枸橼酸咖啡因防治极低出生体重儿呼吸暂停的疗效观察

苏学富，林妃红，林果，陈丽明

（阳春市妇幼保健院 新生儿科，广东 阳春529600）

0 前言

早产儿呼吸暂停 （apnea of prematurity，AOP）为早产儿，特别是极低出生体重儿的常见症状，发病时患儿呼吸停止时间＞20 s，并出现心率减慢 （＜100次／min）。相关研究［1］表明28周以下的早产儿AOP发生率在90%左右，30～32周的早产儿AOP发生率在50%左右。AOP影响了患儿的治疗效果及预后情况，药物治疗是目前针对AOP的主要治疗方法，如甲基黄嘌呤类药物，包括氨茶碱、茶碱及咖啡因［2－3］。2013年我国上市枸橼酸咖啡因，该药物在AOP的治疗中应用较为普遍，且得到了国内学者的认可［4］。本研究旨在观察枸橼酸咖啡因防治极低出生体重儿呼吸暂停的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月至2016年12月我院新生儿科极低出生体重儿共70例，纳入标准：①胎龄28～36周；②临床资料完善；③患儿家属签署知情同意书。排除标准：①先天性器官畸形；②合并代谢性疾病等；③合并主要脏器疾病。将患儿随机分为对照组及观察组各35例。对照组男18例、女17例，平均胎龄 （30.94±1.62） 周， 出生时体重在800～1 500 g、 平均为 （1 201.52±102.60）g；观察组男 18例、女 17例，平均胎龄 （31.01±1.43） 周， 出生时体重在 830～1 490 g、 平均为（1 202.03± 101.86） g。 两组患儿的一般资料比较无统计学差异 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患儿均给予抗感染、静脉营养、纠酸等常规及对症治疗。 对照组采用氨茶碱 ［Prat de la Riba， s／n， Sector Turó deCan Matas 08173－Sant Cugat del Vallés （Barcelona）， Spain， 国药准字J20080083］进行治疗，首次剂量为 5 mg／kg，30 min静脉泵入，在治疗12 h后给予2 mg／kg的维持剂量，12 h／次。观察组采用枸橼酸咖啡因 （意大利凯西制药有限公司，进口药品注册证H20130109）进行治疗，首剂负荷剂量20 mg／kg，静脉泵入，24 h后给予维持剂量5 mg／kg，12 h／次。

1.3 观察指标

①疗效观察：参考相关文献［5］的疗效判定标准。有效：患儿在治疗72 h后，心率恢复正常，未出现青紫及呼吸暂停的情况；无效：患儿在治疗72 h后，心率、青紫及呼吸暂停的情况未出现改善。②AOP发生率及并发症发生率：观察两组患儿的AOP发生率，以及脑室内出血 （intraventricular hemorrhage，IVH）、坏死性小肠结肠炎 （necrotizing enterocolitis，NEC）、早产儿视网膜病 （retinopathy of prematurity，ROP）、支气管肺发育不良 （bronchopulmonary dysplasia，BPD）发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据整理及统计分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以例数和百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较

观察组的治疗有效率为91.43% （32／35），显著高于对照组的 68.57% （24／35）， 差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患儿的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 两组的AOP发生率及并发症发生率比较

观察组的AOP、IVH、ROP和BPD发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；两组的NEC发生率比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表2。

表2 两组患儿的AOP发生率及并发症发生率比较 ［n（%）］

3 讨论

AOP影响了85%～100%的早产新生儿［6］，AOP的出现可导致患儿脑部及其他脏器的损伤，严重时可导致患儿死亡。目前关于该病的发病机制在临床中尚未有明确的定论，因此针对早产儿尤其是极低出生体重儿，预防呼吸暂停是研究的重点及核心。目前认为AOP的发生与早产儿呼吸中枢发育不完全具有一定的相关性。因此针对该病的治疗以甲基黄嘌呤药物为主，如氨茶碱、咖啡因等为主，甲基黄嘌呤类药物减轻呼吸暂停的原理为通过拮抗γ－氨基丁酸 （GABA）神经元上A2A受体，从而能有效减轻患儿呼吸暂停的发生率。氨茶碱在临床中的应用原理来源于茶碱，氨茶碱的使用能有效地降低AOP的发作，但由于患儿的CYP1A2含量较成年人低，因此只有不到一半的氨茶碱可在肝脏中代谢，其余的则以原型形式经患儿的肾脏清除，且氨茶碱的使用不良反应较多，该药物治疗AOP的最佳药物浓度为5～13 mg／L，超过此剂量则会出现较严重的不良反应。咖啡因与氨茶碱同为甲基黄嘌呤类药物，咖啡因能有效减少呼吸支持的时间，提高患儿的存活率［7］，咖啡因较氨茶碱类药物的半衰期更长，给药更为方便。沈珍珍等［8］采用枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重儿，结果表明该药物的运用能有效预防呼吸暂停，且近期预后较氨茶碱治疗更佳。本研究采用枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重儿，结果表明，观察组的治疗有效率高于对照组，且AOP发生率及不良反应发生率均低于对照组 （P＜0.05），研究结果与上述报道相似。这主要是因为枸橼酸咖啡因脂溶性较强，能有效透过血脑屏障，对呼吸中枢的兴奋作用较氨茶碱强，因此临床疗效和安全性较佳。

综上所述，枸橼酸咖啡因应用于极低出生体重儿能有效预防呼吸暂停的发生，疗效显著，不良反应少，安全性高，值得在临床中推广实施。本研究为对照研究，并未涉及枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重儿的预后疗效，且样本量较少，枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重儿的预后情况仍需进行临床大样本及长期的随访研究，本研究为之后的深入研究奠定了基础。

[1] 李文斌,常立文,刘伟,等.氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停与枸橼酸咖啡因疗效比较 [J].中华实用儿科临床杂志,2014,29(18):18-20.

[2] Chen C,Shu XX,Yang XY,et al.Current research status of drug therapy for apnea of prematurity[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi,2016,18(9):806-811.

[3] Kesavan K,Frank P,Cordero DM,et al.Neuromodulation of limb proprioceptive afferents decreases apnea of prematurity and accompanying intermittent hypoxia and bradycardia[J].PloS One,2016,11(6):e0157349.

[4] 林开颜,蔡琍璇,刘杨,等.枸橼酸咖啡因治疗早产极低体重儿呼吸暂停的效果 [J].广东医学,2016,37(2):292-294.

[5] 赵剑锋,李俊燕.枸橼酸咖啡因防治极低出生体重儿呼吸暂停的临床研究 [J].食品与药品,2016,18(2):133-135.

[6] Goryniak A,Szczesniak A,Sleboda D,et al.Apnea of prematuritycharacteristic and treatment[J].Postepy Biochem,2017,63(2):151-154.

[7] Atik A,Harding R,De Matteo R,et al.Caffeine for apnea of prematurity:Effects on the developing brain[J].Neurotoxicology,2017,58:94-102.

[8] 沈珍珍,文革生.枸橼酸咖啡因防治极低出生体重儿呼吸暂停的疗效研究 [J].中国儿童保健杂志,2016,24(2):207-209.