ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性在不同饮食结构人群中的分布特征及其与血脂水平的关系

王 瑜， 欧阳菊艳， 李 辉， 尚 静， 张向阳

(新疆医科大学第一附属医院1干部病房内二科, 2老年病科, 3心脏中心, 乌鲁木齐 830054)

三磷酸腺苷结合盒转运子 A1(ABCA1)为利用 ATP 作为能量基础，运输不同物质到细胞内外或不同的细胞器上高度保守的一组跨膜蛋白质，在细胞间和细胞内转运底物。胆固醇、磷脂从细胞内流向细胞外是高密度脂蛋白(HDL-C) 参与胆固醇逆向转运(RCT)的初始步骤。ABCA1基因R219K位点的多态性借助改变基因表达产物的结果，改变血脂水平或不同基因型个体对冠心病的敏感程度[1]。冠心病的发病考虑为遗传因素和环境因素作用的结果[2]，遗传因素的影响被认为更有意义。许多研究均显示ABCA1基因R219K多态性通过影响血脂水平发挥作用，但在不同饮食结构的人群中的血脂水平有其独特的特点，本研究以不同饮食结构人群为研究对象，旨在了解ABCA1基因R219K多态性在不同饮食结构人群中的分布及其与血脂水平的相关性，进一步为与血脂相关性疾病的发生提供理论依据。

1 资料与方法

1.1临床资料选择在新疆医科大学第一附属医院健康体检中心健康体检的，无明显的饮食习惯限制，肉食以牛羊肉、猪肉为主人群(A组)243例，男性154例，女性89例，年龄(41.7±8.41)岁；选取饮食习惯统一、单一，肉食以牛、羊肉为主人群(B组)189例，男性128例，女性61例，年龄(41.23±9.12)岁，经过内科问诊、体检、心电图等检查排除心血管疾病者，排除既往服用过降脂药物者为观察对象。A组与B组年龄、性别分布差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 指标采集 测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]。

1.2.2 聚合酶链式反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP) 将ABCA1基因用PCR方法扩增为包含R219K位点的177 bp的片段，G变异成A时，K等位基因产生出被限制性内切酶XagⅠ的酶切位点，用XagⅠ酶切PCR产物，KK基因型被酶切，电泳图上呈现出107、70 bp 2条明显的片段；RR基因型则不能被切开，电泳图上仅见1条177 bp的片段；RK基因型中，K等位基因被XagⅠ酶切，R等位基因不能被酶切，电泳图上出现177、107、70 bp(图1)3条片段。

M: 50 bp DNA Ladder; 1、2： KK基因型； 3、4: RK基因型; 5、6: RR基因型

图1ABCA1基因R219K多态性3.0%琼脂糖凝胶电泳结果

2 结果

2.1A组与B组血脂的比较A组TG、TC高于B组，HDL-C低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 A组与B组血脂的比较

注：与A组比较,*P<0.05。

2.2A组和B组ABCA1基因R219K基因型及等位基因频率的分布A组和B组的基因型的分布进行平衡检验结果显示，A组：χ2=0.212，P>0.05；B组：χ2=0.476，P>0.05，符合Hardy-Weinberg遗传平衡，具有群体的代表性。A组与B组的ABCA1基因型分布及等位基因频率对比显示，A组与B组RR、RK、KK基因分布差异无统计学意义(P>0.05)，R、K等位基因的频率分布差异也无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 A组与B组ABCA1基因及等位基因比较

2.3B组人群ABCA1不同基因型间血脂的比较各基因型间血脂比较提示,KK型的TC低于RR型，RK型、KK型的HDL-C高于RR型，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 ABCA1基因型之间血脂和相关危险因素比较

注：与RR型比较，*P<0.05。

3 讨论

ABCA1基因多态性可导致丹吉尔病(TD)、家族性HDL缺乏[3]，已经成为发病基础的共识，基因突变通过改变血脂水平，影响动脉粥样硬化性疾病的发病率[4]。ABCA1基因的R219K多态性在不同地域、不同个体差异均已被证实。ABCA1的作用涉及多种疾病，尤其是脂代谢相关性疾病，研究显示ABCA1基因R219K位点的多态性对冠心病患者血浆脂质水平有明显的影响，对HDL-C和apo A-I的水平影响明显[5]。ABCA1基因R219K多态性可以降低老年人心血管病的发病风险[6]，影响急性心肌梗死患者他汀药物调脂作用[7]，对脑动脉粥样硬化血栓性疾病及男性肥胖的影响[8-9]，与冠心病的现患率有关，与肿瘤患病也有相关性，在亚洲人群中这种相关性更为明显[10]。针对HDL-C危险因素的Logistic回归分析中得出ABCA1基因的多态性不是其独立的影响因素[11]。诸多研究显示ABCA1基因R219K多态性与多种疾病的发病相关，但研究结果各有不同。

本研究选取的B组人群是一个在生活方式、饮食结构一致性较强的群体，在某种意义上，减弱了遗传异质性的影响，是与遗传相关的疾病研究的较为理想的群体。该组人群的饮食结构较为单一，血脂结构可见相对于饮食结构复杂的A组人群理想，HDL-C偏高，LDL-C偏低，为临床获益的血脂谱，可以减少心血管疾病的发生。临床研究显示血脂药物与胆固醇吸收抑制剂的联用更好地控制血脂水平[12]，使心血管疾病的患者更大的获益。近年来，HDL-C水平的高低在动脉粥样硬化性疾病的远期预后中无明显差异的研究结果与以往的许多研究结果相悖，在此背景下，本研究中ABCA1基因R219K的多态性与血清HDL-C水平有关，HDL-C在KK基因型携带者中低于RR基因型，TC水平则高于RR基因型，K等位基因可能产生临床获益的血脂谱。但不同研究差异不除外与样本的选择、地域因素及其他因素互相影响所致，有待于进一步研究。

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