左卡尼汀联合血液透析在尿毒症患者中的应用效果及对同型半胱氨酸、炎症因子的影响

赵鹏飞，孙 茹，郭 鸿

（山西中医学院附属医院肾病科，山西 太原 030024）

随着人们生活方式的不断改变，我国尿毒症患者数量明显增加。在该类患者临床治疗中，通过减轻患者机体炎症反应，降低同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平，可使尿毒症患者总疗效得到有效提高、降低病死率[1]。本研究探讨同时向尿毒症患者行血液透析（hemodialysis，HD）、左卡尼汀治疗的价值，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2016.01～2017.03期间在本院接受救治的尿毒症患者中随机选取60例作为对象。以治疗方式差异作为分组的依据。参照组共30例，性别：男19例，女11例；年龄：19～70岁，平均（52.4±3.2）岁；病程：2.2个月～3.2年，平均（1.3±0.1）年；原发病：慢性肾炎11例，高血压、糖尿病肾病分别为7例、8例，狼疮肾炎为2例，梗阻性、多囊肾病各为1例。观察组共30例，性别：男20例，女10例；年龄：20～70岁，平均（53.2±2.7）岁；病程：2.3个月～3.4年，平均（1.4±0.2）年；原发病：慢性肾炎12例，高血压、糖尿病肾病分别为8例、7例，狼疮肾炎及梗阻性、多囊肾病皆各为1例。二组入选对象基础资料对比皆无显著差异（P＞0.05）。

患者入选标准：①符合尿毒症临床诊断标准[2]；②病情处于稳定状态，可接受常规HD；③透析维持时间超过3个月；④研究开始前60 d内未使用过任何会对Hcy、炎性因子水平产生影响的药物；⑤整个治疗过程中相关临床资料均有效，且保存完整。排除标准：①有心、肝、肺功能不全，有血液疾病及严重消化性病变；②有精神疾病、顽固性高血压；③处于妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

参照组30例患者皆接受临床常规性HD治疗。治疗方法：研究选用碳酸氢盐作为透析液，行治疗时，分别将透析流量、血液流速控制在500 ml/min、200～250 ml/min，同时给予患者低分子肝素抗凝。该组患者持续接受上述治疗1个疗程，一个治疗疗程为3个月。

观察组30例患者则给予HD+左卡尼汀治疗。HD治疗方法同于参照组，在此基础上给予患者注射用左卡尼汀（由瑞阳制药生产，国药准字H20041372）治疗。药物具体使用方法：在透析治疗操作完成之前对患者左卡尼汀内瘘注射治疗。将左卡尼汀（1g）溶入生理盐水（20 mL）中，对患者实施内瘘注射。上述治疗时间为1个疗程，一个治疗疗程为3个月。

1.2.2 指标测定方法

研究中分别选择2个时间点对患者相关指标水平进行测定，时间点分别为治疗前、治疗后1个月。在两个时间点采集患者清晨空腹静脉血，对采集到的血液标本行离心操作并将血清分离，然后放置于-20℃环境中保存待测。选用免疫比浊法实施超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、Hcy水平检测；选用酶联免疫吸附法实施肿瘤坏死因子α（Tumour necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（（interleukin-6，IL-6）水平检测。此外，分别在治疗前、治疗后1个月检测患者血清前白蛋白、血红蛋白等水平。

1.3 观察指标

观察患者炎性因子（hs-CRP、TNF-α、IL-6）水平、Hcy水平、营养状态（血红蛋白、前白蛋白、白蛋白）改善情况；观察患者相关不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 二组炎性因子降低效果对比

治疗前，2组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异皆无显著性（P＞0.05）；治疗后，参照组各项指标均有明显上升，但对比治疗无显著差异（P＞0.05），观察组治疗后各项指标均有明显降低，对比参照组几项炎性因子指标均明显更低（P＜0.05），见表1。

表1 2组相关炎性因子指标变化情况

2.2 二组Hcy水平、营养状态改善效果对比

二组在治疗前Hcy水平、营养状态对比上皆无显著性差异（P＞0.05）；对比治疗前，参照组治疗后相关指标均无明显变化（P＞0.05）；观察组治疗后Hcy水平有明显降低，血红蛋白含量明显升高，对比参照组差异显著（P＜0.05），前白蛋白、白蛋白含量也均有升高，但对比参照组皆无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 2组Hcy、前白蛋白、血红蛋白、白蛋白水平比较

2.3 二组不良反应对比

行相应治疗后，参照组、观察组分别为8例、2例患者出现明显不良反应，患者症状均主要为胃肠道不适、过敏、轻度皮疹，观察组不良反应总发生率明显低于参照组（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况 [n（%）]

3 讨 论

在接受透析治疗的慢性肾衰患者中，多数均表现出明显慢性炎症、高Hcy血症，而炎症状态、高Hcy血症二者均为诱发心血管疾病的独立性高危因素，对尿毒症患者治疗效果及预后产生直接影响[3]。已有诸多临床研究结果表明，机体微炎症、Hcy升高为导致尿毒症患者出现动脉粥样硬化的两个最重要危险因素[4-5]。改善机体炎症状态，降低Hcy水平为治疗尿毒症的一个重要目标之一。

本研究通过对尿毒症患者行HD联合左卡尼汀治疗，患者治疗1个月后，其炎症因子相关指标及Hcy水平均表现出较大程度降低。Hcy能够导致血管内皮功能遭受损伤，进而增加心血管疾病的发生概率[6]。因此，降低Hcy、炎性因子相关指标水平均对尿毒症疗效及预后的提高极为重要。目前，临床上主要选用HD方式对该类患者进行治疗。行HD能够使患者电解质紊乱状态得到有效纠正，使废物得到有效排除，促进患者机体酸碱水平恢复平衡，对患者症状改善具有一定作用[7]。但是单纯行该种治疗，在Hcy、炎症因子水平改善上未表现出明显效果，患者这些指标无法得到有效降低。此外，单一行HD极易导致患者出现营养不良、微炎症、贫血等，严重影响总体疗效及患者治疗后的生活质量[8]。本研究中，参照组患者接受单纯HD治疗后，Hcy水平不仅无明显减低，还有所上升。因此在对尿毒症患者行HD治疗时有必要同时给予其相关药物，促进其炎症反应得到有效改善，降低Hcy水平。

左卡尼汀为人类机体中所需的一种内源性物质，该种物质可通过人体自身合成获得，也可通过口服药物获得。在机体发生脂肪氧化的整个过程中，左卡尼汀均发挥着重要作用，其具体功能主要表现为携带长链脂肪酸能够直接从线粒体内膜穿过，进而直接进入人体内部，在机体相关反应中均发挥相应作用，进而使机体能够产生能量[9]。Shaul G[10]等研究表明，通过使用药物使机体中左卡尼汀得到有效补充，能够促进机体细胞功能得到明显提升，同时还促进尿毒症患者细胞能量代谢异常得到有效改善。所以，对接受HD治疗尿毒症患者同时使用左卡尼汀，可使患者高Hcy症得到有效缓解，同时可使患者存在微炎症状态得到有效改善。国内研究者卢宗亮[11]及国外研究者Liu Hua[12]研究均发现，对行HD治疗尿毒症患者补充左卡尼汀，患者机体中相关炎症因子均有明显降低。本研究对观察组行HD+左卡尼汀治疗后，患者Hcy以及TNF-α、hs-CRP、IL-6几项指标水平均有显著降低。此外，对HD尿毒症患者加用左卡尼汀还能够使患者贫血、营养不良情况得到明显改善，促进患者治疗后生活质量得到更大程度提高[13-15]。本研究中，观察组患者接受HD联合左卡尼汀治疗后，患者血红蛋白、白蛋白、前白蛋白几项指标含量均有影响增加，且血红蛋白增加显著。此外，接受期间，观察组出现不良反应患者数量明显少于参照组。研究结果表明该方案应用于尿毒症治疗，可有效改善患者营养状态，降低心血管疾病发生风险，且治疗安全可靠。

综上所述，对尿毒症患者行血液透析+左卡尼汀治疗，能够使患者机体中炎症因子、同型半胱氨酸水平得到有效降低，且安全性好，具有较高推广应用价值。

[1]李 攀,常风云.肾康注射液对尿毒症血液透析患者残余肾功能的影响[J].中国实验方剂学杂志,2015,12(09):705-706.

[2]陈 彬.高通量血液透析在尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进中的应用研究[J].中国全科医学,2015,09(12):84-85.

[3]吴 歌,贾晓媛,乔颖进,等.尿毒症血液透析患者医院感染危险因素分析[J].中华医院感染学杂志,2014,15(02):117-118.

[4]李学刚,时一民,关广聚,等.左卡尼汀抑制尿毒症血清诱导的红细胞衰亡[J].中国病理生理杂志,2015,18(07):436-437.

[5]史青凤.血液灌流联合高通量血液透析和阿法骨化醇冲击对尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较[J].中国药物与临床,2012,12(7):953-954.

[6]Jialal I,Camacho F,Nathoo B,et al.Fibroblast Growth Factor 23 Predicts Mortality and End-Stage Renal Disease in a Canadian Asian Population with Chronic Kidney Disease[J].Nephron,2017,26(07):561-562.

[7]贾桂枝,王洪新,王翠瑶,等.左卡尼汀调控钙调神经磷酸酶表达抑制过氧化氢诱导心肌细胞凋亡作用[J].中国药理学通报,2014,12(03):500-501.

[8]何援军,金 劼,潘晓红.尿毒症患者持续血液透析医院感染血清炎症指标的变化研究[J].中华医院感染学杂志,2015,12(12):105-106.

[9]庄乙君,覃 学,高海娥.不同透析方式治疗尿毒症皮肤瘙痒的疗效比较及对血清甲状旁腺素、β2微球蛋白水平的影响[J].中国老年学杂志,2014,05(04):207-208.

[10]Shaul G.Massry.Proceedings of the Ninth International Congress of Uremia Research and Toxicity Introduction[J].Journal of Renal Nutrition,2017,02(08):1072-1073.

[11]卢宗亮,孙海岚,许红霞,等.左卡尼汀治疗维持性血液透析患者蛋白质能量消耗疗效的回顾性研究[J].第三军医大学学报,2016,15(18):367-368.

[12]Liu Hua,Sun Lingshuang,Jiang Hongli,et al.Macrophages Are Involved in Gut Bacterial Translocation and Reversed by Lactobacillus in Experimental Uremia[J].Digestive diseases and sciences,2016,61(06):1534-1544.

[13]杨 贤,梁 培,张海霞,等.左卡尼汀在维持性血液透析中的应用进展[J].中国临床药理学杂志,2013,15(05):78-79.

[14]郭 锋,方敬爱,武丽芳,等.高通量血液透析对维持性血液透析患者60例瘙痒治疗的临床观察[J].中国药物与临床,2015(8):1146-1148.

[15]李燕林,安海文,刘琳娜,等.血液透析、血液透析联合血液透析滤过及腹膜透析治疗老年尿毒症患者皮肤瘙痒症的疗效比较[J].中国老年学杂志,2014,09(24):308-309.