五味子药理作用研究进展

任海风，王世华

(荆州市中医医院药剂科，湖北 荆州 434000)

五味子是木兰科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟的果实，以东北三省为主产区。该药味酸、甘，性温，可入肺、心、肾经，功效以收敛固涩、益气生津和补肾宁心为主，《本草纲目》记载其“入补药熟用，入咳药生用”，即“生熟异用”[1-4]。五味子属于国家公布的药食同源之品，在医药行业和保健食品行业的应用广泛，市场需求量也越来越大[2]。现对五味子的药理作用研究进展综述如下。

1 治疗肝损伤

五味子甲素、五味子酚、五味子酯戊、五味子醇甲、五味子醇乙、戈米辛J和戈米辛G等木脂素类化合物是五味子的主要活性成分，而苯环上的亚甲二氧基是木脂素类化合物的重要活性基团，五味子丙素的结构中含有2个亚甲二氧基，五味子乙素、醇乙和酯甲的结构中有1个亚甲二氧基[5-8]。王陈萍等[9]的研究应用过氧化氢诱导肝细胞损伤模型，并对细胞随机分组后，分别给予五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素和五味子酯甲，结果显示，给予五味子醇乙、五味子乙素、五味子丙素和五味子酯甲细胞模型中的血清天门冬氨酸氨基转移酶水平显著降低，说明五味子醇乙、五味子乙素、五味子丙素和五味子酯甲具有一定的保护肝细胞的作用，可能是上述4种五味子类木脂素成分在体内代谢过程中亚甲二氧基开环的原因。五味子所含木脂素类化合物具有保肝作用，且对肝脏胶原纤维的生成具有抑制作用，可延缓肝纤维化的形成和发展。

2 治疗心血管疾病

5-羟甲基糠醛是葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸条件下脱水生成的一种醛类化合物，具有呋喃环结构，是美拉德反应的典型产物，具有改变血液流变学、抗氧化、抗心肌缺血和降压的作用[10]。许金华等[11]对五味子不同炮制品的5-羟甲基糠醛行高效液相色谱法检测，流动相为甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钠，梯度脱洗，流速为0.5 ml/min，柱温为25 ℃，进样量为10 μl，检测波长为210 nm，结果显示，清蒸、醋蒸和蜜蒸五味子中的5-羟甲基糠醛的含量依次增加；五味子生品中5-羟甲基糠醛的含量极小，以水提醇沉法为主要提取方法，其糖类和酸类成分在水提醇沉的过程中会产生5-羟甲基糠醛。但李越等[12]研究结果显示，5-羟甲基糠醛可损伤人体的内脏和横纹肌，具有一定的神经毒性，结合蛋白质后积蓄于人体内可导致中毒，故需对五味子提取过程中的5-羟甲基糠醛含量进行监控，以提高用药的安全性。

3 解毒

羧酸酯酶(carboxylesterases，CES)是丝氨酸水解酶家族的成员，在哺乳动物肝脏、小肠和肺等器官中的含量较高，根据氨基酸同源性的不同可将哺乳动物的CES分为CES1、CES2、CES3、CES4和CES5。人类的CES属于CES1和CES2家族，前者存在于人体的肝脏、心脏、肺上皮细胞、巨噬细胞和睾丸等组织中，几乎不表达于胃肠道中，其在肝脏中的含量最高；后者仅存在于脑、心脏、肝脏、肾脏、结肠、小肠和睾丸中。CES不仅在脂质的运输和代谢中具有重要作用，还对酯类和酰胺类化合物的水解具有较强的催化作用，故可提高机体对多种药物、环境毒物及致癌物的代谢，解毒效果较佳[6]。

4 提高免疫功能

金属元素在人体内的含量较少，但其可结合蛋白质和其他有机分子形成维生素、酶和激素等生物大分子，维持着机体的新陈代谢、免疫和健康，在人体生理生化功能中发挥着重要的作用。五味子的果实和藤茎中均含有Cu、Mn、Zn、Ca、Mg和Fe等金属元素，其中，Mg具有舒张血管的作用，可降压；Ca可加强对大脑皮层的抑制，具有平衡兴奋和抑制的作用；Mn对机体细胞和体液免疫系统的正常功能具有保护作用；Zn与多种酶的活性关系密切，不仅可提高机体的免疫功能，还有助于机体的生长、发育；Fe可提高机体的免疫功能和抵抗感染的能力；Cu在多种酶的合成和造血过程中发挥着重要作用，调节着机体的新陈代谢，对Fe的运输、吸收和利用起着重要的作用。此外，肝脏是人体最大的免疫器官，Cu、Mn、Zn和Fe等微量元素富集于肝脏，对肝组织和肝的造血功能起着重要的保护作用，故含有上述微量元素的五味子可提高机体的免疫功能[13]。

5 抗肿瘤

《黄帝内经》曰：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。我国传统医学认为，正气不足是肿瘤发生的最主要原因，邪毒内积是其最主要的病理因素，故中医治疗肿瘤以扶正固本为主要原则[14]。肿瘤是多基因疾病，癌基因的激活和抑癌基因的失活均会引起恶性肿瘤细胞的增殖，恶性肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要标志，指恶性肿瘤细胞脱离原发灶，经表面黏附分子的特异性黏附作用黏附于器官表面，穿入细胞间隙释放基质蛋白水解酶，将局部基质降解后穿过基底膜，浸润性地向周围间质生长，导致恶性肿瘤细胞大量增殖[15]。而五味子多糖对细胞分裂周期相关蛋白水平具有调节作用，可阻滞细胞周期、抑制恶性肿瘤细胞的增殖；同时，放射治疗和化学药治疗会损伤肿瘤患者病变周围的正常细胞，而五味子可提高患者的免疫功能，减轻治疗的副作用[16]。

6 改善认知功能

马素好等[17]给予脑缺血再灌注模型小鼠大、中、小剂量的五味子水提物，连续给药10 d，1日1次，之后检测小鼠体内乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)水平和乙酰胆碱酯酶(AchE)、ATP酶活性。结果显示，与给予五味子水提物前比较，给予小、中剂量五味子水提物小鼠的LD水平显著降低，给予大、中剂量五味子水提物小鼠的LDH水平和Ca2+-ATP酶的活性显著提高，给予大剂量五味子水提物小鼠的Na+-K+-ATP酶活性和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著提高，给予小剂量五味子水提物小鼠的AchE活性显著降低，上述差异均有统计学意义(P<0.01)，说明五味子水提物有助于改善脑组织功能。

7 预防糖尿病肾病

杨江辉等[18]应用链脲佐菌素对复制大鼠糖尿病模型，给予大鼠五味子提取物后进行血常规、尿生化指标和组织学检测。结果显示，大鼠肾小球系膜聚集现象明显缓解，尿白蛋白排泄率、低密度脂蛋白胆固醇和血清丙二醛水平明显降低，肾组织中过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性明显提高，说明五味子提取物对糖尿病大鼠的肾脏组织具有保护作用。

8 治疗肺炎

五味子乙素提取液可在一定程度上抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌、沙门菌和枯草芽孢杆菌等病原菌，且对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抑制作用较强[19-21]。

此外，五味子还具有镇痛、抗人类免疫缺陷病毒活性、抗焦虑和抗疲劳等作用。

综上所述，近年来，随着科学的不断进步，五味子活性成分提取纯化技术随之提高，五味子的生物学活性及功能得到了进一步挖掘，其中最重要的是其的抗肿瘤作用，为肿瘤的靶向治疗提供了依据[22-24]。而中药材的临床应用以饮片和炮制品为主，炮制方法是否合理与重金属含量是否超标关系密切，若炮制工艺不当，不仅可溶出有害元素，还可减少有益元素的溶出，增加了毒性，影响了疗效。因此，应根据中药材的活性成分和有害元素的化学形态分析，给予合理的炮制工艺，以提高中药材应用的安全性。