乙肝病毒感染对不同部位结直肠癌肝转移发生率的影响

曹燕青，王希成，莫凯岚，黄淑晶，丁颖

（广东药科大学附属第一医院 肿瘤科，广东 广州510080）

0 前言

结直肠癌是发病率较高的恶性肿瘤，肝转移是结直肠癌最常见的远处转移部位，也是结直肠癌的主要死亡原因，既往文献［1－2］报道，有30% ～50%的患者在病程中发生同时性或异时性肝转移。有研究［3－4］表明，合并乙肝病毒 （HBV）感染的患者发生肝转移的几率较低，但也有研究得出阴性的结论。值得注意的是，既往研究并未将左右半结直肠癌区分比较，当前越来越多的研究［5］认为，左右半结直肠癌的胚胎起源不同，两者预后也存在很大的差异。HBV感染与不同部位结直肠癌肝转移相关性尚无研究报道。本研究回顾性分析我院收治的结直肠癌患者的临床资料，探讨HBV感染对左右半结直肠癌肝转移发生率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2012年1月至2017年6月收治的经病理证实的结直肠癌患者780例，其中男性482例，女性298例，年龄24～85岁，中位年龄69岁。HBsAg阳性定义为乙肝病毒感染；左右半结直肠癌的区分以脾曲为界，直肠癌归入左半结直肠癌。乙肝病毒感染患者 56例 （7.2%），肝转移患者 195例（25.0%）。以脾曲为界，左半结直肠癌 （包括直肠癌）570例，右半结直肠癌210例。

1.2 统计学方法

所有数据均采用SPSS 20.0进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确检验，计量资料比较采用t检验，双侧检验 α ＝ 0.05。

2 结果

2.1 乙肝病毒感染与结直肠癌肝转移的关系

780例患者中，HBV感染患者56例，其中肝转移患者10例；HBV阴性患者724例，其中肝转移患者185例；HBV阳性患者和HBV阴性组的肝转移发生率分别为17.9%和25.6%，差异无统计学意义 （P＝0.200）。

2.2 乙肝病毒感染与左右半结直肠癌肝转移的关系

左半结直肠癌患者570例中，HBV感染患者44例，其中肝转移4例；HBV阴性患者526例，其中肝转移患者136例；HBV阳性患者和HBV阴性患者的肝转移发生率分别为9.1%和25.9%，差异有统计学意义 （P＝0.013）。右半结直肠癌患者210例中，HBV感染患者12例，其中肝转移6例；HBV阴性198例，肝转移49例；HBV阳性患者和HBV阴性患者的肝转移发生率分别为 50.0%和 24.7%，差异无统计学意义 （P＝0.053）。 见表 1。

表1 HBV感染对左右半结直肠癌肝转移的影响

左半结直肠癌与右半结直肠癌的肝转移发生率分别为24.6% （140／570） 和 26.2% （55／210）， 差异无统计学意义。进一步比较在HBV感染的56例患者中，左半结直肠癌和右半结直肠癌肝转移发生率分别为 9.1% （4／44） 和 50.0% （6／12），差异有统计学意义 （P＝0.001）。右半结直肠癌合并HBV感染的患者，具有更高的肝转移发生率。

3 讨论

结直肠癌肝转移发生率高，但是否发生肝转移以及转移过程受较多因素的影响，原发肿瘤的分期、是否有淋巴结转移、是否存在脉管侵犯等均影响肝转移的发生。此外，肝脏本身的条件也是影响肝转移的重要因素，HBV感染在我国的发病率较高，而且HBV相关肝硬化也较常见。既往有研究［5］表明，HBV感染或者有肝硬化基础的结直肠癌患者，肝转移发生率较低。Utsunomiya等［6］报道病毒感染 （乙肝或丙肝）的结直肠癌患者，其肝转移发生率 （8.1%）较非感染患者的肝转移率（21.1%）明显降低。与国内的大样本回顾性研究［7］结果相似，HBV感染的结直肠癌肝转移发生率为8.8% （10／114），而非感染患者肝转移发生率为 23.9% （254／1 062）；此外，该研究还发现，伴肝硬化的结直肠癌肝转移发生率更低 （3.8%），而不伴肝硬化的肝转移发生率为22.9%。这可能与肝硬化引起的生理及组织结构改变相关。有研究［8］指出，肝硬化导致肝脏血管排列紊乱，血流方向倒置，静脉短路，肝血流下降，到肝脏的癌细胞数量减少；同时，肝硬化产生大量的细胞因子，如TNF－β，通过调节细胞外基质发挥抗肿瘤作用。在本研究中，合并HBV感染的结直肠癌患者，发生肝转移的比率较其他研究更高一些，达17.9%，这可能与本研究中大多数患者均为乙肝病毒携带者，并未发生明显肝硬化相关。

越来越多的研究［5］表明，左右半结直肠癌的胚胎来源、分子基因水平均存在较大的差异，两者预后相差较大，甚至在治疗上，对于靶向药物的选择，NCCN指南对左右半结直肠癌也作出了明确的变更。因此，对于HBV感染与肝转移的相关性，也应该区分不同部位原发灶进一步分析。本研究对左右半结直肠癌亚组的分析中发现，左半结直肠癌合并HBV感染的患者，肝转移发生率仅9.1%，而在右半结直肠癌患者中，该比例达50.0%，似乎HBV感染仅在左半结直肠癌中属于保护因素，而在右半结直肠癌中却似乎属于危险因素。可能的原因是，在左半结直肠癌中，HBV感染本身可能可以降低肝转移发生率。已有研究［4］指出，HBV的复制可提高细胞毒性T淋巴细胞和Kupffer细胞对转移癌细胞的杀伤，同时，可刺激各类细胞因子，如TNF－α、INF－γ等加强抗肿瘤作用。而在右半结直肠癌中，一方面可能由于右半结肠肠腔较宽，大多数初诊时原发肿瘤负荷较大，突破浆膜，侵入血管发生转移，右半结直肠癌预后也明显劣于左半；此外，右半结直肠癌包括结肠肝曲癌，肿瘤突破浆膜直接侵犯肝脏可导致部分患者出现肝转移。

综上所述，HBV感染降低了左半结直肠癌患者肝转移的风险，但在右半结直肠癌中，合并HBV感染的肝转移发生率却更高，其中的机制有待进一步探索。

[1] 秦新裕,许剑民,任黎,等.中国 《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南 (V2016)》解析 [J].临床外科杂志,2017,25(1):15-20.

[2] 中华医学会外科学分会胃肠外科学组,中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组,中国抗癌协会大肠癌专业委员会.结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南 (V2013) [J].中国实用外科杂志,2013,16(8):635-644.

[3] Wang J,Li Q,Sun Y,et al.Clinicopathologic features between multicentric occurence and intrahepatic metastasis of multiple hepatocellular carcinomas related to HBV[J].Surg Oncol,2009,18(1):25-30.

[4] Qiu HB,Zhang LY,Zeng ZL,et al.HBV infection decreases risk of liver metastasis in patients with colorectal cancer:A cohort study[J].World J Gastroenterol,2011,17(6):804-808.

[5] Arnold D,Lueza B,Douillard JY,et al.Prognostic and predictive value of primary tumour side in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with chemotherapy and EGFR directed antibodies in six randomized trials[J].Ann Oncol,2017,28(8):1713-1729.

[6] Utsunomiya T,Saitsu H,Saku M,et al.Rare occurrence of colorectal cancer metastasis in livers infected with hepatitis B or C virus[J].Am J Surg,1999,177(4):279-281.

[7] 钱红纲,张霁,冷家骅,等.乙型肝炎病毒感染及肝硬化与结直肠癌肝转移的关系 [J].中华胃肠外科杂志,2010,13(3):202-204.

[8] Seymour K,Charnley RM.Evidence that metastasis is less common in cirrhotic than normal liver:a systematic review of post-mortem casecontrol studies[J].Br J Surg,1999,86(10):1237-1242.