、用药安全，与多巴丝肼联用后能起到协同作用，能有效提高神经系统中多巴胺含量，提高大脑中胆碱水平，有效改善患者的症状，提高患者的生活质量［7］。但临床发现长期使用多奈哌齐会导致恶心、震颤加重等症状，若与多巴丝肼合用，能有效减少震颤的发生。本研究中，观察组的不良反应发生率为14.9%，与对照组的8.5%比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），表明多奈哌齐用于帕金森病痴呆的治疗具有较高的安全性。

综上所述，多奈哌齐应用于帕金森病痴呆患者，可改善患者的认知功能、日常生活能力以及精神状态，值得临床推广。

[1] 张玉琦,徐文炜,程灶火,等.多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性对照研究 [J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(9):1038-1041.

[2] 张敏,汪友兰,祝刚,等.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者的临床疗效及其对患者生活能力及精神状况的影响 [J].现代诊断与治疗,2014,25(20):4629-4630.

[3] 胡晓娟,李良武.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察 [J].中国医药指南,2012,10(2):141.

[4] 杨红,朱德生.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效研究 [J].中国全科医学,2013,16(8):853-856.

[5] 高伟.盐酸美金刚对帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的改善效果分析 [J].河南医学研究,2015,24(12):113-114.

[6] 严志聪,麦杞峰.盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的疗效及安全性 [J].中国医药科学,2016,6(8):41-43.

[7] 杨南竹,贠相华,周玉颖,等.多奈哌齐治疗痴呆的系统评价 [J].中风与神经疾病杂志,2014,31(2):158-160.