血浆同型半胱氨酸与帕金森病的临床分析

李冬云 韩冰

PD属于中老年群体十分常见的神经系统变性疾病, 其显著性特征为路易小体和神经元变性缺失。患者主要表现出姿势步态异常、静止性震颤、肌强直、运动迟缓等临床症状, 其会严重影响患者的身体健康和生活质量。到目前为止,临床尚未明确PD的发病原因, 分析其发病机制与环境因素、年龄老化及遗传等关系密切。相关研究发现［1］, Hcy水平与PD的病情发生、发展具有一定的相关性, 但尚未完全阐述清楚其机制。本文选取本院2015年1月～2017年1月收治的78例PD患者及78例健康体检者进行对比, 现评析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年1月～2017年1月本门诊及住院收治的78例中晚期PD患者作为研究组, 其中男41例, 女37例, 年龄54～82岁, 平均年龄(64.2±6.5)岁；病程1～10年, 平均病程(5.6±1.6)年；依据Hoehn-Yahr分期分为：轻度(1～2期)36例, 中度(3期)32例, 重度(4～5期)10例。所有入选病例均符合英国PD协会诊断标准［2］。患者自愿参加本研究, 并签署知情同意书。排除恶性肿瘤、血液疾病、心功能衰竭以及肝肾功能不全等患者。另选取78例同期健康体检者作为对照组, 其中男42例, 女36例, 年龄55～81岁, 平均年龄(63.5±6.4)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本次实验通过医院伦理委员会审核通过, 患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法 对两组血浆Hcy水平进行检测, 具体检测方法：要求所有受检者在晨起空腹状态下进行血液采集, 取5 ml血液样本进行肝素抗凝, 充分混匀后, 进行3000 r/min离心分析处理, 提取出血浆, 通过酶联免疫分析法对血浆Hcy水平进行测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆Hcy水平比较 研究组血浆Hcy水平为(20.15±9.25)μmol/L, 对照组血浆 Hcy 水平为 (10.79±2.88)μmol/L ；研究组血浆Hcy水平高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 病情严重程度与血浆Hcy水平的关系 病情轻度患者Hcy水平为(16.88±6.44)μmol/L, 中度患者Hcy水平为(23.13±8.69)μmol/L, 病情重度患者 Hcy水平为 (40.13±5.16)μmol/L ；病情轻度患者Hcy水平明显低于中、重度患者, 中度患者Hcy水平低于重度患者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

PD是中老年患者的常见病和多发病, 虽然临床方面还未完全明确其发病原因和发病机制, 但大多数观点认为［3］是因为黑质中DA神经元发生性质改变或坏死, PP神经递质合成处于明显减少状态, 致使纹状体中DA/乙酰胆碱无法保持协调的比例, 最终引起病发。且相关研究已经证实［4］, 本病是外环境因素和遗传易感性共同作用导致的, 多巴胺能神经元选择性的损害与丧失会直接影响到神经元凋亡情况。Hcy作为蛋氨酸的一种代谢产物, 其属于含硫氨基酸。正常生理状态下, 体内Hcy水平比较低。最初临床对Hcy的研究局限在其与动脉粥样硬化性脑梗死之间的关系, 但近年来已有研究发现［5］, 其不仅在脑梗死病情发生、发展中影响较大, 且与神经变性疾病之间也存在直接性关联。

本次研究结果显示, 研究组血浆Hcy水平为(20.15±9.25)μmol/L, 对照组血浆 Hcy水平为 (10.79±2.88)μmol/L ；研究组血浆Hcy水平高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。当前临床研究发现, Hcy高水平的情况下对PD的发生、发展会产生促进作用, 分析其机制可能是：患者体内生产大量的过氧化氢与氧自由基, 导致脂质过氧化现象, 对生物膜造成了破坏, 使多巴胺能神经元发生了损伤, 此时自由基明显增强, 但抗自由基酶明显减少；对NMDA受体通道激活具有促进作用, 使得Ca2+内流, 谷氨酸盐兴奋毒性明显增强；使核转录因子-κB(NF-κB)对细胞凋亡形成促进作用, 导致酪氨酸羟化酶阳性细胞数不断减少, 并逐渐被突起的络氨酸羟化酶阳性神经元占据；将小胶质细胞激活, 对神经免疫炎症反应进行介导［6,7］。

曾有文献报道［8］, 血浆Hcy水平和PD疾病严重程度之间表现出的关系不明显。但本次研究结果显示, 病情轻度患者Hcy水平为(16.88±6.44)μmol/L, 中度患者Hcy水平为(23.13±8.69)μmol/L, 病情重度患者Hcy水平为(40.13±5.16)μmol/L；病情轻度患者Hcy水平明显低于中、重度患者,中度患者Hcy水平低于重度患者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。提示血浆Hcy与疾病严重程度呈正相关, 随着病情不断加重, 血浆Hcy水平也随之明显升高, 分析可能是血浆Hcy增高的过程中可对运动症状恶化关系密切的多巴胺能神经元发挥选择性作用, 进而对患者病情产生影响。而对PD患者血浆Hcy水平升高的原因进行分析, 其既与患者日常饮食密切相关, 也会在一定程度上受到遗传因素的影响。就目前而言, 无论是国内还是国外, 对Hcy血症诱导引起PD的相关发病机制研究较少, 尚未十分清楚其原因所在, 多数认为血浆Hcy浓度升高是导致其发病的直接性因素。因此在日常生活中, 为有效预防PD, 降低发病率, 还需要做好饮食、运动、用药指导等。

综上所述, 血浆Hcy水平与PD具有密切关系, 且Hcy水平与病情严重程度呈现正相关。鉴于此, 对PD患者的高Hcy水平尽早采取干预措施, 可对运动症状持续恶化进行延缓和控制, 进一步提高临床治疗效果, 使患者生活质量和预后得到良好改善, 临床必需对PD患者的叶酸水平、血浆Hcy水平监测予以高度重视。

［1］ 张颖.血浆同型半胱氨酸水平与帕金森病相关性.中国现代药物应用, 2016, 10(13):195-196.

［2］ Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, et al.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson disease:a clinico-pathological study of 100 cases.J Neurosurg Psychiatry, 1992, 55(3):181-184.

［3］ 邱观养, 邓耀芳, 黄丹丹, 等.高同型半胱氨酸血症与脑梗死、帕金森病的相关性研究.黑龙江医学, 2016, 40(8):677-678.

［4］ 杨俊, 张克忠, 戚志强, 等.帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平与其临床特征的关系.江苏医药, 2016, 42(5):569-571.

［5］ 李会琪, 王海过, 何剑波, 等.同型半胱氨酸与帕金森病认知损害的相关性研究.陕西医学杂志, 2016, 45(10):1346-1348.

［6］ 史蕙青, 张博爱, 贾延劼, 等.血浆同型半胱氨酸的水平与帕金森病之间的关系.中国实用神经疾病杂志, 2016, 9(6):48-49.

［7］ 张丽, 孙萍, 谷莹丽, 等.血浆同型半胱氨酸与帕金森病临床关系的研究.现代生物医学进展, 2015, 15(19):3660-3663.

［8］ 蔡毓凡.帕金森病患者认知功能障碍与血尿酸、同型半胱氨酸关系的临床研究.汕头大学, 2013.