miR-300通过靶向p53和apaf1调节人肺癌细胞放射敏感性

微小RNA(microRNA, miR)在介导细胞对电离辐射(ionizing radiation, IR)的敏感性中起关键作用。既往研究表明，miR-300参与了IR或化疗药物的细胞反应。然而，miR-300在人肺癌中是否能调节外源遗传毒性应激引起的DNA损伤反应及其潜在的机制还不得而知。He等检测了经IR处理的肺癌细胞中miR-300的表达，并观察miR-300对IR诱导的DNA损伤修复、细胞周期阻滞、细胞凋亡和衰老的影响。他们发现，IR诱导内源性miR-300的上调；通过转染miR-300模拟物使miR-300异位表达，不仅大大增强了细胞DNA损伤修复能力，而且大大消除了IR诱导的G2细胞周期阻滞和凋亡。生物信息学分析预测，p53和apaf1是miR-300的潜在靶标。萤光素酶报告基因检测显示，miR-300通过结合p53或apaf1 mRNA的3′-UTR显著抑制萤光素酶活性。此外，miR-300的过表达显着降低p53/apaf1和(或)IR诱导的p53/apaf1蛋白表达水平。流式细胞术和集落形成实验表明，miR-300通过抑制p53依赖性G2细胞周期阻滞、凋亡和衰老，降低肺癌细胞对IR的敏感性。该研究表明，miR-300通过靶向p53和apaf1来调节肺癌细胞对IR的敏感性。

Cell Cycle, 2017, 16(20):1943-1953(梁若龙)