维吾尔医习用药材菝葜的研究进展△

2018-01-18阿布来提阿布力孜伊敏奥斯曼阿米尔艾力

中国民族医药杂志 2018年9期

阿布来提·阿布力孜伊敏·奥斯曼阿米尔·艾力

(新疆维吾尔自治区阿克苏地区维吾尔医医院药物研究所，新疆阿克苏 843000)

菝葜为百合科植物菝葜Smilax china L.的根茎，作为药用的记载，始载于《名医别录》。菝葜的研究和应用渊源流长，国外在16世纪就已用洋菝葜(Sarsaparilla)制造非酒精性饮料，我国在400多年前也有菝葜(S.china)作药用的记载[1]。菝葜味甘、微苦、涩，性平。归肝、肾经。具有利湿祛浊、祛风除痹，解毒散瘀之功效，临床广泛应用于小便淋浊、带下量多，风湿痹痛，疔疮痈肿[2]。维吾尔医认为菝葜性为二级湿热，功能纯化异常血液质，凉血止痛，开通阻滞、强筋健肌、利尿通经、清热解毒、祛风止痒等；主治血液质性疾病，如头痛、偏头痛、热性忧郁症、失眠、湿性瘫痪、肌肉抽紧、闭尿闭经、湿热性关节疼痛、梅毒、淋病、皮肤瘙痒、颈淋巴结核、脓疮、湿疹、癣症等各种皮肤疾病和性病等。本品可入蜜膏剂、散剂、糖浆剂、汤剂等制剂[3～4]。现代药理学研究揭示，菝葜属植物具有抗炎、抗风湿、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、降血糖等作用[5～8]。为了有效地对其进行综合开发和利用，本文对菝葜的化学成分、药理学研究进行综述。

1 化学成分

1.1 皂苷类徐燕等[9]从80%乙醇提取物的正丁醇部位分离得到6个甾体皂苷，分别鉴定为 borassoside B，薯蓣皂苷，原薯蓣皂苷，22-O-甲基原薯蓣皂苷，isonarthogenin 3-O -α -L-rhamnopyranosyl(1-2)-O-[α-L-rhamnopy-ranosyl-(1-4)]-β-D- glucopyranoside，diosgenin-3-O-[α-L-rha(1-3)-α-L-rha(1-4)-α-L-rha(1-4)]-β-D-glucopyranoside。Hirai Y等[10]研究发现菝葜中还含有①26-O-β-D-葡萄糖-(25R)-呋甾-5，20-二烯-3β，26-二醇-3-O-α-L-鼠李糖-(1-2)-O-[α-L-鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷，②26-O-β-D-葡萄糖-22-O-甲基-(25R)-呋甾-5-烯-3β，22，26-三醇-3-O-[α-L-鼠李糖 (1-4)]-β-D-葡糖苷，③薯蓣素(25R)螺甾烷-5-烯-3β-醇-3-D-α-L-鼠李糖-(1-2)-O-[α-L- 鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷，④薯蓣素3-O-α-L鼠李糖(1-2)-O-[α-L-鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷，⑤纤维薯蓣皂苷，⑥甲基原纤维薯蓣皂苷等成分。菝葜中还含有伪原薯蓣皂苷元、甲基原薯蓣皂苷元、纤细薯蓣皂苷、甲基原纤维薯蓣皂苷、薯蓣皂苷次皂苷[11]等。

1.2 黄酮及其苷类黄酮类化合物是菝葜的主要药效成分之一。冯峰等[12]分离并鉴定了二氢山柰酚、二氢山柰酚3-O-α-L-鼠李糖苷(黄杞苷)和槲皮素4′-O-β-D-葡萄糖苷。

1.3 氨基酸类菝葜中含有少量的氨基酸，已分离的氨基酸类有谷氨酸、4-甲基谷氨酸、4-羟基-4-甲基谷氨酸、4-胍基丁酸、Nα-(2-羟基丁二酰)精氨酸、Nα-(2-羟基-2-羧基甲基丁二酰)-L-精氨酸。

1.4 酸类菝葜属中含有琥珀酸、棕榈酸、2-甲基丁二酸、紫丁香酸、乙二酸、8，9-二丙基-二十八烷酸。

1.5 酯类曹中正等[13]采用气相色谱-质谱联用的方法对土茯苓的挥发油进行分析，其主要成分为正十六酸甲酯、十八碳二烯酸酯及戊二酸丁二酯等。

1.6 其他类化合物菝葜除了含有上述的化学成分外，还含有酯类、甾醇类化合物和矿物元素。Kassai Takanori等在菝葜分离出异丝氨酰-S-甲基半胱胺亚砜。菝葜中已分离到的甾醇类有β-谷甾醇、胡萝卜苷。醇类有 3， 5， 4-三羟基醇(白黎卢醇) 、3，5，2，4-四羟基醇、2，4，3，5-四羟基醇(氧化白黎卢醇)。阮汉利等[12]分离得到香草酸。

2 药理作用

2.1 抗炎作用菝葜有效部位群能显著降低慢性盆腔炎模型大鼠子宫组织中炎症介质前列腺E2( PGE2)、组胺和5-羟色胺(5-HT)的含量，抑制足肿胀模型大鼠血清及炎性组织中PGE2、一氧化氮(NO)的合成及脂质过氧化[15]。Shu等[16]研究了菝葜水提物对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞中 PGE2的抑制作用，结果表明，提取物能显著抑制COX-2活性及其表达，进而抑制PGE2等炎症介质的产生。叶小川等[17]经实验证明菝葜中黄酮、皂苷具有更强的抗炎作用。吕永宁等[18]研究发现菝葜可能通过调节细胞免疫减轻 AA 小鼠继发性足肿胀，但不同于地塞米松，不影响体液免疫。舒孝顺等[19]经过实验发现菝葜醋酸乙酯提取物对急性、早期炎症具有明显的抗炎作用，对炎症晚期也有一定的抑制作用。

2.2 抗肿瘤作用 Li等[20]对菝葜中的有效成分山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷进行研究，发现其能诱导A375和HL-60细胞凋亡；Hoechst33258荧光染色显示染色质断裂聚集，可见凋亡小体形成，DNA琼脂糖凝胶电泳呈现细胞凋亡的典型梯形条带图谱，流式细胞仪直方图上出现特征性亚二倍体峰；定量分析G1，S，G2/M期的细胞比例，发现山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷能增加G1期细胞比例，同时降低G2/M期的细胞比例，并呈剂量依赖关系。结果表明，山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷使肿瘤细胞的细胞周期停滞在G1期，从而诱导细胞凋亡，发挥其对肿瘤细胞的抗增殖作用。

2.3 免疫抑制作用吕永宁等[21]发现菝葜提取物能降低佐剂性关节炎小鼠血液中CD3+CD4+T细胞数，降低CD4+/CD8+细胞比值，抑制CD3+CD4+T细胞介导的迟发型超敏反应。研究表明，菝葜能抑制钙调磷酸酶(Ca N)，进而阻断TCR的信号传导通路，使T细胞不能活化，从而发挥免疫抑制作用[22]。

2.4 便秘型肠易激综合征治疗作用马腾飞等[23]用冰水灌胃法复制大鼠便秘型肠易激综合征模型，将大鼠分为模型组、菝葜提取物高、中、低剂量组(浓度依次为8、4、2g·mL-1，按生药量计)、阳性对照组，另设空白对照组。灌胃给药3周后，酶免法测定大鼠血清5-HT和血浆SS、SP含量的变化，观察菝葜提取物对大鼠结肠5-HT、SP、SS和脊髓SP免疫组化染色的影响，以及对大鼠结肠MC甲苯胺蓝法染色的影响。实验结果证明，菝葜提取物低剂量组可以降低模型组大鼠血清5-HT含量，降低血浆SS含量，升高血浆SP含量，可以减少模型组大鼠结肠MC计数，降低结肠5-HT、SS、SP、脊髓SP免疫组化染色强度的表达，说明该药对C-IBS大鼠有一定的干预作用，其作用机制可能是通过调整模型大鼠血清5-HT，血浆SS、SP，结肠5-HT、SP、SS、MC，脊髓SP等来实现的。

2.5 活血化瘀作用吕永宁等[24]经实验证明菝葜具有活血化瘀的药理作用，表现在抑制血小板聚集和延长内源性凝血时间。

2.6 抗衰老作用杨茗等[25]经实验发现菝葜皂苷元在增加大鼠血清E2同时，不使胸腺指数变小，这将有利于该药治疗妇女更年期综合征，有利于患者的康复。

2.7 单体成分的抗炎活性阮金兰等[26]从菝葜乙酸乙酯部位分离了白藜芦醇和氧化白藜芦醇，白藜芦醇 0.2 mg /( kg.d)对大鼠棉球肉芽肿有显著的抑制作用。Khan 等[27]分离出了化合物 seboldogenin，体外研究表明，其对脂氧合酶有较好的抑制作用，且在10，50 mg /kg剂量下对角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀有显著抑制作用。Shao 等[28]从菝葜正丁醇部位分离出4 个甾体皂苷与13个已知化合物，所有化合物在10-5 mol/L浓度时对环氧化酶-2(COX-2)均有抑制作用，仅化合物5 对小鼠腹腔巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的产生有抑制作用。Vijayalakshmi 等[29]从菝葜中分离出的槲皮素对白细胞迁移有显著抑制作用。

2.8 抑菌活性熊呈琦等[30]用杯碟法对分离得到的化合物进行了抑菌活性筛选，结果显示，在100μg时白藜芦醇对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌均有抑制作用。

3 临床应用

菝葜在维吾尔药中多入药蜜膏剂、合剂等制剂。常用代表性制剂如下：

3.1 艾热克确比其尼蒸露：菝葜1000g，菝葜用纯化水浸泡8～12h，煎煮，收集蒸馏液4000mL。具有清除黑胆汁，清血，止痛，清热消炎，美艳作用。用于坏血引起的各种皮肤病、生殖器官病、炎症等。

3.2 买朱尼确比其尼蜜膏：菝葜、毛词子皮、洋菠切根、没食子、菊苣子各30g，骆驼篷子、牛舌草各20g，白华丹、洋乳香、秋水仙、西青果、玫瑰花、肉桂、余甘子各15g，丁香、刺山根皮、天山熏菜根、石盐、大白蛇、地锦草、小茴香、姜、印度甘松、番泻叶、草果各10g，毛词皮5g，白花蛇5条，湖蛙5个。制法：药材粉碎成细粉，过筛，混匀，取1000g炼蜜，药粉加入混匀制成密膏。具有温肾除湿，开通阻滞，散气消炎作用。用于各种生殖器官炎症，关节炎，骨质增生。

3.3 谢日比提确比其尼糖浆：菝葜、洋菠切根、龙葵果、地锦草、番泻叶、菟丝草、无花果、清写山扁豆各21g，天山薰菜、睡莲花、蜀葵子、菊苣子、牛舌草、葫芦巴、桔梗子、玫瑰花、甘草根、水龙骨、黄诃子各12g，欧李、红枣、小茴香、薰衣草、菟丝子、洋茴香、阿育魏果、芸香子、姜黄、黄连、蔷香、肉桂各9g，刺糖60g。制法：清写山扁豆、番泻叶、玫瑰花、刺糖、菟丝草用60℃纯化温水浸泡6～8h，过滤；其它药味浸泡在适量水中过夜，用温火煎至剩下一半时，过滤去渣，合并滤液，加入砂糖，煎成糖浆即可。能开通阻滞，消肿止痛，消炎。用于阴道炎，尿道炎，附件炎，子宫内膜炎，子宫肥大，附件囊肿，痤疮等。