慢性乙型肝炎应用拉米夫定停药后复发的临床治疗效果

代楠楠

（辽宁省盘锦市中心医院门诊药局，辽宁 盘锦 124000）

乙型肝炎病毒的感染是十分重要的传染病，在全世界当中大约有3.5亿患者，北美和澳大利亚等地区的感染率相对来说低于总人口的百分之一，但是我国的感染率相对较高，能够达到9.75%[1]。慢性乙型肝炎的病情可以发展为肝硬化和肝癌，在对患者治疗的时候为患者进行抗病毒治疗，能够最大限度的长期抵制HBV病毒，这就可以在很大程度上减轻患者的肝细胞炎症和坏死，并且能够减少患者肝纤维化的情况，在很大程度上能够延缓和阻止疾病的进展，他还能够减少和防止患者出现肝硬化代偿和肝硬化以及相关并发症的发生[2]。拉米夫定是一种新型的脱氧核苷类的药物，被广泛的应用在临床治疗乙型肝炎的抗病毒当中。但是存在有拉米夫定停药以后复发的情况，所以也开始引起临床的重视，本研究针对于此分析慢行乙型肝炎应用拉米夫定停药以后复发的临床治疗，结果取得满意成果，现将主要研究情况作出如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究的所有研究对象均选择我院在2014年7月至2015年12月，均为慢性乙型肝炎患者经过拉米夫定治疗停药以后复发的患者，共计有300例。采用随机方法将所有患者分为观察组和对照组，每组患者150例。观察组患者中有男性患者78例，女性患者72例，患者的最大年龄和最小年龄分别为84岁和29岁，患者的平均年龄为（46.8±11.4）岁；对照组当中有男性患者76例，女性患者74例，患者最大年龄和最小年龄分别为83岁和32岁，患者的平均年龄为（45.8±12.4）岁。本研究所有患者均为乙型肝炎，采用拉米夫定治疗停药后复发的患者，采用统计学软件对所有患者的一般资料进行统计学分析，P＞0.05，无差异，不具有统计学意义，具有可比性。

1.2 方法：对所有患者进行基础治疗，并且采用保肝药物口服给药，患者不使用降酶药物。观察组患者采用阿德福韦酯胶囊进行治疗，患者每次给药100 mg，每日给药1次，口服给药。对照组，患者选择采用拉米夫定进行治疗，剂量同样为100 mg，每日给药1次，同样为口服给药。

1.3 观察指标：对本研究所有患者治疗前和治疗后8周、16周的HBVDNA以及ALT进行检测，并且做好比较工作[3]。

1.4 统计学分析：本研究所有数据均采用统计学软件IBM SPSS23.0进行统计学分析，所有涉及到的计量资料采用t值检验，P＜0.05为差异明显，具有统计学意义。

2 结 果

两组患者在治疗之前相关检测内容比较没有差异性，P＞0.05，不具有统计学意义；治疗以后第8周和第16周，对相关检测内容进行比较，P＜0.05，具有明显的差异，具有统计学意义；对两组患者治疗以后8周和16周的指标进行比较，两组患者之间存在明显的差异，P＜0.05，具有统计学意义。观察组患者的HBVDNA（logcopies/mL）治疗前、治疗后8周和治疗后16周分别为（8.09±0.73）、（4.49±0.52）和（4.08±1.03）；ALT（U/L）治疗前、治疗后8周和治疗后16周分别为（142.5±45.6）、（41.5±31.0）和（30.4±11.4）；对照组的HBVDNA（logcopies/mL）治疗前、治疗后8周、治疗后16周分别为（8.11±0.79）、（5.36±0.45）和（5.02±0.34），ALT（U/L）治疗前、治疗后8周、治疗后16周分别为（148.5±51.4）、（78.5±24.6）和（51.6±14.8）。

3 讨 论

拉米夫定是一个用于治疗慢性乙型肝炎感染的核苷类似药物，这种药物的作用的把胃就是一只具有逆转录活性的慢性乙肝性病毒。可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酸盐（L-TP），并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制剂[4]。在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17～19 h。拉米夫定为一种抗病毒药，在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用。

临床上存在有慢性乙型肝炎患者在采用拉米夫定治疗停药以后，患者出现复发的情况，对于此进行治疗本研究据此进行探究。通过本研究病例的观察可以得出，本研究的两种治疗方法在慢性乙型肝炎应用拉米夫定停药后复发当中均能够取得一定的疗效，但是阿德福伟脂的效果要优于拉米夫定。多数对拉米夫定停药后肝炎患者再次采用拉米夫定进行治疗，都可以获得较好的治疗效果，但是对于一些长期应用拉米夫定治疗的患者，无论是因何种原因停药，都需要继续对患者的肝功能情况进行监测，如果患者肝功能出现异常，那么可能会再次使用拉米夫定或其他核苷类药物进行抗病毒治疗，治疗的同时，应该强化对患者进行保肝处理，并且做好降酶等综合指标的治疗力度，预防患者的肝功能出现失代偿情况。

阿德福伟脂在临床是一种单磷酸腺苷的无环磷酸化的飘零类核苷酸类药物，它在细胞的激酶作用之下会被磷酸转化为有活性的代谢产物，阿德福伟二磷酸盐。这种药物能够通过直接对患者的RNA多聚酶进行抑制，来阻止患者的病毒复制情况，因为能够作用于DNA等多聚酶的不同靶点，所以抗病毒作用的位点和拉米夫定不同。阿德福伟脂本身含有磷酸基，所以在转化为阿德福韦脂聚合酶的过程中不会对核苷酸酶产生依赖，它能够在多种细胞内具有较强的活性。

阿德福韦酯在人体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍）阿德福韦酯对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYPlA2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6及CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外试验结果和阿德福韦的肾脏清除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物，由CYP450介导与其他药物之间发生相互作用的可能性很小。阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10 mg阿德福韦酯与其他经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。10 mg阿德福韦酯和100 mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特征都不改变。10 mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或者合用药物的血清浓度升高。

综上所述，临床上绝大多数拉米夫定在对慢性乙型肝炎患者进行治疗停药以后患者会出现复发情况，但是一些患者依然选择采用拉米夫定进行治疗，可以取得一定效果，却非完全，而阿德福韦脂和拉米夫定之间不具有交叉耐药性，因此能够用于拉米夫定耐药或复发的继续抗病毒治疗，具有明显的效果，可推广使用。