黏膜记忆性T 细胞功能

王新翔 李泉 熊国惠*

（1，云南省保山市动物卫生监督所678000；

2，云南省德宏州动物疫病预防控制中心678400）

黏膜组织中包含许多先天性和适应性免疫细胞，保护敏感器官防御病原微生物或炎症失控后产生的破环性损伤。记忆性淋巴细胞分布于黏膜组织，在抵抗原发性感染中对再次感染产生快速局部免疫应答。这种黏膜记忆库包含一些再循环的T细胞，虽能在组织和其他T细胞群中穿梭来往，但只在黏膜组织内永久定植。由于记忆性淋巴细胞通过与TCR结合产生快速免疫应答，但实际中还存在非依赖TCR方式再次刺激T细胞产生免疫应答。有报道证明，刺激黏膜记忆性T细胞与应答局部先天性免疫细胞群保持高度相关性。

定植在组织内的记忆性T细胞（Trm）是最近定义的谱系，这些细胞位于常见的感染部位，监控局部组织再次发生感染，立即启动防御。Trm在抵抗微生物最初感染中发挥关键作用，能与随后的TCR结合防止继发感染。事实上，Trm的功能远不止于此，还可直接杀死病原体。近来研究已证明，再次刺激Trm可修饰/改善局部内皮和趋化因子募集其他循环记忆性T细胞和B细胞。此外，这些局部Trm能有效激活局部树突状细胞 （DC）和自然杀伤细胞 （NK），提供非特异性的组织防御。这些黏膜记忆性T细胞在先天性免疫细胞群中的影响是与局部TCR结合的结果，先天性免疫能引发下游局部适应性应答。似是而非的是，TCR非依赖方式刺激黏膜记忆性T细胞，这是感染或组织应激产生局部炎症信号的直接结果。因此，先天性免疫细胞与记忆性T细胞相互作用的双向过程能引发或感知局部炎症环境。

了解黏膜记忆性细胞表达细胞因子的多样性很必要。记忆性T细胞分泌效应因子应答其他细胞因子，记忆性CD4+T细胞群暴露于IL-12、IL-8、IL-15和DR3配体 （TL1a）混合环境中可表达IL-18Ra和DR3，识别诱导NK、Th细胞产生IFN-r等细胞因子，发挥抗病毒作用。广泛分布的细胞因子能引发记忆性T细胞产生细胞因子。此外，记忆性细胞自身可改变细胞因子受体的表达，调节组织中应答起始。但也有细胞因子能抑制细胞因子诱导记忆性T细胞产生细胞因子，包括IL-4、IL-10和TGF-β，可通过有效降低局部抗炎症应答减轻炎性损伤。

细胞因子介导的T细胞刺激经常与 “天然再次应答”有关，但其发生无需TCR配体。也进一步说明，黏膜组织中记忆性T细胞和天然淋巴细胞存在功能重叠，许多病原微生物可能通过产生细胞因子非依赖TCR来激活组织中的记忆性T细胞。

虽然存在记忆性T细胞群应答天然刺激可能有益于一些情况，在敏感黏膜部位也存在有害的炎症应答。沙门氏菌猕猴感染模型，局部的T细胞引发早期炎症反应应答肠感染，应答过度会引起组织损伤。

总之，黏膜记忆性T细胞保持与局部先天性免疫细胞群相联系，具有启动和感知局部先天应答的能力。了解细胞因子驱动这些T细胞和独特的记忆细胞群天然应答，能应答不同混合的细胞因子，有助于黏膜组织中病原体清除和免疫机制中发挥作用，进而助于设计病原体防御策略。