右美托咪定致呼吸暂停1例并文献回顾

刘祥凤

右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂, 具有中枢性抗交感和抗焦虑作用, 能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用, 对呼吸无明显抑制, 对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性［1-3］。目前右美托咪定在临床上应用广泛, 其药理学特性对呼吸影响轻微, 出现严重的呼吸抑制或暂停在临床少见。现就本院麻醉科诊治的1例右美托咪定导致呼吸暂停患者资料, 结合相关文献, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本例患者为本院2016年10月11日所收治, 女, 38岁, 体重55 kg, 美国麻醉医师协会(ASA)I级, 因CINⅢ、宫颈HPV感染拟在腰硬联合麻醉下行宫颈锥形切除术。既往体健, 未合并其他疾病, 否认传染病史, 否认有其他药物过敏史。术前体格检查：体温(T)36.8℃, HR 78 次/min,RR 18次/min, BP 122/76 mm Hg, 心、肺、腹未见明显异常。辅助检查：血常规、肝肾功能及电解质正常, 心电图正常,胸片示双肺纹理增多。

1.2 方法 患者入室后开放静脉通道, 连接监护持续监测心电图(ECG)、BP、SpO2。由于患者焦虑, 故以右美托咪定200 μg(2 ml)+48 ml生理盐水稀释为50 ml(右美托咪定4 μg/ml)给予负荷量 1 μg/kg 静脉泵注 , 持续 15 min, 然后以 0.5 μg/(kg·h)维持, 常规面罩吸氧2.5 L/min。患者安静能配合指令, 取右侧卧位于L3～4行腰硬联合麻醉。腰麻针有脑脊液流出后, 蛛网膜下腔给予0.375%布比卡因3 ml(0.75%布比卡因1.5 ml+10%葡萄糖溶液1.5 ml), 向上置入硬膜外导管4 cm。改平卧位,测感觉平面T9。

右美托咪定静脉泵注约15 min后患者平静, 意识清楚,HR 68次/min, RR 16次/min, BP 132/82 mm Hg, SpO2100%。随后患者入睡, 呼之能睁眼, 测感觉平面T8, HR逐渐下降, 降至60次/min左右, RR 15次/min, 血压下降程度在20%以内,BP 100/69 mm Hg。约25 min后患者突然呼之不应, SpO2迅速下降, 由99%降至79%, 胸廓无起伏, HR 55次/min,BP 95/63 mm Hg , 立即停止右美托咪定泵注, 同时托下颌、面罩加压给氧辅助呼吸, 患者SpO2逐渐上升至90%以上,2 min后患者恢复自主呼吸, 生命体征正常, 但仍然呼之不应。15 min后患者呼之能应, 无不适症状, 对之前发生情况无记忆。

1.3 文献检索方法 使用中文数据库及外文数据库检索。中文数据库采用中国知网(http://www.cnki.net/)和百度学术(http://www.xueshu.baidu.com/)数据, 外文数据库采用PubMed(http://pubmed.gov )全文数据库数据。

2 结果

患者术后精神、睡眠良好, 各项生命体征均正常,BP 120/78 mm Hg, HR 80次/min, RR 18次/min, SpO2100%。复查各项检验结果未见明显异常, 术后第3天康复出院。

3 讨论

右美托咪定通过激动中枢神经系统α2肾上腺素能受体最密集的区域-脑干蓝斑(负责调节觉醒与睡眠), 引发并维持自然非快动眼睡眠(NREM)状态而产生镇静、催眠作用,它具有独特的“可唤醒”镇静且无呼吸抑制的特点［4,5］。虽然右美托咪定能够产生比较深的镇静作用, 但对呼吸的影响较小, 即便高剂量也是如此［6］。但是在本病例中患者使用右美托咪定却出现了严重的呼吸抑制甚至呼吸暂停, 并且排除该患者呼吸暂停由椎管内麻醉引起, 感觉阻滞平面T8以下不会导致呼吸抑制。

国外研究报道与治疗相关＞2%右美托咪定的最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干, 而呼吸抑制不良反应罕见。右美托咪定引起呼吸抑制的国内外相关报道尚属少见。经文献检索仅发现3例右美托咪定致严重呼吸抑制或呼吸暂停。本病例中右美托咪定的负荷剂量1 μg/kg, 持续静脉泵注15 min, 维持剂量0.5 μg/(kg·h)是严格按照药品说明书［负荷剂量 1 μg/kg, 泵注时间超过 10 min, 维持剂量 0.2～0.7 μg/(kg·h)］使用。在此案例中右美托咪定致呼吸暂停的负荷剂量为1 μg/kg, 持续静脉泵注 15 min, 维持剂量 0.5 μg/(kg·h), 比张小宝等［7］报告中的负荷剂量 0.6 μg/kg大 , 比部绍晋等［8］报道中(没有给予负荷剂量)的维持剂量0.7 μg/(kg·h)小, 但与孙梅等［9］报告中的负荷剂量1 μg/kg相同, 患者出现呼吸暂停2次, 但患者在镇静后随时可唤醒, 唤醒后自主呼吸恢复正常。而在本案例中患者自主呼吸恢复在先, 可唤醒出现在后。此症状的出现可能与给药速度、患者的代谢能力及个体差异有关。预防和处理：提前备好抢救仪器和急救物品,维持呼吸道通畅, 充分吸氧, 辅助呼吸, 根据情况控制气道。

综上所述, 虽然大量文献支持右美托咪定无明显呼吸抑制, 但在本例患者却出现了呼吸暂停, 临床在应用中, 有必要提高警惕, 严密观察。

［1］Afonso J, Reis F.Dexmedetomidine: Current role in anesthesia and intensive care.Revista Brasileira De Anestesiologia, 2012, 62(1):118.

［2］Mahmoud M, Mason KP.Dexmedetomidine: review, update, and future considerations of paediatric perioperative and periprocedural applications and limitations.British Journal of Anaesthesia, 2015,115(2):171.

［3］中华医学会麻醉学分会.右美托咪定临床应用指导意见(2013).中华医学杂志, 2013, 93(35):2775-2777.

［4］杨自娟, 张兴安.右美托咪定的临床应用研究.中国药物与临床, 2013, 13(2):189-191.

［5］朴英花, 朴兰.右美托咪定药理学特点及临床应用新进展.中国实用医药, 2012, 7(35):243.

［6］Kim HS, Kim JW, Jang KT, et al.Initial experience with dexmedetomidine for dental sedation in children.Journal of Clinical Pediatric Dentistry, 2013, 38(1):79.

［7］张小宝, 章云海.右美托咪定致严重呼吸抑制一例.临床麻醉学杂志, 2012, 28(11):1075.

［8］部绍晋, 闵苏.右美托咪定致严重呼吸抑制一例.中国医院药学杂志, 2015, 35(5):472.

［9］孙梅, 何洹, 施冲.右美托咪定致严重呼吸抑制1例.中华麻醉学杂志, 2010, 30(12):1497.