依帕司他甲钴胺治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床对照研究

张艳玲

（滨州医学院，山东 滨州 256600）

糖尿病患者都伴有一系列的并发症，其中常见的就为心脏自主神经病变，即CAN[1]。CAN的主要表现静息性心动过速、出现心梗（无痛性）、心肌缺血（无症状）、窦性心动过速（持续性）等，若患者没有及时得到治疗会导致终身残疾。临床上诊断CAN的常用指标为HRV，即心率变异性指标[2]。本研究择取我院于2014年1月至2017年1月期间收治的出现CAN的62例糖尿病患者，对照研究在糖尿病患者心脏自主神经病变治疗中甲钴胺和依帕司他的临床效果，现做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取我院于2014年1月～2017年1月期间收治的糖尿病患者62例，所有患者心脏均发生自主神经病变，根据患者的就诊先后顺序划分为甲钴胺组和依帕司他组，每组各31例。甲钴胺组中男性患者18例，女性13例，年龄范围最大69岁，最小31岁，平均（60.1±4.7）岁，依帕司他组中男性患者17例，女性14例，年龄范围最大69岁，最小30岁，平均（60.2±4.5）岁。纳入：①符合糖尿病诊断标准；②存在CAN的临床表现如胸闷、心悸、心前区疼痛等；③对本研究所用药物无过敏反应；④一年内未见糖尿病肾病、酮症酸中毒；⑤肝、心、脑功能正常，无恶性肿瘤。所有患者均对研究知情并同意，且两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均接受常规降糖降压治疗，并合理饮食、科学运动。

甲钴胺组患者接受甲钴胺治疗，每日口服三次甲钴胺片（江苏迪赛诺制药有限公司、国药准字H20052564），每次1片，服用3个月。依帕司他组患者接受依帕司他治疗，每日口服3次依帕司他片（南京海陵药业有限公司、国药准字H20040012），每次1片，服用3个月。使用动态心电图对患者的HRV指标进行检查。

1.3 临床观察指标[3]

对比两组患者的效果及心率变异性（HRV）指标。明显：CAN临床表现消失，如心前区疼痛、胸闷、心悸、水肿；缓解：临床表现有所好转；无效：临床表现未见好转，甚至加重。有效=明显+缓解。HRV指标：①SDNN，全部NN（窦性心博间期）标准差；②SDANN，NN间期每5分钟的均值标准差；③RNSSD，相邻NN间期差的方根；④PNN50，间期中差值在50 ms以上所占的比例。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析。计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对比两组患者治疗效果

依帕司他组临床治疗效果优于甲钴胺组，组间存在统计学差异，P＜0.05，两组患者在治疗期间均未见严重的不良反应，见表1。

表1 两组患者的治疗效果对比 [%（n）]（n=31）

2.2 对比两组患者的HRV指标

两组患者的心率变异性指标在接受治疗后均有所改善，依帕司他组患者的改善程度显著优于甲钴胺组，组间存在统计学差异，P＜0.05，详见表2。

表2 两组患者的HRV指标对比（±s，n=31）

表2 两组患者的HRV指标对比（±s，n=31）

组别甲钴胺组依帕司他组TP SDNN（ms）治疗前109.9±10.3110.1±10.10.0770.939治疗后113.4±13.1125.1±13.83.4240.001 SDANN（ms）治疗前101.7±13.4100.9±13.70.2320.817治疗后108.6±18.1119.2±19.52.2180.030 RMSSD（ms）治疗前38.2±10.538.7±10.20.1900.850治疗后40.3±11.948.6±13.32.5890.012 PNN50（ms）治疗前5.1±1.85.2±1.60.2310.818治疗后6.0±3.47.8±3.52.0540.044

3 讨 论

糖尿病是一种代谢性疾病，患者体内组织累积的大量的山梨醇，神经细胞因此受损，部分糖尿病患者会出现CAN并发症，其原因主要是多元醇代谢紊乱，在这个过程中醛糖还原酶有着重要的作用[4]。糖尿病CAN患者其心电图心率变异性显著增多。有文献表明[5]，醛糖还原酶能够有效防治多种糖尿病的并发症，如自主神经病变。

甲钴胺是内源性B12的衍生物一种，能够参与碳原子基团循环，转移甲基，促进神经元轴突和髓鞘的再生、核酸代谢、叶酸利用、合成蛋白质，促进神经的传导。由此可见，甲钴胺能够加快神经细胞的修复过程，对于CAN的治疗有一定效果，但并不令人满意[6]。依帕司他对醛糖还原酶，且具有非竞争、选择和可逆的特点，阻断多元醇通路，抑制山梨醇合成，在治疗糖尿病神经病变中效果优良。依帕司他能够有效抑制蛋白激酶通路，促进NO（一氧化氮）在内皮细胞中的合成，进而提升神经的反射速度。依帕司他能够减少山梨醇在红细胞中的积累，调节神经反射，促进神经传导。

本研究中，使用依帕司他治疗的患者，临床效果要优于使用甲钴胺治疗的患者，且患者的HRV指标改善明显，存在统计学差异，说明依帕司他对心率变异性有较佳的调节作用。本研究结果与郭峰的研究结果基本一致，具备可靠性。

综上，在糖尿病患者心脏自主神经病变的临床治疗中，依帕司他的效果优于甲钴胺，且能够有效调节患者的心率变异情况，具有重要的临床意义，值得推广和应用。

[1] 马度芳,姜月华,李 晓.糖尿病心脏自主神经病变的病理特征及其治疗进展[J].青岛大学医学院学报,2016,52(01):110-112.

[2] 任诗佳,林肖峰,刘文华.贝前列素钠联合甲钴胺治疗糖尿病心脏自主神经病变疗效观察[J].药物流行病学杂志,2016,25(10):612-615+631.

[3] 虞建新.联合应用前列地尔和依帕司他对糖尿病患者心率变异性影响的评价[J].中国当代医药,2014,21(12):66-67+70.

[4] 周行力,王文锐.依帕司他联合参松养心胶囊对糖尿病CAN患者HRV的影响及安全性评价[J].浙江中西医结合杂志,2015,25(03):237-241.

[5] 李桂平,邓华钊,邱爱婷,张 雷,刘海霞,蔡 填.贝前列素钠治疗糖尿病心脏自主神经病变疗效评价[J].现代医院,2012,12(01):10-13.

[6] 郭锋,田 峰,郑志刚.依帕司他甲钴胺治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床对照研究[J].浙江临床医学,2016,18(9):1632-1633.