宁夏苯丙酮尿症患儿治疗依从性与智力发育关系探讨

王巧玲，田海燕，顾艳荣

苯丙酮尿症(PKU)是一种常染色体隐性遗传病，是由于肝脏内苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变导致PAH活性降低或丧失，使苯丙氨酸(Phe)及其代谢产物在体内大量蓄积而影响中枢神经系统的发育，最终引起严重的智能发育障碍[1]。通过早期筛查、早期诊断和采取低Phe饮食治疗[2]是治疗PKU的有效方法。为了解本地区PKU患儿治疗依从性与智力发育之间的关系，对宁夏妇幼保健院新生儿疾病筛查中心确诊建档治疗的100例患儿进行调查分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2010年1月-2015年6月宁夏新生儿疾病筛查中心确诊的 PKU患儿100例，年龄8个月～5岁，其中男50例，女 50例。起始治疗年龄<40 d 58例，≥40 d 42例。随访治疗期间饮食控制较严格，按时进行血Phe浓度监测，且控制在该年龄段理想控制范围为依从性好者63例；而饮食控制不严格或不按时随访，血Phe浓度不能控制在理想范围为依从性差者37例。

1.2 研究方法

1.2.1 PKU患儿诊断：新生儿出生72 h并充分哺乳6次以上的采集足跟血，采用免疫荧光法测定血Phe浓度。Phe值>2 mg/L(原血片复查2次)时为筛查可疑，电话召回复诊，结果仍为阳性则采集患儿血样及尿液标本进行血二氢蝶呤还原酶(DHPR)活性测定、四氢生物蝶呤(BH4)负荷实验及尿蝶呤谱分析(标本寄往上海新华医院新生儿疾病筛查实验室)，排除四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)及一过性高苯丙氨酸血症和络氨酸血症等，血Phe值>6 mg/L者诊断为经典PKU。

1.2.2 智力测试及评价：采用首都儿科研究所研制的《0～6岁儿童神经心理发育量表》[3]，由经过培训的儿保医生对其进行5大能区智力发育评估。结果以发育商(DQ)表示，DQ≥85分为正常；70～84分为偏低；50～69分为轻度发育落后。

2 结果

2.1 起始治疗年龄与智能发育水平的关系：起始治疗年龄<40 d组58例，起始治疗年龄≥40 d组42例，超过40 d起始治疗的患儿在大运动、精细动作、适应能力、语言及社交行为5个能区均落后于40 d内开始治疗的患儿，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 患儿起始治疗年龄与智能发育的关系(分，

2.2 患儿治疗依从性与智能发育水平的关系：将确诊治疗的100例患儿依据其饮食治疗的依从性情况，分为依存性好者63例和依存性差者37例。结果显示，依存性差组智能发育水平在各个能区明显落后于依存性好组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。治疗依从性好的患儿除大运动发育年龄与实际年龄比较差异无统计学意义外，其余精细动作、适应能力、语言及社交行为均落后于实际年龄(P<0.05)，见表3。

表2 不同治疗依从性患儿智能发育情况(分，

表3 依从性好组患儿智能发育情况

3 讨论

苯丙酮尿症是一种先天遗传代谢性疾病，患儿预后与其开始治疗年龄的早晚及饮食治疗依从性的好坏密切相关，治疗越早与依从性越好的患儿其预后越好。PKU患儿神经系统的病变从出生后1个月即开始出现，因此早期诊断早期治疗对于PKU患儿十分重要[4]。笔者通过对100例PKU患儿起始治疗年龄的分析，得出超过40 d起始治疗的患儿在大运动、精细动作、适应能力、语言及社交行为5个能区均落后于40 d内开始治疗的患儿，差异有统计学意义。故避免智力低下的发生，最好在生后1个月内开始治疗，早期治疗是改变疾病结局的关键因素[5]。

PKU患儿血Phe浓度控制良好与智力发育良好的关系早已被证实[6]。治疗关键是控制饮食中Phe的含量，即患儿及家长与医生间配合依从性的问题。本文数据提示，饮食治疗依从性好与饮食治疗依从性差之间相同疾病预后存在质的差异，依从性好的患儿智力均值明显较依从性差者智力均值高，与杨丽珍等研究结果[7]相符，说明同一种疾病的患儿，其预后的关键是治疗依从性的问题。另外提示，饮食治疗配合组患儿除大运动发育外，在精细动作、适应能力、语言及社交行为方面均落后于实际年龄。结果说明因为有基础疾病的存在，其智能发育仍处于弱势地位，因此除了饮食控制治疗外，是否应该对PKU患儿实施儿童早期发展的干预有待于进一步研究。

目前苯丙酮尿症患儿虽然治疗方法简单，但治疗周期长，随着患儿年龄的增长及外界饮食环境的诱惑使得患儿耐受本病的治疗程度加大。因为天然蛋白质中均含有4%～6%的Phe，所以必须控制天然蛋白质的摄入[8]。在给予低Phe饮食控制治疗的同时，还要给予个体化的治疗方案，以保证生长所需的各种能量及微量元素的摄入。

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[8] 杨芳，张风芝，吕学云，等.影响苯丙酮尿症患儿治疗效果的因素[J].中国妇幼保健，2010，25(30)：4380-4382.